Bipolär androgenterapi + Carboplatin i mCRPC (HiTeCH)

Inklusionskriterier:

1. Hanar med histologiskt bekräftat adenokarcinom i prostata
2. Bekräftad HRD (Homolog rekombinationsdefekt) i könsceller och/eller somatisk DNA-analys (tumör eller blod), genom en validerad analys (se bilaga 1). Mutationer i HR-gener som inte är listade i bilaga 1 kommer att beaktas i litteraturen tyder på patogenicitet. Maximalt 10 okarakteriserade eller heterozygota mutationer kommer att inkluderas.
3. Ålder ≥ 18 år
4. ECOG-prestandastatus ≤ 1
5. Stigande PSA bekräftat på två sekventiella tester med ≥1 veckas mellanrum och ett lägsta värde på 2 ug/L trots kastratnivåer av testosteron
6. Serumtestosteron < 1,7 nmol/L och på ett LHRH-medel eller efter orkidektomi ≥ 1 år.
7. Uttvättning av ≥ 4 veckor från föregående behandlingslinje, strålbehandling eller operation (bortsett från LHRH-medel)
8. Tillräcklig benmärgsfunktion (trombocyter > 100 x 109/L, ANC > 1,5 x 109/L, Hb >100)
9. Adekvat leverfunktion (ALT/ASAT < 1,5 x ULN, bilirubin < 2 x ULN)
10. Tillräcklig njurfunktion (kreatininclearance > 50 ml/min)
11. Tillräcklig hjärtfunktion och reserv efter kardiologisk bedömning
12. Arkiverat vävnadsprov tillgängligt eller vilja att genomgå ny biopsi
13. Villig och kapabel att följa alla studiekrav, inklusive behandling, tidpunkt och/eller arten av nödvändiga bedömningar
14. Undertecknat, skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

1. Kontraindikationer för prövningsprodukt
2. Smärta på grund av metastaserande prostatacancer som kräver opioidanalgetika
3. Bevis på sjukdomsprogression i ställen eller omfattning som, enligt utredarens uppfattning, skulle utsätta patienten för risk för testosteronbehandling och dess potential för initial tumörutbrott (t.ex.: femoral metastasering med risk för fraktur, ureterisk obstruktion på grund av nodalsjukdom eller sladdkompression på grund av metastaser i ryggraden).
4. Tidigare behandling med platinakemoterapi och/eller PARP-hämmare. Men upp till 8 män med tidigare behandling av dessa medel kommer att inkluderas som en utforskande kohort.
5. Förväntad livslängd på mindre än 3 månader.
6. Hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom
7. Historik av tromboembolisk händelse och inte för närvarande på antikoagulering
8. Tidigare hjärtinfarkt eller instabil angina inom 2 år från studiestart
9. Hematokrit ≥ 50 %, obehandlad svår obstruktiv sömnapné eller dåligt kontrollerad hjärtsvikt (NYHA >1)
10. Historik av annan malignitet inom 5 år före registrering. Patienter med en tidigare historia av adekvat behandlat carcinom-in-situ, basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller ytlig övergångscellscancer i urinblåsan är berättigade. Patienter med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit kontinuerligt sjukdomsfria i minst 5 år efter den definitiva primärbehandlingen.
11. Samtidig sjukdom, inklusive allvarlig infektion som kan äventyra patientens förmåga att med rimlig säkerhet genomgå de procedurer som beskrivs i detta protokoll.
12. Närvaro av psykologiskt, familjärt, sociologiskt eller geografiskt tillstånd som potentiellt hindrar efterlevnaden av studieprotokollet och uppföljningsschemat, inklusive alkoholberoende eller drogmissbruk.