Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze II studie s vysokým rizikem rakoviny prostaty s využitím genové a androgenní deprivační terapie, radioterapie a chirurgie

5. dubna 2021 aktualizováno: E. Brian Butler, The Methodist Hospital Research Institute

Studie fáze II hodnotící genovou terapii HSV-tk + valaciklovir v kombinaci s androgenní deprivační terapií, brachyterapií, externí radioterapií a prostatektomií u vysoce rizikového karcinomu prostaty

Jedná se o prospektivní studii fáze II k posouzení účinnosti a toxicity genové terapie HSV-tk+ valaciklovir v kombinaci s androgenní deprivační terapií, brachyterapií, zevní radioterapií a prostatektomií u dříve neléčeného vysoce rizikového karcinomu prostaty.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie fáze II plánuje posoudit účinnost a toxicitu genové terapie HSV-tk+ valaciklovir v kombinaci s androgenní deprivační terapií, brachyterapií, zevní radioterapií a prostatektomií u dříve neléčených vysoce rizikových pacientů s rakovinou prostaty.

Klinická odpověď hodnocená změnami v hladině PSA v séru a digitálním rektálním vyšetřením a také histologickými změnami při rebiopsii a prostatektomii, jako je přítomnost apoptózy, nekrózy, proliferace nádoru a imunologická odpověď, bude hodnocena po HSV-tk + valaciklovir léčba. Budou odebrány vzorky krve pro systémovou imunologickou odpověď, krevní obraz a testy jaterních funkcí. Toxicita bude hodnocena podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) a skóre neurotoxicity skupiny radiační onkologie (RTOG) (viz přílohy). Kromě toho budou pacienti pečlivě sledováni, aby bylo možné vyhodnotit nadir PSA, absenci progrese PSA a absenci lokální a vzdálené progrese a celkové přežití.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

60

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
          • Edward B Butler

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Mužský

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Všichni pacienti musí mít biopticky prokázaný adenokarcinom prostaty
  • Pacienti v by měli mít alespoň jednu nebo více z následujících charakteristik PSA>20, Gleasonovo skóre 8-10, Primární Gleasonův vzorec 5, >4 jádra s Gleasonem 8-10 a klinické stadium T3a-T4.
  • Žádná předchozí chirurgická, hormonální nebo radioterapeutická léčba prostaty.
  • Stav výkonu ECOG 0-1
  • Žádné známky metastatického onemocnění nebo jiné malignity (s výjimkou spinocelulárního nebo bazocelulárního karcinomu kůže.
  • Pacienti musí mít PSA do 3 měsíců od vstupu.
  • Podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii musí být získán od pacientů poté, co byli zkoušejícím (nebo jeho/její pověřenou osobou) plně informováni o povaze a potenciálních rizicích studie pomocí písemných informací.
  • Ochota poskytnout biopsie podle požadavků studie.
  • Před zahájením protokolu musí mít pacienti adekvátní výchozí orgánové funkce, jak je stanoveno následujícími laboratorními hodnotami:
  • sérový kreatinin < 1,5 mg%
  • T. bilirubin < 2,5 mg %, ALT a AST < 2x normální
  • Pts > 100 000/mm3, ANC > 1500 mm, Hgb > 10 gm%
  • Normální parciální tromboplastinový čas (PTT) a protrombinový čas (PT)

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba imunomodulační terapií, imunoterapií a/nebo terapií genovými vektory v posledních 3 měsících.
  • Jakákoli cytotoxická chemoterapie, RT nebo imunoterapie nebo jakýkoli zkoumaný lék do 3 týdnů od zahájení studijní léčby.
  • Důkaz metastatického onemocnění
  • Objem prostaty > 50 ccm
  • Předchozí operace prostaty (hypertermie, kryoterapie atd.)
  • Předchozí radioterapie pánve
  • Předchozí hormonální léčba androgenní ablací (kromě finasteridu, pokud je přerušena > 3 měsíce. před zápisem)
  • Pacienti užívající kortikosteroidy nebo jakákoli imunosupresiva.
  • Anamnéza onemocnění jater, jako je cirhóza nebo aktivní/chronická hepatitida B nebo C.
  • Anamnéza nebo současné zneužívání/zneužívání alkoholu za posledních 12 měsíců.
  • Známá nebo suspektní alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli složku navrhovaného režimu (genový vektor/Valacyclovir).
  • Neschopnost spolknout jídlo nebo jakýkoli stav horního gastrointestinálního traktu, který vylučuje podávání perorálních léků (Valacyclovir).
  • Žádná aktivní malignita s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže nebo in situ rakoviny děložního čípku nebo léčené rakoviny, u které je pacient nepřetržitě bez onemocnění déle než 5 let.
  • Přítomnost aktivní nebo suspektní akutní nebo chronické nekontrolované infekce nebo imunokompromit v anamnéze, včetně pozitivního výsledku testu HIV.
  • Pacienti ve věku < 18 let
  • Neochota nebo neschopnost dodržovat protokol studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Genová terapie, ADT, RT a chirurgie

Zkoumaná genová terapie, ADV/HSV-tk, bude podána injekcí do prostaty v množství 5 x 10[11] virových částic (1,25 x 10[11] virových částic na nádorový kvadrant ve 4 kvadrantech) v den 0 a den 30 .

Doporučená dávka Valacikloviru pro tuto studii je 2 g perorálně t.i.d. po dobu 14 dnů (den 1 až den 15 a dny 31 až 45).

Doporučená dávka pro léčbu bikalutamidem v kombinaci s analogem LHRH je jedna 50mg tableta jednou denně (ráno nebo večer).

Depotní injekce leuprolidacetátu 7,5 mg bude podávána jednou měsíčně po dobu celkem 2 měsíců.
Lék: HSV-Tk
Injekce produktu genové terapie HSV-tk do čtyř kvadrantů prostaty pro posílení imunitního systému prostřednictvím "efektu přihlížejícího", při kterém je cytotoxicita udělována netransdukovaným sousedním buňkám. In vivo vedlejší účinky jsou pravděpodobně způsobeny kombinací imunologických odpovědí hostitele a transportem fosforylovaných prolékových metabolitů do okolních buněk zprostředkovaným mezerovým spojením.
Ostatní jména:
  • Genová terapie
  • Genová terapie AdV-tk
  • Thymidinkináza viru Herpes simplex
Lék: Valaciklovir
Doporučená dávka pro tuto studii je 2 g orálně t.i.d. po dobu 14 dnů (den 1 až den 15 a dny 31 až 45). Tato dávka byla vypočtena tak, aby poskytla podobnou AUC jako 10 mg/kg intravenózního acykloviru podávaného každých 8 hodin. Jedná se o stejný dávkovací režim použitý v předchozí fázi I klinické studie ADV/HSV-tk plus acyklovir a topotekan u pacientek s recidivujícím karcinomem vaječníků.
Ostatní jména:
  • Valtrex
Lék: Bikalutamid

Doporučená dávka pro léčbu bikalutamidem v kombinaci s analogem LHRH je jedna 50mg tableta jednou denně (ráno nebo večer), s jídlem nebo bez jídla. Doporučuje se užívat Bicalutamid Mylan každý den ve stejnou dobu.

Použití perorálního antiandrogenu s lékařskou kastrací pro léčbu rakoviny prostaty se označuje jako kombinovaná androgenní blokáda (CAB). Ve srovnání s monoterapií agonisty LHRH CAB s bikalutamidem nesnížilo celkovou QoL, ale poskytlo časné zlepšení QoL související se symptomy a bolestí dolních močových cest.

Ostatní jména:
  • Casodex
Lék: Leuprolid acetát
Depotní injekce leuprolidacetátu 7,5 mg bude podávána jednou měsíčně po dobu celkem 2 měsíců.
Ostatní jména:
  • Lupron
Záření: Brachyterapie, Zevní radioterapie
V den 60 pacient podstoupí brachyterapii s vysokým dávkovým příkonem (HDR). Pacientovi bude pod ultrazvukovým vedením zavedeno 8-14 jehlových katétrů. Bude provedena CT simulace a plánování radiační léčby. Jehlové katetry budou připojeny k afterloaderu HDR obsahujícímu zdroj Iridium 192. Bude podána jedna dávka 1250 cGy.
Ostatní jména:
  • EBRT
  • HDR
Postup: Radikální prostatektomie
přibližně 2-3 týdny po ukončení radioterapie pacient podstoupí radikální retropubickou prostatektomii. Použití laparoskopie nebo robotické asistence bude na uvážení urologa. Bude provedena disekce lymfatických uzlin.
Ostatní jména:
  • Prostatektomie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra biochemické kontroly
Časové okno: 5letá míra přežití bez biochemického onemocnění
měřeno pomocí PSA
5letá míra přežití bez biochemického onemocnění

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra přežití
Časové okno: 5letá celková míra přežití
Měřeno na konci studie
5letá celková míra přežití
Míra patologické kompletní odpovědi
Časové okno: Po prostatektomii
Měřeno patologickým výsledkem prostatektomie
Po prostatektomii
Bezpečnost založená na dotazníku a sledování klinických nežádoucích účinků
Časové okno: 5 let po léčbě
Měřeno podle inventáře sexuálního zdraví pro muže (SHIM), mezinárodního skóre symptomů prostaty (IPSS) a společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) Národního institutu pro rakovinu (NCI)
5 let po léčbě

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

The Methodist Hospital Research Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: E. Brian Butler, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. srpna 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

1. července 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. července 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. května 2018

První zveřejněno (Aktuální)

31. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. dubna 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. dubna 2021

Naposledy ověřeno

1. dubna 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Pro00017515

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit