Ensaio de interrupção de RNA (RDA) - Avaliação da resposta ao câncer de mama para terapia individualizada (BREVITY)

Justificativa do estudo:

Há algumas evidências de que a identificação de não respondedores no início do tratamento neoadjuvante e a oferta de agentes alternativos (terapia guiada por resposta) aumentam as taxas de resposta patológica completa (pCR) e/ou sobrevida, resultando em melhor atendimento e custo-efetividade incremental.

Diferenciar os não respondedores à quimioterapia dos respondedores com ferramentas de orientação confiáveis ​​no início da terapia é crucial para o sucesso da terapia guiada pela resposta.

O presente estudo visa fornecer resultados de validação da RDA como uma ferramenta de avaliação da resposta tumoral que utiliza biópsias tumorais a partir de 35 +/- 4 dias após o início da quimioterapia neoadjuvante.

Objetivos e pontos finais do estudo:

O objetivo principal do estudo é determinar os 2 limites de RDI para ter um teste de diagnóstico otimizado em termos de valores preditivos negativos e positivos NPV e PPV (em um conjunto de treinamento de pacientes, ou seja, fase 1 do estudo) para prever nopCR /pCR e estabelecer as características de desempenho para o primeiro corte (resultado do teste "zona 1") em termos de VPN como endpoint primário (em um conjunto de validação, ou seja, fase 2).

O objetivo secundário é avaliar o VPN do teste nos diferentes subtipos de câncer e o VPP do teste em pacientes Her2+; também para avaliar e comparar a prevalência de pCR, carga residual de câncer (classe RCB na cirurgia) e DFS (endpoints secundários) nas zonas 1-3 para todos os pacientes e cada subtipo de câncer.

População de pacientes:

O estudo visa inscrever aproximadamente 594 pacientes em centros nos EUA, Canadá, Itália, Alemanha, Espanha e França.

A população consiste em pacientes diagnosticados com câncer de mama invasivo e programados para receber quimioterapia neoadjuvante como parte do tratamento padrão. Ao longo do estudo, os pacientes receberão tratamentos de quimioterapia neoadjuvante padrão, incluindo taxanos, antraciclinas ou outros medicamentos direcionados e combinações de medicamentos prescritos com base na escolha dos investigadores/clínicos. Terapias adjuvantes (ex. radioterapia, tratamento hormonal … etc.) podem ser prescritos para pacientes de acordo com o padrão de atendimento e independentemente dos resultados da pontuação RDI.

A RDA está atualmente em estágio experimental e os médicos não receberão ou usarão os resultados da RDA neste estudo.

Coleta de biópsia:

• 1ª biópsia com agulha grossa para RDA (2 espécimes): Ponto de tempo: 35 +/- dias após o início da quimioterapia neoadjuvante;
• 2ª biópsia com agulha grossa para RDA (2 espécimes): Ponto de tempo: se a terapia for alterada (como parte do SoC), uma segunda biópsia ~2-3 semanas após o início de novos medicamentos; Cronometragem por tipo de esquema de medicamento 3-semanal: aos 16 dias +/- 2 dias, Quinzenalmente: no dia da 2ª dose preferencialmente antes da administração do medicamento, Semanal: no dia da 4ª dose preferencialmente antes da administração do medicamento. Se a terapia não for alterada (como parte do SoC), uma segunda biópsia é realizada 55 +/- 5 dias após o primeiro início da terapia neoadjuvante.

Plano Estatístico:

O estudo consiste em um conjunto de treinamento/fase 1 (80 pacientes totalmente avaliáveis) para determinar os limites da zona de resposta usando resultados de pCR e valores preditivos de RDA, e um conjunto de validação/fase 2 (454 pacientes totalmente avaliáveis) para validar as características de desempenho de o teste RDA. O estudo visa inscrever 594 pacientes para atingir um acúmulo de 534 pacientes totalmente avaliáveis, que é o número necessário para alimentar estatisticamente adequadamente o estudo. A análise estatística combinada e várias análises de subgrupo serão realizadas para os objetivos primários e secundários.

Duração e Acompanhamento:

Haverá um acréscimo de 18 meses de paciente ativo (ou até o último paciente ser acumulado), além de 60 meses de acompanhamento do paciente.