Terapia Androgênica Bipolar + Carboplatina em mCRPC (HiTeCH)

Critério de inclusão:

1. Homens com adenocarcinoma de próstata confirmado histologicamente
2. HRD (defeito de recombinação homóloga) confirmado na linhagem germinativa e/ou análise de DNA somático (tumor ou sangue), por um ensaio validado (ver Apêndice 1). As mutações nos genes HR não listadas no apêndice 1 serão consideradas na literatura como sugestivas de patogenicidade. Um máximo de 10 mutações não caracterizadas ou heterozigóticas serão incluídas.
3. Idade ≥ 18 anos
4. Estado de desempenho ECOG ≤ 1
5. Aumento do PSA confirmado em dois testes sequenciais com intervalo de ≥1 semana e um valor mínimo de 2 ug/L, apesar dos níveis castrados de testosterona
6. Testosterona sérica < 1,7 nmol/L e em um agente LHRH ou pós-orquidectomia ≥ 1 ano.
7. Washout de ≥ 4 semanas da linha anterior de tratamento, radioterapia ou cirurgia (além do agente LHRH)
8. Função adequada da medula óssea (plaquetas > 100 x 109/L, CAN > 1,5 x 109/L, Hb >100)
9. Função hepática adequada (ALT/AST < 1,5 x LSN, bilirrubina < 2 x LSN)
10. Função renal adequada (depuração de creatinina > 50 ml/min)
11. Função e reserva cardíacas adequadas após avaliação cardiológica
12. Amostra de tecido arquivada disponível ou vontade de passar por nova biópsia
13. Disposto e capaz de cumprir todos os requisitos do estudo, incluindo tratamento, tempo e/ou natureza das avaliações necessárias
14. Consentimento informado assinado e por escrito

Critério de exclusão:

1. Contra-indicações ao produto experimental
2. Dor devido a câncer de próstata metastático que requer analgésicos opioides
3. Evidência de progressão da doença em locais ou extensão que, na opinião do investigador, colocariam o paciente em risco devido à terapia com testosterona e seu potencial para exacerbação inicial do tumor (por exemplo: metástase femoral com risco de fratura, obstrução ureteral devido a doença nodal ou compressão da medula devido a metástases da coluna vertebral).
4. Tratamento prévio com quimioterapia de platina e/ou um inibidor de PARP. No entanto, até 8 homens com tratamento prévio com esses agentes serão incluídos como uma coorte exploratória.
5. Expectativa de vida inferior a 3 meses.
6. Metástases cerebrais ou doença leptomeníngea
7. História de evento tromboembólico e não está atualmente em anticoagulação
8. Infarto do miocárdio prévio ou angina instável dentro de 2 anos da entrada no estudo
9. Hematócrito ≥ 50%, apneia obstrutiva do sono grave não tratada ou insuficiência cardíaca mal controlada (NYHA >1)
10. História de outra malignidade nos 5 anos anteriores ao registro. Pacientes com histórico de carcinoma in situ adequadamente tratado, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma superficial de células transicionais da bexiga são elegíveis. Pacientes com história de outras malignidades são elegíveis se estiverem continuamente livres de doença por pelo menos 5 anos após o tratamento primário definitivo.
11. Doença concomitante, incluindo infecção grave que pode comprometer a capacidade do paciente de se submeter aos procedimentos descritos neste protocolo com razoável segurança.
12. Presença de qualquer condição psicológica, familiar, sociológica ou geográfica que possa prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo e cronograma de acompanhamento, incluindo dependência de álcool ou abuso de drogas.