Биполярная андрогенная терапия + карбоплатин при мКРРПЖ (HiTeCH)

Критерии включения:

1. Мужчины с гистологически подтвержденной аденокарциномой простаты
2. Подтвержденный HRD (дефект гомологичной рекомбинации) в анализе зародышевой линии и/или соматической ДНК (опухоли или крови) с помощью валидированного анализа (см. Приложение 1). Мутации в генах HR, не указанные в приложении 1, будут рассматриваться в литературе как предполагаемые патогенные. Будет включено максимум 10 неохарактеризованных или гетерозиготных мутаций.
3. Возраст ≥ 18 лет
4. Статус производительности ECOG ≤ 1
5. Повышение уровня ПСА подтверждено двумя последовательными тестами с интервалом ≥1 недели и минимальным значением 2 мкг/л, несмотря на кастрированные уровни тестостерона.
6. Тестостерон в сыворотке крови < 1,7 нмоль/л и прием препарата ЛГРГ или после орхидэктомии ≥ 1 года.
7. Вымывание в течение ≥ 4 недель после предыдущего курса лечения, лучевой терапии или хирургического вмешательства (кроме агента ЛГРГ)
8. Адекватная функция костного мозга (тромбоциты > 100 x 109/л, ANC > 1,5 x 109/л, Hb > 100)
9. Адекватная функция печени (АЛТ/АСТ < 1,5 х ВГН, билирубин < 2 х ВГН)
10. Адекватная функция почек (клиренс креатинина > 50 мл/мин)
11. Адекватная сердечная функция и резерв после кардиологической оценки
12. Наличие архивного образца ткани или готовность пройти свежую биопсию
13. Желание и способность соблюдать все требования исследования, включая лечение, сроки и/или характер необходимых оценок
14. Подписанное письменное информированное согласие

Критерий исключения:

1. Противопоказания к исследуемому продукту
2. Боль из-за метастатического рака предстательной железы, требующая опиоидных анальгетиков
3. Доказательства прогрессирования заболевания в местах или степени, которые, по мнению исследователя, подвергали бы пациента риску терапии тестостероном и ее возможности для начального обострения опухоли (например, метастазы в бедренную кость с риском перелома, обструкция мочеточника из-за узлового заболевания или компрессия спинного мозга из-за метастазов в позвоночник).
4. Предшествующее лечение химиотерапией платиной и/или ингибитором PARP. Однако до 8 мужчин, ранее получавших лечение этими агентами, будут включены в качестве исследовательской когорты.
5. Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев.
6. Метастазы в головной мозг или лептоменингеальное заболевание
7. История тромбоэмболических событий и отсутствие в настоящее время антикоагулянтов
8. Перенесенный ранее инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 2 лет после включения в исследование
9. Гематокрит ≥ 50%, нелеченное тяжелое обструктивное апноэ сна или плохо контролируемая сердечная недостаточность (NYHA >1)
10. История другого злокачественного новообразования в течение 5 лет до регистрации. Пациенты с адекватно леченной карциномой in situ, базально-клеточной карциномой кожи, плоскоклеточной карциномой кожи или поверхностной переходно-клеточной карциномой мочевого пузыря в анамнезе имеют право на участие. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в анамнезе имеют право на участие, если у них не было признаков заболевания в течение как минимум 5 лет после окончательного первичного лечения.
11. Сопутствующая болезнь, включая тяжелую инфекцию, которая может поставить под угрозу способность пациента проходить процедуры, изложенные в этом протоколе, с разумной безопасностью.
12. Наличие любого психологического, семейного, социологического или географического состояния, потенциально препятствующего соблюдению протокола исследования и графика наблюдения, включая алкогольную зависимость или злоупотребление наркотиками.