Анализ разрушения РНК (RDA) - оценка ответа рака молочной железы для индивидуальной терапии (BREVITY)

Обоснование исследования:

Имеются некоторые доказательства того, что выявление пациентов, не ответивших на лечение, на ранней стадии неоадъювантного лечения и предложение альтернативных препаратов (терапия, направленная на ответ) увеличивает частоту полного патологического ответа (pCR) и/или выживаемость, что приводит к улучшению лечения и увеличению экономической эффективности.

Дифференциация пациентов, не ответивших на химиотерапию, от пациентов, ответивших на химиотерапию, с помощью надежных инструментов управления на ранних этапах терапии имеет решающее значение для успеха терапии, ориентированной на ответ.

Настоящее исследование направлено на предоставление результатов валидации RDA как инструмента оценки ответа опухоли, в котором используются биопсии ядра опухоли, начиная с 35 +/- 4 дней после начала неоадъювантной химиотерапии.

Цели и конечные результаты исследования:

Основная цель исследования состоит в том, чтобы определить 2 пороговых значения RDI для оптимизации диагностического теста с точки зрения как отрицательных, так и положительных прогностических значений NPV и PPV (в обучающей выборке пациентов, т. е. в фазе 1 исследования) для прогнозирования nopCR. /pCR и установить рабочие характеристики для первого порога (результат теста «зона 1») с точки зрения NPV в качестве основной конечной точки (в наборе для проверки, т. е. в фазе 2).

Вторичная цель состоит в том, чтобы оценить NPV теста при различных подтипах рака и PPV теста у пациентов с Her2+; также оценить и сравнить распространенность pCR, остаточную раковую нагрузку (класс RCB при операции) и DFS (вторичные конечные точки) в зонах 1-3 для всех пациентов и каждого подтипа рака.

Популяция пациентов:

Целью исследования является зачисление примерно 594 пациентов в центры в США, Канаде, Италии, Германии, Испании и Франции.

Популяция состоит из пациентов с диагнозом инвазивный рак молочной железы, которым назначена неоадъювантная химиотерапия в рамках стандартного лечения. На протяжении всего исследования пациенты будут получать стандартную неоадъювантную химиотерапию, включая таксаны, антрациклины или другие таргетные препараты и комбинации препаратов, как предписано на основании выбора исследователей/клиницистов. Адъювантная терапия (например, лучевая терапия, гормональное лечение… и т. д.) могут назначаться пациентам в соответствии со стандартом лечения и независимо от результатов оценки RDI.

RDA в настоящее время находится на экспериментальной стадии, и клиницисты не будут получать или использовать результаты RDA в этом исследовании.

Сбор биопсии:

• 1-я пункционная биопсия для RDA (2 образца): Момент времени: 35 +/- дней после начала неоадъювантной химиотерапии;
• 2-я пункционная биопсия для RDA (2 образца): Момент времени: если терапия изменена (как часть SoC), повторная биопсия через ~2-3 недели после начала приема новых препаратов; Сроки по типу схемы приема препарата 3 раза в неделю: через 16 дней +/- 2 дня, раз в две недели: в день 2-й дозы, предпочтительно до приема препарата, еженедельно: в день 4-й дозы, предпочтительно до приема препарата. Если терапия не изменена (в рамках SoC), вторая биопсия берется через 55 +/- 5 дней после первого начала неоадъювантной терапии.

Статистический план:

Исследование состоит из тренировочной выборки/этапа 1 (80 полностью поддающихся оценке пациентов) для определения пороговых значений зоны ответа с использованием результатов pCR и прогностических значений RDA, а также проверочной выборки/этапа 2 (454 полностью поддающихся оценке пациента) для проверки рабочих характеристик тест РДА. Исследование направлено на включение 594 пациентов, чтобы получить 534 полностью поддающихся оценке пациента, что является числом, необходимым для адекватной статистической мощности исследования. Комбинированный статистический анализ и различные анализы подгрупп будут выполняться для основных и второстепенных целей.

Продолжительность и последующие действия:

Будет 18 месяцев активного набора пациентов (или до тех пор, пока не будет набран последний пациент) в дополнение к 60 месяцам наблюдения за пациентами.