Bipolare Androgentherapie + Carboplatin bei mCRPC (HiTeCH)

Einschlusskriterien:

1. Männer mit histologisch bestätigtem Adenokarzinom der Prostata
2. Bestätigter HRD (homologer Rekombinationsdefekt) in der Keimbahn- und/oder somatischen DNA-Analyse (Tumor oder Blut) durch einen validierten Assay (siehe Anhang 1). Mutationen in HR-Genen, die nicht in Anhang 1 aufgeführt sind, werden in der Literatur berücksichtigt, die auf Pathogenität hindeutet. Es werden maximal 10 nicht charakterisierte oder heterozygote Mutationen eingeschlossen.
3. Alter ≥ 18 Jahre
4. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1
5. Ansteigender PSA-Wert bestätigt bei zwei aufeinanderfolgenden Tests im Abstand von ≥ 1 Woche und einem Mindestwert von 2 ug/L trotz kastrierter Testosteronspiegel
6. Serum-Testosteron < 1,7 nmol/l und auf einem LHRH-Mittel oder nach Orchidektomie ≥ 1 Jahr.
7. Auswaschung von ≥ 4 Wochen nach vorheriger Behandlung, Strahlentherapie oder Operation (außer LHRH-Wirkstoff)
8. Angemessene Knochenmarkfunktion (Blutplättchen > 100 x 109/L, ANC > 1,5 x 109/L, Hb > 100)
9. Angemessene Leberfunktion (ALT/AST < 1,5 x ULN, Bilirubin < 2 x ULN)
10. Ausreichende Nierenfunktion (Kreatinin-Clearance > 50 ml/min)
11. Ausreichende Herzfunktion und Reserve nach kardiologischer Beurteilung
12. Archivierte Gewebeprobe verfügbar oder Bereitschaft zur erneuten Biopsie
13. Bereit und in der Lage, alle Studienanforderungen zu erfüllen, einschließlich Behandlung, Zeitpunkt und / oder Art der erforderlichen Bewertungen
14. Unterschriebene, schriftliche Einverständniserklärung

Ausschlusskriterien:

1. Kontraindikationen für das Prüfprodukt
2. Schmerzen aufgrund von metastasiertem Prostatakrebs, der Opioid-Analgetika erfordert
3. Anzeichen einer Krankheitsprogression an Stellen oder Ausmaßen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem Risiko durch eine Testosterontherapie und ihr Potenzial für ein anfängliches Aufflackern des Tumors aussetzen würden (z Rückenmarkskompression aufgrund von Wirbelsäulenmetastasen).
4. Vorherige Behandlung mit Platin-Chemotherapie und/oder einem PARP-Hemmer. Es werden jedoch bis zu 8 Männer mit vorheriger Behandlung mit diesen Wirkstoffen als Untersuchungskohorte eingeschlossen.
5. Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten.
6. Hirnmetastasen oder leptomeningeale Erkrankung
7. Thromboembolisches Ereignis in der Vorgeschichte und derzeit keine Antikoagulation
8. Vorheriger Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 2 Jahren nach Studieneintritt
9. Hämatokrit ≥ 50 %, unbehandelte schwere obstruktive Schlafapnoe oder schlecht kontrollierte Herzinsuffizienz (NYHA > 1)
10. Vorgeschichte einer anderen Malignität innerhalb von 5 Jahren vor der Registrierung. Patienten mit einer Vorgeschichte von adäquat behandeltem Karzinom in situ, Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder oberflächlichem Übergangszellkarzinom der Blase sind geeignet. Patienten mit einer Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen sind geeignet, wenn sie seit mindestens 5 Jahren nach der endgültigen Primärbehandlung kontinuierlich krankheitsfrei waren.
11. Gleichzeitige Erkrankung, einschließlich schwerer Infektion, die die Fähigkeit des Patienten gefährden kann, sich den in diesem Protokoll beschriebenen Verfahren mit angemessener Sicherheit zu unterziehen.
12. Vorhandensein von psychologischen, familiären, soziologischen oder geografischen Bedingungen, die möglicherweise die Einhaltung des Studienprotokolls und des Nachsorgeplans behindern, einschließlich Alkoholabhängigkeit oder Drogenmissbrauch.