Bipolarna terapia androgenowa + karboplatyna w mCRPC (HiTeCH)

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyźni z potwierdzonym histologicznie gruczolakorakiem gruczołu krokowego
2. Potwierdzony HRD (wada rekombinacji homologicznej) w analizie linii zarodkowej i/lub somatycznego DNA (guza lub krwi), za pomocą zwalidowanego testu (patrz Załącznik 1). Mutacje w genach HR niewymienione w załączniku 1 będą brane pod uwagę w literaturze sugerującej patogeniczność. Uwzględnionych zostanie maksymalnie 10 niescharakteryzowanych lub heterozygotycznych mutacji.
3. Wiek ≥ 18 lat
4. Stan sprawności ECOG ≤ 1
5. Wzrastający PSA potwierdzony dwoma kolejnymi testami w odstępie ≥1 tygodnia i minimalna wartość 2 ug/l pomimo kastracyjnego poziomu testosteronu
6. Stężenie testosteronu w surowicy < 1,7 nmol/l i na czynniku LHRH lub po orchidektomii ≥ 1 rok.
7. Wymywanie ≥ 4 tygodni od poprzedniej linii leczenia, radioterapii lub zabiegu chirurgicznego (poza lekiem LHRH)
8. Właściwa czynność szpiku kostnego (płytki krwi > 100 x 109/l, ANC > 1,5 x 109/l, Hb > 100)
9. Odpowiednia czynność wątroby (AlAT/AspAT < 1,5 x GGN, bilirubina < 2 x GGN)
10. Właściwa czynność nerek (klirens kreatyniny > 50 ml/min)
11. Właściwa czynność serca i rezerwa po ocenie kardiologicznej
12. Dostępna zarchiwizowana próbka tkanki lub gotowość do poddania się nowej biopsji
13. Chęć i zdolność do spełnienia wszystkich wymagań dotyczących badania, w tym leczenia, czasu i/lub charakteru wymaganych ocen
14. Podpisana, pisemna świadoma zgoda

Kryteria wyłączenia:

1. Przeciwwskazania do produktu badanego
2. Ból spowodowany przerzutowym rakiem gruczołu krokowego wymagający opioidowych leków przeciwbólowych
3. Dowody na progresję choroby w miejscach lub stopniu, które w opinii badacza naraziłyby pacjenta na terapię testosteronem i jej potencjalne zaostrzenie (np.: przerzuty do kości udowej z ryzykiem złamania, niedrożność moczowodu spowodowana chorobą węzłów chłonnych lub ucisk rdzenia z powodu przerzutów do kręgosłupa).
4. Wcześniejsze leczenie chemioterapią związkami platyny i/lub inhibitorem PARP. Jednak do 8 mężczyzn z wcześniejszym leczeniem tymi czynnikami zostanie włączonych jako kohorta eksploracyjna.
5. Oczekiwana długość życia poniżej 3 miesięcy.
6. Przerzuty do mózgu lub choroba opon mózgowych
7. Historia incydentu zakrzepowo-zatorowego i obecnie brak leczenia przeciwzakrzepowego
8. Przebyty zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dławica piersiowa w ciągu 2 lat przed rozpoczęciem badania
9. Hematokryt ≥ 50%, nieleczony ciężki obturacyjny bezdech senny lub źle kontrolowana niewydolność serca (NYHA >1)
10. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed rejestracją. Kwalifikują się pacjenci z odpowiednio leczonym rakiem in situ, rakiem podstawnokomórkowym skóry, rakiem płaskonabłonkowym skóry lub powierzchownym rakiem przejściowokomórkowym pęcherza moczowego. Pacjenci z historią innych nowotworów złośliwych kwalifikują się, jeśli byli wolni od choroby przez co najmniej 5 lat po ostatecznym leczeniu pierwotnym.
11. Współistniejąca choroba, w tym ciężka infekcja, która może zagrozić zdolności pacjenta do poddania się procedurom opisanym w tym protokole z rozsądnym bezpieczeństwem.
12. Obecność jakichkolwiek warunków psychologicznych, rodzinnych, socjologicznych lub geograficznych potencjalnie utrudniających przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji, w tym uzależnienie od alkoholu lub nadużywanie narkotyków.