Bipolær androgenterapi + Carboplatin i mCRPC (HiTeCH)

Inklusionskriterier:

1. Mænd med histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
2. Bekræftet HRD (homolog rekombinationsdefekt) i kimlinje- og/eller somatisk DNA-analyse (tumor eller blod) ved et valideret assay (se bilag 1). Mutationer i HR-gener, der ikke er opført i appendiks 1, vil blive overvejet i litteraturen tyder på patogenicitet. Der vil maksimalt blive inkluderet 10 ukarakteriserede eller heterozygote mutationer.
3. Alder ≥ 18 år
4. ECOG-ydeevnestatus ≤ 1
5. Stigende PSA bekræftet på to sekventielle tests med ≥1 uges mellemrum og en minimumsværdi på 2 ug/L trods kastratniveauer af testosteron
6. Serumtestosteron < 1,7 nmol/L og på et LHRH-middel eller efter orkidektomi ≥ 1 år.
7. Udvaskning af ≥ 4 uger fra tidligere behandlingslinje, strålebehandling eller operation (bortset fra LHRH-middel)
8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (blodplader > 100 x 109/L, ANC > 1,5 x 109/L, Hb >100)
9. Tilstrækkelig leverfunktion (ALT/AST < 1,5 x ULN, bilirubin < 2 x ULN)
10. Tilstrækkelig nyrefunktion (kreatininclearance > 50 ml/min)
11. Tilstrækkelig hjertefunktion og reserve efter kardiologisk vurdering
12. Arkiveret vævsprøve tilgængelig eller villighed til at gennemgå frisk biopsi
13. Villig og i stand til at overholde alle undersøgelseskrav, herunder behandling, timing og/eller arten af ​​påkrævede vurderinger
14. Underskrevet, skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Kontraindikationer til forsøgsprodukt
2. Smerter på grund af metastatisk prostatacancer, der kræver opioidanalgetika
3. Evidens for sygdomsprogression i steder eller omfang, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i fare for testosteronbehandling og dens potentiale for initial tumoropblussen (f.eks.: femoral metastase med risiko for fraktur, ureterisk obstruktion på grund af nodal sygdom eller ledningskompression på grund af spinale metastaser).
4. Tidligere behandling med platin kemoterapi og/eller en PARP-hæmmer. Dog vil op til 8 mænd med forudgående behandling af disse midler blive inkluderet som en udforskende kohorte.
5. Forventet levetid på mindre end 3 måneder.
6. Hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom
7. Anamnese med tromboembolisk hændelse og ikke i øjeblikket på antikoagulering
8. Tidligere myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 2 år efter studiestart
9. Hæmatokrit ≥ 50 %, ubehandlet svær obstruktiv søvnapnø eller dårligt kontrolleret hjertesvigt (NYHA >1)
10. Anamnese med en anden malignitet inden for 5 år før registrering. Patienter med en tidligere anamnese med tilstrækkeligt behandlet carcinom-in-situ, basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller overfladisk overgangscellecarcinom i blæren er kvalificerede. Patienter med en anamnese med andre maligne sygdomme er kvalificerede, hvis de har været kontinuerligt sygdomsfri i mindst 5 år efter den endelige primære behandling.
11. Samtidig sygdom, herunder alvorlig infektion, der kan bringe patientens evne til at gennemgå de procedurer, der er beskrevet i denne protokol, i fare med rimelig sikkerhed.
12. Tilstedeværelse af enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen, inklusive alkoholafhængighed eller stofmisbrug.