MCRPC 中的双极雄激素疗法 + 卡铂 (HiTeCH)

纳入标准：

1. 经组织学证实为前列腺腺癌的男性
2. 通过经过验证的测定（见附录 1），在种系和/或体细胞 DNA 分析（肿瘤或血液）中确认 HRD（同源重组缺陷）。 附录 1 中未列出的 HR 基因突变将在文献中考虑提示致病性。 将包括最多 10 个未表征或杂合突变。
3. 年龄 ≥ 18 岁
4. ECOG 体能状态 ≤ 1
5. 尽管去势睾酮水平，间隔 ≥ 1 周的两次连续测试证实 PSA 升高且最小值为 2 ug/L
6. 血清睾酮 < 1.7 nmol/L 并且使用 LHRH 药物或睾丸切除术后 ≥ 1 年。
7. 从先前的治疗、放疗或手术（LHRH 剂除外）中清除 ≥ 4 周
8. 足够的骨髓功能（血小板 > 100 x 109/L，ANC > 1.5 x 109/L，Hb >100）
9. 足够的肝功能（ALT/AST < 1.5 x ULN，胆红素 < 2 x ULN）
10. 足够的肾功能（肌酐清除率 > 50 毫升/分钟）
11. 心脏病学评估后有足够的心脏功能和储备
12. 存档的组织样本可用或愿意接受新鲜活检
13. 愿意并能够遵守所有研究要求，包括治疗、时间安排和/或所需评估的性质
14. 签署书面知情同意书

排除标准：

1. 研究产品的禁忌症
2. 需要阿片类镇痛药的转移性前列腺癌引起的疼痛
3. 研究者认为疾病进展的部位或程度的证据会使患者面临睾酮治疗的风险及其初始肿瘤复发的可能性（例如：股骨转移有骨折风险，由于淋巴结疾病引起的输尿管阻塞或脊柱转移引起的脊髓压迫）。
4. 以前接受过铂类化疗和/或 PARP 抑制剂治疗。 然而，多达 8 名先前接受过这些药物治疗的男性将被纳入探索性队列。
5. 预期寿命不到3个月。
6. 脑转移或软脑膜疾病
7. 有血栓栓塞事件史且目前未接受抗凝治疗
8. 进入研究后 2 年内既往有心肌梗死或不稳定型心绞痛
9. 血细胞比容 ≥ 50%，未经治疗的严重阻塞性睡眠呼吸暂停或控制不佳的心力衰竭 (NYHA >1)
10. 注册前 5 年内有另一种恶性肿瘤病史。 既往有原位癌、皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或膀胱浅表移行细胞癌病史的患者符合条件。 有其他恶性肿瘤病史的患者如果在明确的主要治疗后持续无病至少 5 年，则符合条件。
11. 并发疾病，包括严重感染，可能危及患者在合理安全的情况下接受本方案中概述的程序的能力。
12. 存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件，包括酒精依赖或药物滥用。