Kaksisuuntainen androgeeniterapia + karboplatiini mCRPC:ssä (HiTeCH)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Miehet, joilla on histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma
2. Vahvistettu HRD (homologinen rekombinaatiovika) ituradan ja/tai somaattisen DNA:n analyysissä (kasvain tai veri) validoidulla määrityksellä (katso liite 1). Mutaatiot HR-geeneissä, joita ei ole lueteltu liitteessä 1, otetaan huomioon kirjallisuudessa, mikä viittaa patogeenisuuteen. Mukaan otetaan enintään 10 karakterisoimatonta tai heterotsygoottista mutaatiota.
3. Ikä ≥ 18 vuotta
4. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1
5. PSA:n nousu vahvistettiin kahdessa peräkkäisessä testissä ≥ 1 viikon välein ja minimiarvo 2 ug/l testosteronin kastraattitasoista huolimatta
6. Seerumin testosteroni < 1,7 nmol/l ja LHRH-aineella tai orkideanpoiston jälkeen ≥ 1 vuosi.
7. ≥ 4 viikon poisto aikaisemmasta hoitolinjasta, sädehoidosta tai leikkauksesta (LHRH-ainetta lukuun ottamatta)
8. Riittävä luuytimen toiminta (verihiutaleet > 100 x 109/l, ANC > 1,5 x 109/l, Hb > 100)
9. Riittävä maksan toiminta (ALT/AST < 1,5 x ULN, bilirubiini < 2 x ULN)
10. Riittävä munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min)
11. Riittävä sydämen toiminta ja varaus kardiologisen arvioinnin jälkeen
12. Arkistoitu kudosnäyte saatavilla tai halukkuus tehdä uusi biopsia
13. Haluaa ja pystyä noudattamaan kaikkia opiskeluvaatimuksia, mukaan lukien hoito, ajoitus ja/tai vaadittujen arviointien luonne
14. Allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

1. Vasta-aiheet tutkimustuotteelle
2. Metastaattisesta eturauhassyövästä johtuva kipu, joka vaatii opioidikipulääkkeitä
3. Näyttö taudin etenemisestä paikoissa tai laajuudessa, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat potilaan testosteronihoidosta ja sen mahdollisesta kasvaimen pahenemisesta (esim. reisiluun etäpesäke murtumariskillä, solmukudossairaudesta johtuva virtsanjohtimen tukos tai selkärangan etäpesäkkeiden aiheuttama johtopuristus).
4. Aikaisempi hoito platinakemoterapialla ja/tai PARP-estäjillä. Kuitenkin enintään 8 miestä, jotka ovat aiemmin saaneet hoitoa näillä aineilla, otetaan mukaan tutkivaan kohorttiin.
5. Elinajanodote alle 3 kuukautta.
6. Aivometastaasit tai leptomeningeaalinen sairaus
7. Aiemmin tromboembolinen tapahtuma, ei tällä hetkellä antikoagulaatiohoitoa
8. Aiempi sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 2 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta
9. Hematokriitti ≥ 50 %, hoitamaton vaikea obstruktiivinen uniapnea tai huonosti hallinnassa oleva sydämen vajaatoiminta (NYHA > 1)
10. Toisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 5 vuoden sisällä ennen rekisteröintiä. Potilaat, joilla on aiemmin ollut asianmukaisesti hoidettu in situ -syöpä, ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai pinnallinen virtsarakon siirtymäsolusyöpä, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos he ovat olleet yhtäjaksoisesti taudettomia vähintään 5 vuoden ajan lopullisen perushoidon jälkeen.
11. Samanaikainen sairaus, mukaan lukien vakava infektio, joka voi vaarantaa potilaan kyvyn suorittaa tässä protokollassa kuvatut toimenpiteet kohtuullisella turvallisuudella.
12. Kaikki psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka voivat haitata tutkimussuunnitelman ja seuranta-aikataulun noudattamista, mukaan lukien alkoholiriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö.