Ensayo de interrupción del ARN (RDA): evaluación de la respuesta del cáncer de mama para la terapia individualizada (BREVITY)

Justificación del estudio:

Existe alguna evidencia de que la identificación temprana de pacientes que no responden al tratamiento neoadyuvante y la oferta de agentes alternativos (terapia guiada por la respuesta) aumentan las tasas de respuesta patológica completa (pCR) y/o la supervivencia, lo que da como resultado una mejor atención y una mayor rentabilidad.

Diferenciar a los que no responden a la quimioterapia de los que responden con herramientas de orientación confiables al principio de la terapia es crucial para el éxito de la terapia guiada por la respuesta.

El estudio actual tiene como objetivo proporcionar resultados de validación de RDA como una herramienta de evaluación de la respuesta tumoral que utiliza biopsias del núcleo del tumor a partir de 35 +/- 4 días después del inicio de la quimioterapia neoadyuvante.

Objetivos y criterios de valoración del estudio:

El objetivo principal del estudio es determinar los 2 puntos de corte de RDI para tener una prueba de diagnóstico optimizada en términos de valores predictivos negativos y positivos VPN y VPP (en un conjunto de pacientes de entrenamiento, es decir, la fase 1 del estudio) para predecir nopCR /pCR y para establecer las características de rendimiento para el primer punto de corte (resultado de la prueba "zona 1") en términos de VPN como punto final primario (en un conjunto de validación, es decir, fase 2).

El objetivo secundario es evaluar el VPN de la prueba en los diferentes subtipos de cáncer y el VPP de la prueba en pacientes Her2+; también para evaluar y comparar la prevalencia de PCR, la carga de cáncer residual (clase RCB en la cirugía) y DFS (criterios de valoración secundarios) en las zonas 1-3 para todos los pacientes y cada subtipo de cáncer.

Poblacion de pacientes:

El estudio tiene como objetivo inscribir a aproximadamente 594 pacientes en centros de EE. UU., Canadá, Italia, Alemania, España y Francia.

La población consiste en pacientes diagnosticadas con cáncer de mama invasivo y programadas para recibir quimioterapia neoadyuvante como parte del tratamiento estándar de atención. A lo largo del estudio, los pacientes recibirán tratamientos de quimioterapia neoadyuvante estándar de atención que incluyen taxanos, antraciclinas u otros medicamentos dirigidos y combinaciones de medicamentos según lo prescrito en función de la elección de los investigadores/médicos. Terapias adyuvantes (p. radioterapia, tratamiento hormonal… etc.) pueden prescribirse a los pacientes de acuerdo con el estándar de atención e independientemente de los resultados de la puntuación RDI.

RDA se encuentra actualmente en una etapa experimental y los médicos no recibirán ni utilizarán los resultados de RDA en este estudio.

Colección de biopsias:

• Primera biopsia con aguja gruesa para RDA (2 especímenes): Punto temporal: 35 +/- días después del inicio de la quimioterapia neoadyuvante;
• Segunda biopsia con aguja gruesa para RDA (2 especímenes): Punto temporal: si se cambia la terapia (como parte del SoC), una segunda biopsia ~ 2-3 semanas después del inicio de nuevos medicamentos; Programación por tipo de fármaco Cada 3 semanas: a los 16 días +/- 2 días, Cada dos semanas: el día de la 2.ª dosis, preferiblemente antes de la administración del fármaco. Semanal: el día de la 4.ª dosis, preferiblemente antes de la administración del fármaco. Si no se cambia la Terapia (como parte del SoC), se toma una segunda biopsia a los 55 +/- 5 días después del primer inicio de la terapia neoadyuvante.

Plan Estadístico:

El estudio consta de un conjunto de entrenamiento/fase 1 (80 pacientes totalmente evaluables) para determinar los puntos de corte de la zona de respuesta utilizando los resultados de pCR y los valores predictivos de RDA, y un conjunto de validación/fase 2 (454 pacientes totalmente evaluables) para validar las características de rendimiento de la prueba RDA. El estudio tiene como objetivo inscribir a 594 pacientes para lograr una acumulación de 534 pacientes totalmente evaluables, que es el número necesario para potenciar estadísticamente el ensayo de forma adecuada. Se realizarán análisis estadísticos combinados y varios análisis de subgrupos para los objetivos primario y secundario.

Duración y seguimiento:

Habrá 18 meses de acumulación de pacientes activos (o hasta que se acumule el último paciente) además de 60 meses de seguimiento de pacientes.