Terapia bipolar de andrógenos + carboplatino en CPRCm (HiTeCH)

Criterios de inclusión:

1. Varones con adenocarcinoma de próstata confirmado histológicamente
2. HRD (Defecto de recombinación homóloga) confirmado en línea germinal y/o análisis de ADN somático (tumoral o sanguíneo), mediante un ensayo validado (ver Apéndice 1). Las mutaciones en los genes HR que no se enumeran en el apéndice 1 se considerarán en la literatura que sugieren patogenicidad. Se incluirán un máximo de 10 mutaciones no caracterizadas o heterocigóticas.
3. Edad ≥ 18 años
4. Estado funcional ECOG ≤ 1
5. Aumento de PSA confirmado en dos pruebas secuenciales con ≥1 semana de diferencia y un valor mínimo de 2 ug/L a pesar de los niveles de castración de testosterona
6. Testosterona sérica < 1,7 nmol/L y con un agente LHRH o posorquidectomía ≥ 1 año.
7. Lavado de ≥ 4 semanas desde la línea anterior de tratamiento, radioterapia o cirugía (aparte del agente LHRH)
8. Función adecuada de la médula ósea (plaquetas > 100 x 109/L, ANC > 1,5 x 109/L, Hb >100)
9. Función hepática adecuada (ALT/AST < 1,5 x ULN, bilirrubina < 2 x ULN)
10. Función renal adecuada (aclaramiento de creatinina > 50 ml/min)
11. Adecuada función y reserva cardiaca tras valoración cardiológica
12. Muestra de tejido archivada disponible o voluntad de someterse a una biopsia fresca
13. Dispuesto y capaz de cumplir con todos los requisitos del estudio, incluido el tratamiento, el momento y/o la naturaleza de las evaluaciones requeridas
14. Consentimiento informado por escrito y firmado

Criterio de exclusión:

1. Contraindicaciones del producto en investigación
2. Dolor por cáncer de próstata metastásico que requiere analgésicos opioides
3. Evidencia de progresión de la enfermedad en sitios o extensión que, en opinión del investigador, pondría al paciente en riesgo debido a la terapia con testosterona y su potencial de reagudización tumoral inicial (p. ej., metástasis femoral con riesgo de fractura, obstrucción ureteral debido a enfermedad ganglionar o compresión de la médula debido a metástasis espinales).
4. Tratamiento previo con quimioterapia con platino y/o un inhibidor de PARP. Sin embargo, se incluirán como cohorte exploratoria hasta 8 hombres con tratamiento previo con estos agentes.
5. Esperanza de vida inferior a 3 meses.
6. Metástasis cerebrales o enfermedad leptomeníngea
7. Antecedentes de evento tromboembólico y actualmente no en anticoagulación
8. Infarto de miocardio previo o angina inestable dentro de los 2 años anteriores al ingreso al estudio
9. Hematocrito ≥ 50 %, apnea obstructiva del sueño grave no tratada o insuficiencia cardíaca mal controlada (NYHA >1)
10. Antecedentes de otra neoplasia maligna dentro de los 5 años anteriores al registro. Los pacientes con antecedentes de carcinoma in situ tratado adecuadamente, carcinoma de células basales de la piel, carcinoma de células escamosas de la piel o carcinoma superficial de células de transición de la vejiga son elegibles. Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas son elegibles si han estado continuamente libres de enfermedad durante al menos 5 años después del tratamiento primario definitivo.
11. Enfermedad concurrente, incluida una infección grave que pueda poner en peligro la capacidad del paciente para someterse a los procedimientos descritos en este protocolo con una seguridad razonable.
12. Presencia de cualquier condición psicológica, familiar, sociológica o geográfica que pueda dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio y el programa de seguimiento, incluida la dependencia del alcohol o el abuso de drogas.