BGJ398 til behandling af tumor-induceret osteomalaci

• INKLUSIONSKRITERIER:

Patienter, der er kvalificerede til at blive inkluderet i denne undersøgelse, skal opfylde alle følgende kriterier:

• I alderen 18-85 år
• Diagnose af TIO på grund af en ikke-lokaliseret eller ikke-operabel tumor, eller metastatisk sygdom eller resektabel tumor, der ikke kan fjernes ved mindre kirurgisk indgreb. Denne diagnose vil blive bekræftet inden tilmelding på protokol 01-D-0184. Hvor det er klinisk indiceret, vil genetisk testning for at udelukke arvelige årsager til FGF23-overskud også blive udført på 01-D-0184.
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan og laboratorieundersøgelser.
• I stand til at sluge og beholde oral medicin.
• Kan give informeret samtykke

EXKLUSIONSKRITERIER:

Patienter, der er kvalificerede til denne undersøgelse, må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

• Har en anden genetisk eller sekundær årsag til hypofosfatæmi.
• Anamnese med enhver anden malignitet, der ikke er blevet helbredt/i remission i 5 år.
• Patienter, der tidligere har modtaget behandling med en anden FGFR-hæmmer end BGJ398.
• Aktuelt bevis på hornhinde- eller nethindelidelse/keratopati, herunder, men ikke begrænset til: bulløs/båndkeratopati, hornhindeafskrabning, inflammation/ulceration, keratokonjunktivitis, bekræftet ved oftalmologisk undersøgelse
• Svækkelse af mave-tarm-funktion (GI) eller mave-tarm-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​oral BGJ398 (f.eks. ulcerøse sygdomme, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom, tyndtarmsresektion)
• Patienter, der i øjeblikket er i behandling med midler, der er kendte stærke inducere eller hæmmere af CYP3A4, er forbudt. Dette omfatter behandling med enzym-inducerende antiepileptika, herunder carbamazepin, phenytoin, phenobarbital og primidon.
• Indtagelse af grapefrugt, grapefrugtjuice, granatæbler, stjernefrugter, Sevilla-appelsiner eller produkter inden for 7 dage før første dosis
• Brug af amiodaron inden for 90 dage før første dosis
• Nuværende brug af terapeutiske doser af warfarinnatrium eller andre coumadin-derivative antikoagulanter. Heparin og/eller lavmolekylære hepariner er tilladt.

• Utilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som alle følgende:

  • ANC <1.500/mm^3 [1,0 x 10^9/L] OG
  • Blodplader < 75.000/mm^3 [75 x 10^9/L] OG
  • Hæmoglobin < 10,0 g/dL

• Utilstrækkelig lever- og nyrefunktion defineret som en af ​​følgende:

  • Total bilirubin > 1,5x ULN ELLER
  • AST/SGOT og ALT/SGPT > 2x ULN ELLER
  • Blodkreatinin > 1,5xULN og/eller beregnet eGFR < 45 ml/min/1,73 m^2 (beregnet af CKD-Epi)

• Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder en eller flere af følgende:

  • Kongestiv hjertesvigt, der kræver behandling (NY Heart Association grad >= 2),
  • Anamnese eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære arytmier, atrieflimren, hvilebradykardi eller ledningsabnormitet
  • Ustabil angina pectoris eller akut myokardieinfarkt mindre end eller lig med 3 måneder før start af studielægemidlet
  • QTcF > 450 msek (mænd); > 470 msek (kvinder)
  • Anamnese med medfødt langt QT-syndrom
• Nyligt (mindre end eller lig med 3 måneder) forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde
• Patienter under 21 år vil få vurderet en knoglealder som en del af deres klinisk indicerede skeletundersøgelse under 01-D-0184 og vil ikke blive tilbudt tilmelding, hvis deres vækstplader er åbne.
• Gravide eller ammende (ammende) kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil ophør af graviditeten, bekræftet ved en positiv hCG-laboratorietest

• Kvinder i den fødedygtige alder, defineret som alle kvinder, der er fysiologisk i stand til at blive gravide, medmindre de bruger højeffektive præventionsmetoder under dosering og i 3 måneder efter afbrydelse af undersøgelsesbehandling. Meget effektive præventionsmetoder omfatter:

  • Total afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske, post-ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder
  • Kvindelig sterilisering (har haft kirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi) eller tubal ligering mindst seks uger før undersøgelsesbehandling. I tilfælde af oophorektomi alene, kun når kvindens reproduktive status er bekræftet ved opfølgende hormonniveauvurdering
  • Sterilisering af mænd (mindst 6 måneder før screening). For kvindelige forsøgspersoner i undersøgelsen bør den vasektomiserede mandlige partner være den eneste partner for det pågældende emne.

  • Kombination af følgende (a+b eller a+c, eller b+c):

    • Brug af orale, injicerede eller implanterede hormonelle præventionsmetoder eller andre former for hormonprævention, der har sammenlignelig effekt (fejlrate <1%), for eksempel hormonvaginal ring eller transdermal hormonprævention
    • Placering af en intrauterin enhed (IUD) eller intrauterint system (IUS)

    • Barrierepræventionsmetoder: Kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/vaginal stikpille

      • Postmenopausale kvinder får lov til at deltage i denne undersøgelse. Kvinder betragtes som postmenopausale og ikke i den fødedygtige alder, hvis de har haft 12 måneders naturlig (spontan) amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serum FSH >40 mIU/ml eller 6 uger postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi.
      • Seksuelt aktive mænd, medmindre de bruger kondom under samleje, mens de tager medicin og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet og bør ikke være far til et barn i denne periode. Et kondom skal også bruges af vasektomerede mænd for at forhindre levering af lægemidlet via sædvæske.
      • Patienter med TIO, som i øjeblikket tager BGJ398 eller tidligere har været behandlet med BGJ398, er kvalificerede til at deltage i denne undersøgelse, forudsat at de afbryde BGJ398 i 2 uger før baseline-besøget.