RNA Disruption Assay (RDA) – Bewertung des Ansprechens von Brustkrebs für eine individualisierte Therapie (BREVITY)

Studienbegründung:

Es gibt einige Hinweise darauf, dass die frühzeitige Identifizierung von Non-Respondern in der neoadjuvanten Behandlung und das Angebot alternativer Wirkstoffe (response-guided therapy) die Raten des pathologischen vollständigen Ansprechens (pCR) und/oder das Überleben erhöhen, was zu einer verbesserten Versorgung und einer höheren Kosteneffizienz führt.

Die frühzeitige Unterscheidung von Non-Respondern auf eine Chemotherapie von Respondern mit zuverlässigen Orientierungshilfen während der Therapie ist entscheidend für den Erfolg einer ansprechgesteuerten Therapie.

Die aktuelle Studie zielt darauf ab, Validierungsergebnisse von RDA als Instrument zur Beurteilung des Tumoransprechens bereitzustellen, das Tumorstanzbiopsien ab 35 +/- 4 Tagen nach Beginn der neoadjuvanten Chemotherapie verwendet.

Studienziele und Endpunkte:

Das Hauptziel der Studie ist die Bestimmung der 2 RDI-Grenzwerte, um einen diagnostischen Test zu haben, der sowohl in Bezug auf negative als auch positive Vorhersagewerte NPV und PPV (in einer Trainingsgruppe von Patienten, d. h. Phase 1 der Studie) zur Vorhersage von nopCR optimiert ist /pCR und zur Festlegung der Leistungsmerkmale für den ersten Cut-off (Testergebnis „Zone 1“) in Bezug auf den Kapitalwert als primären Endpunkt (in einem Validierungsset, d. h. Phase 2).

Das sekundäre Ziel ist die Bewertung des NPV des Tests bei den verschiedenen Krebssubtypen und des PPV des Tests bei Her2+-Patienten; auch zur Bewertung und zum Vergleich der pCR-Prävalenz, der verbleibenden Krebslast (RCB-Klasse bei der Operation) und des DFS (sekundäre Endpunkte) in den Zonen 1-3 für alle Patienten und jeden Krebssubtyp.

Patientenpopulation:

In die Studie sollen etwa 594 Patienten in Zentren in den USA, Kanada, Italien, Deutschland, Spanien und Frankreich aufgenommen werden.

Die Population besteht aus Patienten, bei denen invasiver Brustkrebs diagnostiziert wurde und die eine neoadjuvante Chemotherapie als Teil der Standardbehandlung erhalten sollen. Während der gesamten Studie erhalten die Patienten neoadjuvante Standard-Chemotherapiebehandlungen, einschließlich Taxane, Anthrazykline oder andere zielgerichtete Arzneimittel und Arzneimittelkombinationen, die auf der Grundlage der Wahl des Prüfarztes/Klinikers verschrieben werden. Adjuvante Therapien (z. Strahlentherapie, Hormonbehandlung … etc.) können Patienten nach Behandlungsstandard und unabhängig von den RDI-Score-Ergebnissen verordnet werden.

RDA befindet sich derzeit in einem experimentellen Stadium und Kliniker werden die RDA-Ergebnisse in dieser Studie nicht erhalten oder verwenden.

Biopsiesammlung:

• 1. Stanznadelbiopsie für RDA (2 Proben): Zeitpunkt: 35 +/- Tage nach Beginn der neoadjuvanten Chemotherapie;
• 2. Stanzbiopsie bei RDA (2 Proben): Zeitpunkt: bei Therapiewechsel (im Rahmen von SoC) 2. Biopsie ~2-3 Wochen nach Beginn neuer Medikamente; Zeitplan nach Art des Arzneimittelschemas 3-wöchentlich: nach 16 Tagen +/- 2 Tage, zweiwöchentlich: am Tag der 2. Dosis, vorzugsweise vor der Arzneimittelverabreichung, wöchentlich: am Tag der 4. Dosis, vorzugsweise vor der Arzneimittelverabreichung. Wenn die Therapie nicht geändert wird (als Teil von SoC), wird eine zweite Biopsie 55 +/- 5 Tage nach dem ersten Beginn der neoadjuvanten Therapie entnommen.

Statistischer Plan:

Die Studie besteht aus einem Trainingssatz / Phase 1 (80 vollständig auswertbare Patienten) zur Bestimmung der Reaktionszonen-Grenzwerte unter Verwendung von pCR-Ergebnissen und RDA-Vorhersagewerten und einem Validierungssatz / Phase 2 (454 vollständig auswertbare Patienten) zur Validierung der Leistungsmerkmale von der RDA-Test. Die Studie zielt darauf ab, 594 Patienten aufzunehmen, um eine Anzahl von 534 vollständig auswertbaren Patienten zu erreichen, was der Anzahl entspricht, die erforderlich ist, um die Studie statistisch angemessen zu stärken. Für die primären und sekundären Ziele werden kombinierte statistische Analysen und verschiedene Subgruppenanalysen durchgeführt.

Dauer und Nachbereitung:

Zusätzlich zu 60 Monaten Patientennachsorge wird es 18 Monate aktive Patientenrekrutierung (oder bis zur letzten Patientenrekrutierung) geben.