RNA Disruption Assay (RDA) – vyhodnocení odpovědi rakoviny prsu pro individualizovanou terapii (BREVITY)

Zdůvodnění studie:

Existují určité důkazy, že identifikace nereagujících pacientů v rané fázi neoadjuvantní léčby a nabídka alternativních látek (léčba řízená odpovědí) zvýšila míru patologické kompletní odpovědi (pCR) a/nebo přežití, což vedlo ke zlepšení péče a zvýšení efektivity nákladů.

Odlišení pacientů, kteří nereagují na chemoterapii, od pacientů, kteří reagují na léčbu, pomocí spolehlivých nástrojů vedení časně během terapie je zásadní pro úspěch terapie řízené léčbou.

Současná studie si klade za cíl poskytnout výsledky validace RDA jako nástroje pro hodnocení odpovědi nádoru, který využívá biopsie jádra nádoru počínaje 35 +/- 4 dny po zahájení neoadjuvantní chemoterapie.

Cíle studie a koncové body:

Primárním cílem studie je určit 2 hraniční hodnoty RDI, aby byl diagnostický test optimalizován z hlediska negativních i pozitivních prediktivních hodnot NPV a PPV (v tréninkovém souboru pacientů, tj. fáze 1 studie) pro predikci nopCR /pCR a stanovit výkonnostní charakteristiky pro první cut-off (výsledek testu "zóna 1") z hlediska NPV jako primárního koncového bodu (ve validační sadě, tj. fáze 2).

Sekundárním cílem je vyhodnotit NPV testu u různých podtypů rakoviny a PPV testu u Her2+ pacientů; také k posouzení a porovnání prevalence pCR, reziduální zátěže rakovinou (třída RCB při operaci) a DFS (sekundární koncové body) v zónách 1-3 pro všechny pacienty a každý podtyp rakoviny.

Populace pacientů:

Cílem studie je zapsat přibližně 594 pacientů v centrech v USA, Kanadě, Itálii, Německu, Španělsku a Francii.

Populaci tvoří pacientky s diagnózou invazivního karcinomu prsu, u kterých je plánována neoadjuvantní chemoterapie jako součást standardní péče. V průběhu studie budou pacienti dostávat standardní neoadjuvantní chemoterapii včetně taxanů, antracyklinů nebo jiných cílených léků a lékových kombinací, jak je předepsáno na základě volby zkoušejících/klinických lékařů. Adjuvantní terapie (např. radioterapie, hormonální léčba … atd.) mohou být předepisovány pacientům podle standardní péče a nezávisle na výsledcích RDI skóre.

RDA je v současné době ve fázi experimentu a kliničtí lékaři v této studii neobdrží ani nepoužijí výsledky RDA.

Sbírka biopsie:

• 1. jádrová biopsie jehlou pro RDA (2 vzorky): Časový okamžik: 35 +/- dnů po zahájení neoadjuvantní chemoterapie;
• 2. jádrová biopsie jehlou pro RDA (2 vzorky): Časový bod: při změně terapie (jako součást SoC), druhá biopsie ~2-3 týdny po zahájení léčby novými léky; Časový rozvrh podle typu lékového schématu 3-týdně: v 16 dnech +/- 2 dny, dvoutýdenní: v den 2. dávky přednostně před admin. léčiva, Týdně: v den 4. dávky přednostně před admin. Pokud se terapie nezmění (jako součást SoC), provede se druhá biopsie 55 +/- 5 dní po prvním zahájení neoadjuvantní terapie.

Statistický plán:

Studie se skládá z tréninkového souboru / fáze 1 (80 plně vyhodnotitelných pacientů) ke stanovení hraničních hodnot zóny odezvy pomocí výsledků pCR a prediktivních hodnot RDA a souboru validace / fáze 2 (454 plně hodnotitelných pacientů) k ověření výkonnostních charakteristik test RDA. Cílem studie je zahrnout 594 pacientů, aby bylo dosaženo přírůstku 534 plně hodnotitelných pacientů, což je počet potřebný pro adekvátní statistickou podporu studie. Pro primární a sekundární cíle bude provedena kombinovaná statistická analýza a různé analýzy podskupin.

Trvání a sledování:

Kromě 60 měsíců sledování pacienta bude existovat 18 měsíců aktivního načítání pacientů (nebo dokud nebude načten poslední pacient).