Terapia androgena bipolare + carboplatino in mCRPC (HiTeCH)

Criterio di inclusione:

1. Maschi con adenocarcinoma della prostata confermato istologicamente
2. HRD confermato (difetto di ricombinazione omologa) nell'analisi del DNA germinale e/o somatico (tumore o sangue), mediante un test convalidato (vedere Appendice 1). Le mutazioni nei geni HR non elencate nell'appendice 1 saranno prese in considerazione in letteratura e suggeriscono la patogenicità. Sarà incluso un massimo di 10 mutazioni non caratterizzate o eterozigoti.
3. Età ≥ 18 anni
4. Performance status ECOG ≤ 1
5. PSA in aumento confermato su due test sequenziali a distanza di ≥1 settimana e un valore minimo di 2 ug/L nonostante i livelli castrati di testosterone
6. Testosterone sierico < 1,7 nmol/L e in trattamento con un agente LHRH o post orchiectomia ≥ 1 anno.
7. Washout di ≥ 4 settimane dalla precedente linea di trattamento, radioterapia o intervento chirurgico (a parte l'agente LHRH)
8. Adeguata funzionalità del midollo osseo (piastrine > 100 x 109/L, ANC > 1,5 x 109/L, Hb >100)
9. Funzionalità epatica adeguata (ALT/AST < 1,5 x ULN, bilirubina < 2 x ULN)
10. Funzionalità renale adeguata (clearance della creatinina > 50 ml/min)
11. Adeguata funzione cardiaca e riserva dopo valutazione cardiologica
12. Campione di tessuto archiviato disponibile o disponibilità a sottoporsi a nuova biopsia
13. Disponibilità e capacità di soddisfare tutti i requisiti dello studio, inclusi trattamento, tempistica e / o natura delle valutazioni richieste
14. Consenso informato scritto e firmato

Criteri di esclusione:

1. Controindicazioni al prodotto sperimentale
2. Dolore dovuto a carcinoma prostatico metastatico che richiede analgesici oppioidi
3. Evidenza di progressione della malattia in sedi o entità che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe il paziente a rischio di terapia con testosterone e il suo potenziale di riacutizzazione iniziale del tumore (ad esempio: metastasi femorali a rischio di frattura, ostruzione ureterica dovuta a malattia linfonodale o compressione del midollo a causa di metastasi spinali).
4. Precedente trattamento con chemioterapia al platino e/o un inibitore di PARP. Tuttavia, come coorte esplorativa saranno inclusi fino a 8 uomini con trattamento precedente a questi agenti.
5. Aspettativa di vita inferiore a 3 mesi.
6. Metastasi cerebrali o malattia leptomeningea
7. Storia di eventi tromboembolici e attualmente non in terapia anticoagulante
8. - Precedente infarto del miocardio o angina instabile entro 2 anni dall'ingresso nello studio
9. Ematocrito ≥ 50%, apnea notturna ostruttiva grave non trattata o insufficienza cardiaca scarsamente controllata (NYHA>1)
10. Storia di un altro tumore maligno entro 5 anni prima della registrazione. Sono ammissibili i pazienti con una storia pregressa di carcinoma in situ adeguatamente trattato, carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma a cellule transizionali superficiali della vescica. I pazienti con una storia di altri tumori maligni sono eleggibili se sono stati continuamente liberi da malattia per almeno 5 anni dopo il trattamento primario definitivo.
11. Malattia concomitante, inclusa un'infezione grave che può compromettere la capacità del paziente di sottoporsi alle procedure descritte in questo protocollo con ragionevole sicurezza.
12. Presenza di qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica o geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo dello studio e del programma di follow-up, inclusa la dipendenza da alcol o l'abuso di droghe.