Test przerwania RNA (RDA) — ocena odpowiedzi raka piersi na zindywidualizowaną terapię (BREVITY)

Uzasadnienie badania:

Istnieją pewne dowody na to, że identyfikacja pacjentów nieodpowiadających na leczenie na wczesnym etapie leczenia neoadiuwantowego i zaoferowanie środków alternatywnych (terapia ukierunkowana na odpowiedź) zwiększa odsetek całkowitych odpowiedzi patologicznych (pCR) i/lub przeżywalność, co skutkuje poprawą opieki i wzrostem efektywności kosztowej.

Odróżnienie osób, które nie reagują na chemioterapię, od osób reagujących na chemioterapię za pomocą niezawodnych narzędzi pomocniczych na wczesnym etapie terapii ma kluczowe znaczenie dla powodzenia terapii ukierunkowanej na odpowiedź.

Obecne badanie ma na celu dostarczenie wyników walidacji RDA jako narzędzia do oceny odpowiedzi guza, które wykorzystuje biopsje rdzeniowe guza począwszy od 35 +/- 4 dni po rozpoczęciu chemioterapii neoadjuwantowej.

Cele badania i punkty końcowe:

Głównym celem badania jest wyznaczenie 2 punktów odcięcia RDI, aby zoptymalizować test diagnostyczny pod kątem zarówno ujemnych, jak i dodatnich wartości predykcyjnych NPV i PPV (w zbiorze treningowym pacjentów, tj. fazie 1 badania) do przewidywania nopCR /pCR i ustalenie charakterystyk działania dla pierwszego punktu odcięcia (wynik testu „strefa 1”) pod względem NPV jako pierwszorzędowego punktu końcowego (w zbiorze walidacyjnym, tj. fazie 2).

Celem drugorzędnym jest ocena NPV testu w różnych podtypach raka oraz PPV testu u pacjentów Her2+; również do oceny i porównania częstości występowania pCR, resztkowego obciążenia nowotworem (klasa RCB podczas operacji) i DFS (drugorzędowe punkty końcowe) w strefach 1-3 dla wszystkich pacjentów i każdego podtypu raka.

Populacja pacjentów:

Celem badania jest włączenie około 594 pacjentów z ośrodków w USA, Kanadzie, Włoszech, Niemczech, Hiszpanii i Francji.

Populacja składa się z pacjentek z rozpoznaniem inwazyjnego raka piersi, u których zaplanowano chemioterapię neoadiuwantową w ramach standardowego leczenia. Przez cały czas trwania badania pacjenci będą otrzymywali chemioterapię neoadiuwantową o standardowym leczeniu, w tym taksany, antracykliny lub inne leki celowane i kombinacje leków, zgodnie z zaleceniami badacza/klinicysty. Terapie uzupełniające (np. radioterapia, leczenie hormonalne itp.) mogą być przepisywane pacjentom zgodnie ze standardami opieki i niezależnie od wyników w skali RDI.

RDA jest obecnie w fazie eksperymentalnej i klinicyści nie otrzymają ani nie wykorzystają wyników RDA w tym badaniu.

Pobieranie biopsji:

• 1. biopsja gruboigłowa RDA (2 próbki): Punkt czasowy: 35 +/- dni po rozpoczęciu chemioterapii neoadjuwantowej;
• 2. biopsja gruboigłowa RDA (2 próbki): Punkt czasowy: w przypadku zmiany terapii (w ramach SoC), druga biopsja ~2-3 tygodnie po rozpoczęciu podawania nowych leków; Czas według schematu podawania leku 3 tygodnie: w 16 dniu +/- 2 dni, Co dwa tygodnie: w dniu drugiej dawki najlepiej przed podaniem leku. Co tydzień: w dniu czwartej dawki najlepiej przed podaniem leku. Jeśli Terapia nie zostanie zmieniona (w ramach SoC), druga biopsja jest pobierana w 55 +/- 5 dni po pierwszym rozpoczęciu terapii neoadiuwantowej.

Plan statystyczny:

Badanie składa się z zestawu szkoleniowego/fazy 1 (80 pacjentów w pełni podlegających ocenie) w celu określenia granic stref odpowiedzi przy użyciu wyników pCR i wartości predykcyjnych RDA oraz zestawu walidacyjnego/fazy 2 (454 pacjentów w pełni podlegających ocenie) w celu walidacji charakterystyki działania test RDA. Badanie ma na celu włączenie 594 pacjentów w celu uzyskania liczby 534 pacjentów, których można w pełni ocenić, co jest liczbą wymaganą do odpowiedniej statystycznej mocy badania. Dla celów głównych i drugorzędnych zostanie przeprowadzona połączona analiza statystyczna i różne analizy podgrup.

Czas trwania i kontynuacja:

Oprócz 60-miesięcznego okresu obserwacji pacjentów będzie dostępne 18-miesięczne gromadzenie aktywnych pacjentów (lub do gromadzenia ostatniego pacjenta).