RNA Disruption Assay (RDA) - Evaluering af brystkræftrespons for individuel terapi (BREVITY)

Studiets begrundelse:

Der er en vis evidens for, at identifikation af ikke-respondere tidligt i neoadjuverende behandling og tilbud om alternative midler (responsstyret terapi) øgede patologisk komplet respons (pCR) rater og/eller overlevelse, hvilket resulterer i forbedret pleje og øget omkostningseffektivitet.

At differentiere ikke-respondere på kemoterapi fra respondere med pålidelige vejledningsværktøjer tidligt under behandlingen er afgørende for succesen med responsstyret terapi.

Den nuværende undersøgelse sigter mod at give valideringsresultater af RDA som et tumorresponsvurderingsværktøj, der bruger tumorkernebiopsier startende fra 35 +/- 4 dage efter initiering af neoadjuverende kemoterapi.

Undersøgelsens mål og endepunkter:

Det primære formål med undersøgelsen er at bestemme de 2 RDI cut-offs for at få en diagnostisk test optimeret med hensyn til både negative og positive prædiktive værdier NPV og PPV (i et træningssæt af patienter, dvs. fase 1 af undersøgelsen) til forudsigelse af nopCR /pCR og at etablere præstationskarakteristika for den første cut-off (testresultat "zone 1") i form af NPV som primært endepunkt (i et valideringssæt, dvs. fase 2).

Det sekundære formål er at vurdere testens NPV i de forskellige cancersubtyper og testens PPV hos Her2+ patienter; også at vurdere og sammenligne pCR-prævalens, resterende cancerbyrde (RCB-klasse ved operation) og DFS (sekundære endepunkter) i zone 1-3 for alle patienter og hver cancersubtype.

Patientpopulation:

Studiet sigter mod at indskrive cirka 594 patienter i centre i USA, Canada, Italien, Tyskland, Spanien og Frankrig.

Populationen består af patienter diagnosticeret med invasiv brystkræft og planlagt til at modtage neoadjuverende kemoterapi som en del af standardbehandling. Under hele undersøgelsen vil patienter modtage standardbehandling neoadjuverende kemoterapibehandlinger, herunder taxaner, antracykliner eller andre målrettede lægemidler og lægemiddelkombinationer som ordineret baseret på efterforskernes/klinikernes valg. Adjuverende terapier (f.eks. strålebehandling, hormonbehandling osv.) kan ordineres til patienter i henhold til standardbehandling og uafhængigt af RDI-resultaterne.

RDA er i øjeblikket i en eksperimentel fase, og klinikere vil ikke modtage eller bruge RDA-resultaterne i denne undersøgelse.

Biopsisamling:

• 1. kerne nålebiopsi for RDA (2 prøver): Tidspunkt: 35 +/- dage efter påbegyndelse af neoadjuverende kemoterapi;
• 2. kernenålebiopsi for RDA (2 prøver): Tidspunkt: hvis behandlingen ændres (som en del af SoC), en anden biopsi ~2-3 uger efter påbegyndelse af nye lægemidler; Timing efter type lægemiddelskema 3-ugentlig: ved 16 dage +/- 2 dage, 2-ugentlig: på dagen for 2. dosis, fortrinsvis før lægemiddeladmin., Ugentligt: ​​på dagen for 4. dosis, fortrinsvis før lægemiddeladmin. Hvis terapien ikke ændres (som en del af SoC), tages en anden biopsi 55 +/- 5 dage efter den første påbegyndelse af neoadjuverende behandling.

Statistisk plan:

Studiet består af et træningssæt / fase 1 (80 fuldt evaluerbare patienter) til at bestemme responszone cut-offs ved hjælp af pCR-resultater og RDA's prædiktive værdier, og et valideringssæt / fase 2 (454 fuldt evaluerbare patienter) til at validere præstationskarakteristika for RDA-testen. Undersøgelsen sigter mod at indskrive 594 patienter for at opnå en opsamling på 534 fuldt evaluerbare patienter, hvilket er det antal, der kræves til tilstrækkelig statistisk at styrke forsøget. Kombineret statistisk analyse og forskellige undergruppeanalyser vil blive udført for de primære og sekundære mål.

Varighed og opfølgning:

Der vil være 18 måneders aktiv patientopbygning (eller indtil sidste patient er optjent) foruden 60 måneders patientopfølgning.