RNS Disruption Assay (RDA) – A mellrák válasz értékelése az egyéni terápiához (BREVITY)

A tanulmány indoklása:

Vannak bizonyítékok arra vonatkozóan, hogy a nem reagálók azonosítása a neoadjuváns kezelés korai szakaszában és az alternatív szerek (válaszvezérelt terápia) felajánlása növelte a patológiás teljes válasz (pCR) arányát és/vagy a túlélést, ami jobb ellátást és növekvő költséghatékonyságot eredményezett.

A válaszvezérelt terápia sikere szempontjából kulcsfontosságú, hogy a kemoterápiára nem reagálókat és a válaszadókat a terápia korai szakaszában megbízható irányítási eszközökkel megkülönböztessük.

A jelenlegi tanulmány célja, hogy validálási eredményeket nyújtson az RDA-ról, mint egy tumorválasz-értékelő eszközről, amely tumormag-biopsziákat használ a neoadjuváns kemoterápia megkezdése után 35 ± 4 nappal kezdődően.

A vizsgálat céljai és végpontjai:

A vizsgálat elsődleges célja a 2 RDI küszöb meghatározása annak érdekében, hogy egy diagnosztikai tesztet optimalizáljanak mind a negatív, mind a pozitív prediktív NPV és PPV prediktív értékek tekintetében (a betegek képzési csoportjában, azaz a vizsgálat 1. fázisában) a nopCR előrejelzésére. /pCR, és meghatározza az első határértékhez ("1. zóna" teszteredmény) a teljesítményjellemzőket az NPV mint elsődleges végpont tekintetében (validálási készletben, azaz a 2. fázisban).

A másodlagos cél a teszt NPV-jének felmérése a különböző rák altípusokban és a teszt PPV-jének felmérése Her2+ betegekben; továbbá a pCR prevalencia, a reziduális rákterhelés (RCB osztály a műtétnél) és a DFS (másodlagos végpontok) értékelése és összehasonlítása az 1-3 zónában minden beteg és minden rák altípus esetében.

Betegpopuláció:

A vizsgálat célja körülbelül 594 beteg felvétele az Egyesült Államokban, Kanadában, Olaszországban, Németországban, Spanyolországban és Franciaországban található központokba.

A populáció olyan betegekből áll, akiknél invazív emlőrákot diagnosztizáltak, és a szokásos gondozási kezelés részeként neoadjuváns kemoterápiában részesülnek. A vizsgálat során a betegek standard neoadjuváns kemoterápiás kezelést kapnak, beleértve a taxánokat, antraciklineket vagy más célzott gyógyszereket és gyógyszerkombinációkat, a vizsgáló/klinikus választása szerint. Adjuváns terápiák (pl. sugárkezelés, hormonkezelés stb.) az ellátás színvonalának megfelelően és az RDI pontszámtól függetlenül is előírható a betegeknek.

Az RDA jelenleg kísérleti stádiumban van, és a klinikusok nem fogják megkapni vagy felhasználni az RDA eredményeit ebben a tanulmányban.

Biopszia gyűjtemény:

• 1. mag tű biopszia RDA-hoz (2 minta): Időpont: 35 +/- nappal a neoadjuváns kemoterápia megkezdése után;
• 2. mag tű biopszia az RDA-hoz (2 minta): Időpont: ha a terápiát megváltoztatják (a SoC részeként), egy második biopszia ~2-3 héttel az új gyógyszerek bevezetése után; Időzítés a gyógyszeres kezelés típusa szerint 3 hetente: 16 napon +/- 2 napon, kéthetente: a 2. adag napján lehetőleg a gyógyszer beadása előtt, Hetente: a 4. adag napján lehetőleg a gyógyszer beadása előtt. Ha a terápiát nem változtatják meg (az SoC részeként), a neoadjuváns terápia első megkezdése után 55 ± 5 nappal második biopsziát vesznek.

Statisztikai terv:

A vizsgálat egy képzési sorozatból / 1. fázisból (80 teljesen értékelhető beteg) áll a válaszzónák határértékeinek meghatározására a pCR-eredmények és az RDA prediktív értékei alapján, valamint egy validációs készlet / 2. fázis (454 teljesen értékelhető beteg) a beteg teljesítményjellemzőinek validálására. az RDA teszt. A vizsgálat célja 594 beteg bevonása annak érdekében, hogy 534 teljes mértékben értékelhető beteget lehessen elérni, amely szám szükséges a vizsgálat megfelelő statisztikai teljesítményéhez. Az elsődleges és másodlagos célokhoz kombinált statisztikai elemzéseket és különböző alcsoport-elemzéseket végeznek.

Időtartam és nyomon követés:

A 60 hónapos betegkövetés mellett 18 hónap aktív beteggyûjtés jár (vagy az utolsó beteg felhalmozódásáig).