Bipolární androgenní terapie + karboplatina v mCRPC (HiTeCH)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži s histologicky potvrzeným adenokarcinomem prostaty
2. Potvrzená HRD (defekt homologní rekombinace) v zárodečné a/nebo somatické DNA analýze (nádoru nebo krve) validovaným testem (viz Příloha 1). Mutace v HR genech neuvedené v příloze 1 budou zvažovány v literatuře naznačující patogenitu. Bude zahrnuto maximálně 10 necharakterizovaných nebo heterozygotních mutací.
3. Věk ≥ 18 let
4. Stav výkonu ECOG ≤ 1
5. Rostoucí PSA potvrzený dvěma sekvenčními testy s odstupem ≥ 1 týdne a minimální hodnotou 2 ug/l navzdory kastračním hladinám testosteronu
6. Sérový testosteron < 1,7 nmol/la na LHRH agens nebo po orchidektomii ≥ 1 rok.
7. Vymývání ≥ 4 týdny po předchozí linii léčby, radioterapie nebo chirurgického zákroku (kromě látky LHRH)
8. Přiměřená funkce kostní dřeně (trombocyty > 100 x 109/l, ANC > 1,5 x 109/l, Hb > 100)
9. Přiměřená funkce jater (ALT/AST < 1,5 x ULN, bilirubin < 2 x ULN)
10. Přiměřená funkce ledvin (clearance kreatininu > 50 ml/min)
11. Přiměřená srdeční funkce a rezerva po kardiologickém vyšetření
12. K dispozici archivovaný vzorek tkáně nebo ochota podstoupit čerstvou biopsii
13. Ochota a schopnost splnit všechny požadavky studie, včetně léčby, načasování a/nebo povahy požadovaných hodnocení
14. Podepsaný, písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Kontraindikace zkoušeného přípravku
2. Bolest způsobená metastatickým karcinomem prostaty vyžadující opioidní analgetika
3. Důkaz progrese onemocnění v místech nebo rozsahu, které by podle názoru zkoušejícího ohrozily pacienta testosteronovou terapií a jejím potenciálem pro počáteční vzplanutí nádoru (např.: metastázy do stehenní kosti s rizikem zlomeniny, obstrukce ureteru v důsledku onemocnění uzlin nebo komprese míchy v důsledku metastáz v páteři).
4. Předchozí léčba platinovou chemoterapií a/nebo inhibitorem PARP. Nicméně až 8 mužů s předchozí léčbou těmito látkami bude zahrnuto jako explorativní kohorta.
5. Předpokládaná délka života méně než 3 měsíce.
6. Mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění
7. Tromboembolická příhoda v anamnéze a v současné době neužívaná antikoagulační léčba
8. Předchozí infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 2 let od vstupu do studie
9. Hematokrit ≥ 50 %, neléčená těžká obstrukční spánková apnoe nebo špatně kontrolované srdeční selhání (NYHA >1)
10. Anamnéza jiné malignity do 5 let před registrací. Vhodné jsou pacienti s anamnézou adekvátně léčeného karcinomu in situ, bazaliomu kůže, spinocelulárního karcinomu kůže nebo superficiálního karcinomu přechodných buněk močového měchýře. Pacienti s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli nepřetržitě bez onemocnění po dobu alespoň 5 let po definitivní primární léčbě.
11. Souběžné onemocnění, včetně závažné infekce, která může ohrozit schopnost pacienta podstoupit postupy popsané v tomto protokolu s přiměřenou bezpečností.
12. Přítomnost jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který potenciálně brání dodržování protokolu studie a plánu sledování, včetně závislosti na alkoholu nebo zneužívání drog.