RNA Disruption Assay (RDA) - Rintasyöpävasteen arviointi yksilölliseen hoitoon (BREVITY)

Tutkimuksen perustelut:

On olemassa näyttöä siitä, että hoitoon reagoimattomien tunnistaminen varhaisessa neoadjuvanttihoidossa ja vaihtoehtoisten aineiden (vasteohjattu hoito) tarjoaminen lisäsi patologisen täydellisen vasteen (pCR) määrää ja/tai eloonjäämistä, mikä parantaa hoitoa ja lisäsi kustannustehokkuutta.

Kemoterapiaan reagoimattomien ihmisten erottaminen vasteen saaneista luotettavien ohjaustyökalujen avulla varhain hoidon aikana on ratkaisevan tärkeää vasteohjatun hoidon onnistumisen kannalta.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tarjota RDA:n validointituloksia kasvainvasteen arviointityökaluna, joka käyttää kasvaimen ydinbiopsioita alkaen 35 +/- 4 päivästä neoadjuvanttikemoterapian aloittamisen jälkeen.

Tutkimuksen tavoitteet ja päätepisteet:

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää 2 RDI-rajaa, jotta diagnostinen testi on optimoitu sekä negatiivisten että positiivisten ennustearvojen NPV ja PPV suhteen (potilaiden koulutussarjassa eli tutkimuksen 1. vaiheessa) nopCR:n ennustamiseksi. /pCR ja määrittää suorituskykyominaisuudet ensimmäiselle raja-arvolle (testitulos "vyöhyke 1") NPV:n suhteen ensisijaisena päätepisteenä (validointisarjassa eli vaiheessa 2).

Toissijaisena tavoitteena on arvioida testin NPV eri syövän alatyypeissä ja testin PPV Her2+-potilailla; myös arvioida ja vertailla pCR:n esiintyvyyttä, jäännössyöpätaakkaa (RCB-luokka leikkauksessa) ja DFS:ää (toissijaiset päätepisteet) vyöhykkeillä 1-3 kaikille potilaille ja jokaiselle syövän alatyypille.

Potilaspopulaatio:

Tutkimuksen tavoitteena on rekisteröidä noin 594 potilasta Yhdysvalloissa, Kanadassa, Italiassa, Saksassa, Espanjassa ja Ranskassa sijaitseviin keskuksiin.

Populaatio koostuu potilaista, joilla on diagnosoitu invasiivinen rintasyöpä ja joille on suunniteltu neoadjuvanttikemoterapia osana tavanomaista hoitoa. Potilaat saavat koko tutkimuksen ajan standardinmukaisia ​​neoadjuvanttikemoterapiahoitoja, mukaan lukien taksaaneja, antrasykliinejä tai muita kohdennettuja lääkkeitä ja lääkeyhdistelmiä tutkijoiden/kliinikon valinnan mukaan. Adjuvanttihoidot (esim. sädehoitoa, hormonihoitoa jne.) voidaan määrätä potilaille hoitostandardien mukaisesti ja RDI-pisteiden tuloksista riippumatta.

RDA on tällä hetkellä koevaiheessa, eivätkä kliinikot saa tai käytä RDA-tuloksia tässä tutkimuksessa.

Biopsiakokoelma:

• 1. ydinneulabiopsia RDA:ta varten (2 näytettä): Aikapiste: 35 +/- päivää neoadjuvanttikemoterapian aloittamisen jälkeen;
• 2. ydinneulabiopsia RDA:ta varten (2 näytettä): Aikapiste: jos hoitoa muutetaan (osana SoC:tä), toinen biopsia ~2-3 viikkoa uusien lääkkeiden aloittamisen jälkeen; Ajoitus lääkkeen tyypin mukaan 3 viikoittain: 16 päivänä +/- 2 päivää, kahdesti viikossa: 2. annoksen päivänä mieluiten ennen lääkkeen antoa, Viikoittain: 4. annoksen päivänä mieluiten ennen lääkkeen antamista. Jos hoitoa ei muuteta (osana SoC:tä), toinen biopsia otetaan 55 +/- 5 päivän kuluttua neoadjuvanttihoidon ensimmäisestä aloittamisesta.

Tilastosuunnitelma:

Tutkimus koostuu koulutussarjasta / vaiheesta 1 (80 täysin arvioitavissa olevaa potilasta) vastealueen raja-arvojen määrittämiseksi käyttämällä pCR-tuloksia ja RDA:n ennustearvoja, ja validointisarjasta / vaiheesta 2 (454 täysin arvioitavaa potilasta) hoidon suorituskykyominaisuuksien validoimiseksi. RDA-testi. Tutkimukseen pyritään ottamaan mukaan 594 potilasta, jotta saavutetaan 534 täysin arvioitavissa olevaa potilasta, mikä on määrä, joka tarvitaan riittävän tilastollisen tehon saamiseksi tutkimukseen. Ensisijaisia ​​ja toissijaisia ​​tavoitteita varten tehdään yhdistetty tilastollinen analyysi ja erilaiset alaryhmäanalyysit.

Kesto ja seuranta:

Potilaiden 60 kuukauden seurannan lisäksi on 18 kuukauden aktiivinen potilaskertymä (tai siihen asti, kunnes viimeinen potilas on kertynyt).