RNA 破坏分析 (RDA) - 个体化治疗的乳腺癌反应评估 (BREVITY)

研究理由：

有一些证据表明，在新辅助治疗的早期识别无反应者并提供替代药物（反应指导疗法）可提高病理完全反应 (pCR) 率和/或存活率，从而改善护理并增加成本效益。

在治疗早期使用可靠的指导工具将化疗无反应者与反应者区分开来对于反应指导治疗的成功至关重要。

目前的研究旨在提供 RDA 作为肿瘤反应评估工具的验证结果，该工具使用新辅助化疗开始后 35 +/- 4 天开始的肿瘤核心活检。

研究目标和终点：

该研究的主要目的是确定 2 个 RDI 截止值，以根据 NPV 和 PPV 的阴性和阳性预测值（在一组患者中，即研究的第 1 阶段）优化诊断测试，以预测 nopCR /pCR 并根据 NPV 作为主要终点（在验证集中，即第 2 阶段）建立第一个截止点（测试结果“区域 1”）的性能特征。

次要目标是评估测试在不同癌症亚型中的 NPV 和测试在 Her2+ 患者中的 PPV；还评估和比较所有患者和每种癌症亚型在 1-3 区的 pCR 患病率、残留癌症负担（手术时的 RCB 等级）和 DFS（次要终点）。

患者人数：

该研究旨在在美国、加拿大、意大利、德国、西班牙和法国的中心招募大约 594 名患者。

该人群由诊断为浸润性乳腺癌并计划接受新辅助化疗作为标准护理治疗一部分的患者组成。 在整个研究过程中，患者将根据研究者/临床医生的选择接受标准的新辅助化疗，包括紫杉烷类、蒽环类或其他靶向药物和药物组合。 辅助治疗（例如 放疗、激素治疗等）可根据护理标准开给患者，且与 RDI 评分结果无关。

RDA 目前处于实验阶段，临床医生不会在本研究中收到或使用 RDA 结果。

活检收集：

• RDA 的第 1 次空芯针活检（2 个标本）：时间点：新辅助化疗开始后 35 +/- 天；
• RDA 的第二次核心穿刺活检（2 个标本）：时间点：如果改变治疗（作为 SoC 的一部分），第二次活检在新药开始后约 2-3 周；按药物时间表类型的时间安排 每周 3 次：在 16 天 +/- 2 天，每两周一次：在第 2 次给药当天，最好在给药前，每周一次：在第 4 次给药前，最好在给药前。 如果治疗没有改变（作为 SoC 的一部分），则在首次开始新辅助治疗后 55 +/- 5 天进行第二次活检。

统计计划：

该研究包括训练集/第 1 阶段（80 名完全可评估的患者），用于使用 pCR 结果和 RDA 的预测值确定反应区截止值，以及验证集/第 2 阶段（454 名完全可评估的患者），以验证性能特征RDA 测试。 该研究旨在招募 594 名患者，以实现 534 名完全可评估患者的应计，这是充分统计试验所需的人数。 将针对主要和次要目标进行组合统计分析和各种亚组分析。

持续时间和后续行动：

除了 60 个月的患者随访外，还将有 18 个月的积极患者应计（或直到最后一名患者应计）。