RNA Disruption Assay (RDA)-Valutazione della risposta al cancro al seno per la terapia individualizzata (BREVITY)
RNA Disruption Assay (RDA)-Valutazione della risposta al cancro al seno per la terapia individualizzata (BREVITY / BREVITY-02 in Germania)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Motivazione dello studio:
Ci sono alcune prove che l'identificazione dei non-responder all'inizio del trattamento neoadiuvante e l'offerta di agenti alternativi (terapia guidata dalla risposta) ha aumentato i tassi di risposta patologica completa (pCR) e/o la sopravvivenza con conseguente miglioramento delle cure e aumento del rapporto costo-efficacia.
Differenziare i non responder alla chemioterapia dai responder con strumenti di guida affidabili all'inizio della terapia è fondamentale per il successo della terapia guidata dalla risposta.
L'attuale studio mira a fornire risultati di convalida della RDA come strumento di valutazione della risposta del tumore che utilizza biopsie del nucleo tumorale a partire da 35 +/- 4 giorni dopo l'inizio della chemioterapia neoadiuvante.
Obiettivi ed endpoint dello studio:
L'obiettivo principale dello studio è determinare i 2 cut-off RDI per avere un test diagnostico ottimizzato in termini di valori predittivi sia negativi che positivi NPV e PPV (in un set di pazienti di addestramento, ovvero la fase 1 dello studio) per la previsione di nopCR /pCR e stabilire le caratteristiche prestazionali per il primo cut-off (risultato del test "zona 1") in termini di VAN come endpoint primario (in un set di convalida, ad esempio la fase 2).
L'obiettivo secondario è valutare il VAN del test nei diversi sottotipi di cancro e il PPV del test nei pazienti Her2+; anche per valutare e confrontare la prevalenza di pCR, il carico residuo del cancro (classe RCB alla chirurgia) e DFS (endpoint secondari) nelle zone 1-3 per tutti i pazienti e ciascun sottotipo di cancro.
Popolazione di pazienti:
Lo studio mira ad arruolare circa 594 pazienti in centri negli Stati Uniti, Canada, Italia, Germania, Spagna e Francia.
La popolazione è composta da pazienti con diagnosi di carcinoma mammario invasivo e programmate per ricevere chemioterapia neoadiuvante come parte del trattamento standard di cura. Durante lo studio, i pazienti riceveranno trattamenti chemioterapici neoadiuvanti standard di cura inclusi taxani, antracicline o altri farmaci mirati e combinazioni di farmaci come prescritto in base alla scelta dei ricercatori/clinici. Terapie adiuvanti (es. radioterapia, trattamento ormonale … ecc.) possono essere prescritti ai pazienti in base allo standard di cura e indipendentemente dai risultati del punteggio RDI.
La RDA è attualmente in una fase sperimentale e i medici non riceveranno né utilizzeranno i risultati della RDA in questo studio.
Raccolta biopsia:
- 1a biopsia con ago centrale per RDA (2 campioni): Punto temporale: 35 +/- giorni dopo l'inizio della chemioterapia neoadiuvante;
- 2a biopsia con ago centrale per RDA (2 campioni): Punto temporale: se la terapia viene modificata (come parte del SoC), una seconda biopsia ~2-3 settimane dopo l'inizio di nuovi farmaci; Tempistica per tipo di programma farmacologico Trisettimanale: a 16 giorni +/- 2 giorni, Bisettimanale: al giorno della 2a dose preferibilmente prima della somministrazione del farmaco., Settimanale: al giorno della 4a dose preferibilmente prima della somministrazione del farmaco. Se la terapia non viene modificata (come parte del SoC), viene eseguita una seconda biopsia a 55 +/- 5 giorni dopo il primo inizio della terapia neoadiuvante.
Piano statistico:
Lo studio consiste in un training set/fase 1 (80 pazienti completamente valutabili) per determinare i limiti della zona di risposta utilizzando i risultati del pCR e i valori predittivi della RDA, e un validation set/fase 2 (454 pazienti completamente valutabili) per convalidare le caratteristiche prestazionali di il test RDA. Lo studio mira ad arruolare 594 pazienti al fine di raggiungere un arruolamento di 534 pazienti completamente valutabili, che è il numero richiesto per alimentare adeguatamente statisticamente lo studio. Verranno eseguite analisi statistiche combinate e analisi di vari sottogruppi per gli obiettivi primari e secondari.
Durata e follow-up:
Ci saranno 18 mesi di accumulo di pazienti attivi (o fino all'accumulo dell'ultimo paziente) oltre a 60 mesi di follow-up del paziente.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Toronto, Canada
- Sunnybrook Health Sciences Center
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Strasbourg, Francia
- Institut de Cancérologie de Strasbourg
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Münster, Germania
- Universitätsklinikum Münster
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Cremona, Italia
- SST di Cremona Multidisciplinare di Patologia Mammaria, Italy
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Lublin, Polonia
- NZOZ Neuromed
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Madrid, Spagna
- Hospital U. 12 de Octubre
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Missouri
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St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63129
- Siteman Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione
- Donne di età non inferiore a 18 anni;
- I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato e firmare il modulo di consenso informato per partecipare allo studio RDA prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio;
- Carcinoma mammario in stadio clinico I, II o III di nuova diagnosi con escissione chirurgica completa del carcinoma mammario dopo terapia neoadiuvante come obiettivo del trattamento;
- Dimensione del tumore di almeno 1 cm in una dimensione mediante esame clinico o radiografico (criteri OMS);
- Deve avere la conferma istologica del carcinoma mammario invasivo di qualsiasi sottotipo o grado;
- Il paziente è programmato per chemioterapia neoadiuvante +/- anticorpi e +/- altri farmaci secondo lo standard di cura;
- Paziente disposto a sottoporsi a 2 biopsie con ago del nucleo di ricerca (per RDA) prelevate a 2 tempi di raccolta durante il trattamento chemioterapico neoadiuvante.
Criteri di esclusione
- Paziente che ha avuto precedenti locali (ad es. chirurgia o radioterapia) o sistemica (es. terapia endocrina o citotossica) per il carcinoma mammario in corso;
- Partecipazione ad un altro studio clinico interventistico con trattamento concomitante con farmaci sperimentali per trattare l'attuale carcinoma mammario durante il periodo di terapia neoadiuvante (dalla diagnosi fino all'intervento chirurgico);
- Cancro al seno in stadio IV;
- Tumore mammario bilaterale o multicentrico;
- Precedenti malattie maligne ad eccezione dei tumori maligni in situ trattati in modo curativo;
- Gravidanza concomitante;
- Donna che allatta al seno;
- Disturbi medici, psichiatrici o di dipendenza concomitanti che possono limitare la capacità di dare il consenso informato o completare la sperimentazione;
- Motivi che indicano il rischio di scarsa aderenza alle procedure dello studio;
- Paziente non in grado di acconsentire;
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Diagnostico
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Braccio di studio interventistico singolo
Ci saranno 2 punti temporali di raccolta della biopsia con 2 campioni di biopsia con ago centrale prelevati in ciascun punto temporale di raccolta della biopsia per l'analisi RDA durante la chemioterapia neoadiuvante.
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1a biopsia con ago centrale per RDA (2 campioni): Punto temporale: 35 +/-4 giorni dopo l'inizio della chemioterapia. Se non viene apportata alcuna modifica alla terapia, verrà eseguita una seconda biopsia (2 campioni) a 55 +/- 5 giorni dall'inizio della terapia. Se c'è un cambio di farmaci, la seconda biopsia (2 campioni) verrà eseguita a ~ 2-3 settimane dopo l'inizio di nuovi farmaci; Tempistica per tipo di programma farmacologico Trisettimanale: a 16 giorni +/- 2 giorni, Bisettimanale: al giorno della 2a dose preferibilmente prima della somministrazione del farmaco., Settimanale: al giorno della 4a dose preferibilmente prima della somministrazione del farmaco. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: In chirurgia dopo il completamento della terapia neoadiuvante
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(ypT0,ypN0) / (ypTis,ypN0)
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In chirurgia dopo il completamento della terapia neoadiuvante
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: Follow-up di sopravvivenza a 5 anni
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Tempo tra la diagnosi e il primo evento di progressione o morte
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Follow-up di sopravvivenza a 5 anni
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Carico residuo del cancro
Lasso di tempo: In chirurgia
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Classe RCB
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In chirurgia
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Maureen Trudeau, MD, Sunnybrook Health Sciences Center, Toronto, Canada
- Investigatore principale: Daniele Generali, MD, SST di Cremona Multidisciplinare di Patologia Mammaria, Italy
- Investigatore principale: Foluso Ademuyiwa, MD, Washington University School of Medicine, St Louis, USA
- Investigatore principale: Thierry Petit, MD, Institut de Cancérologie, Strasbourg, France
- Investigatore principale: Joke Tio, MD, Munster, Germany
- Investigatore principale: Eva Ciruelos, MD, Madrid, Spain
- Investigatore principale: Tomasz Jankowski, MD, NZOZ Neuromed, Lublin, Poland
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Parissenti AM, Guo B, Pritzker LB, Pritzker KP, Wang X, Zhu M, Shepherd LE, Trudeau ME. Tumor RNA disruption predicts survival benefit from breast cancer chemotherapy. Breast Cancer Res Treat. 2015 Aug;153(1):135-44. doi: 10.1007/s10549-015-3498-9. Epub 2015 Jul 25.
- Narendrula R, Mispel-Beyer K, Guo B, Parissenti AM, Pritzker LB, Pritzker K, Masilamani T, Wang X, Lanner C. RNA disruption is associated with response to multiple classes of chemotherapy drugs in tumor cell lines. BMC Cancer. 2016 Feb 24;16:146. doi: 10.1186/s12885-016-2197-1.
- Toomey S, Eustace AJ, Pritzker LB, Pritzker KP, Fay J, O'Grady A, Cummins R, Grogan L, Kennedy J, O'Connor D, Young L, Kay EW, O'Donovan N, Gallagher WM, Kalachand R, Crown J, Hennessy BT. RE: RNA Disruption Assay as a Biomarker of Pathological Complete Response in Neoadjuvant Trastuzumab-Treated Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Positive Breast Cancer. J Natl Cancer Inst. 2016 Jul 4;108(8):djw111. doi: 10.1093/jnci/djw111. Print 2016 Aug. No abstract available.
- Pritzker K, Pritzker L, Generali D, Bottini A, Cappelletti MR, Guo B, Parissenti A, Trudeau M. RNA Disruption and Drug Response in Breast Cancer Primary Systemic Therapy. J Natl Cancer Inst Monogr. 2015 May;2015(51):76-80. doi: 10.1093/jncimonographs/lgv015.
- Cazzaniga ME, Ademuyiwa F, Petit T, Tio J, Generali D, Ciruelos EM, Califaretti N, Poirier B, Ardizzoia A, Hoenig A, Lex B, Mouret-Reynier MA, Giesecke D, Isambert N, Masetti R, Pitre L, Wrobel D, Augereau P, Milani M, Rask S, Solbach C, Pritzker L, Noubir S, Parissenti A, Trudeau ME. Low RNA disruption during neoadjuvant chemotherapy predicts pathologic complete response absence in patients with breast cancer. JNCI Cancer Spectr. 2024 Jan 4;8(1):pkad107. doi: 10.1093/jncics/pkad107.
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Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie per sede
- Neoplasie
- Malattie della pelle
- Malattie del seno
- Malattie della pelle e del tessuto connettivo
- Neoplasie mammarie
- Tecniche investigative
- Gestione dei campioni
- Tecniche di laboratorio clinico
- Tecniche e procedure diagnostiche
- Diagnosi
- Forature
- Procedure chirurgiche, operative
- Tecniche citologiche
- Biopsia
- Citodiagnosi
- Tecniche diagnostiche, chirurgiche
- Biopsia, ago
- Biopsia, ago di grandi dimensioni
Altri numeri di identificazione dello studio
- RnaDx-BRV-BC- 01
- RnaDx-BRV-BC- 02 (for Germany) (Altro identificatore: Rna Diagnostics Inc.)
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