Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza II badania raka prostaty wysokiego ryzyka z wykorzystaniem terapii deprywacji genów i androgenów, radioterapii i chirurgii

5 kwietnia 2021 zaktualizowane przez: E. Brian Butler, The Methodist Hospital Research Institute

Badanie II fazy oceniające terapię genową HSV-tk + walacyklowir w połączeniu z terapią deprywacji androgenów, brachyterapią, radioterapią wiązką zewnętrzną i prostatektomią w przypadku raka prostaty wysokiego ryzyka

Jest to prospektywne badanie II fazy mające na celu ocenę skuteczności i toksyczności terapii genowej walacyklowirem HSV-tk+ w połączeniu z terapią deprywacji androgenów, brachyterapią, radioterapią wiązką zewnętrzną i prostatektomią u wcześniej nieleczonego raka prostaty wysokiego ryzyka.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To badanie fazy II ma na celu ocenę skuteczności i toksyczności terapii genowej walacyklowirem HSV-tk+ w połączeniu z terapią deprywacji androgenów, brachyterapią, radioterapią wiązką zewnętrzną i prostatektomią u wcześniej nieleczonych pacjentów z rakiem prostaty wysokiego ryzyka.

Odpowiedź kliniczna oceniana na podstawie zmian poziomu PSA w surowicy i badania per rectum, jak również zmian histologicznych w ponownej biopsji i prostatektomii, takich jak obecność apoptozy, martwicy, proliferacji guza i odpowiedzi immunologicznej, zostanie oceniona po podaniu HSV-tk + walacyklowir leczenie. Zostaną pobrane próbki krwi do ogólnoustrojowej odpowiedzi immunologicznej, morfologii krwi i testów czynnościowych wątroby. Toksyczność zostanie oceniona według kryteriów neurotoksyczności Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) i Radioterapii Onkologicznej (RTOG) (patrz Załączniki). Ponadto pacjenci będą uważnie obserwowani w celu oceny nadiru PSA, braku progresji PSA oraz braku progresji miejscowej i odległej oraz przeżycia całkowitego.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

60

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
          • Edward B Butler

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wszyscy pacjenci muszą mieć potwierdzonego biopsją gruczolakoraka gruczołu krokowego
  • Pacjenci powinni mieć co najmniej jedną z następujących cech: PSA>20, wynik w skali Gleasona 8-10, pierwotny wzór Gleasona 5, >4 rdzenie z wynikiem w skali Gleasona 8-10 oraz stopień zaawansowania klinicznego T3a-T4.
  • Brak wcześniejszego leczenia chirurgicznego, hormonalnego lub radioterapii prostaty.
  • Stan wydajności ECOG 0-1
  • Brak dowodów na chorobę przerzutową lub inny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry.
  • Pacjenci muszą mieć PSA w ciągu 3 miesięcy od wejścia.
  • Podpisaną, świadomą zgodę na udział w badaniu należy uzyskać od pacjentów po tym, jak zostaną oni w pełni poinformowani o charakterze i potencjalnym ryzyku badania przez badacza (lub osobę przez niego wyznaczoną) za pomocą pisemnych informacji.
  • Gotowość do wykonania biopsji zgodnie z wymaganiami badania.
  • Przed rozpoczęciem protokołu pacjenci muszą mieć odpowiednią wyjściową czynność narządów, ocenianą na podstawie następujących wartości laboratoryjnych:
  • kreatynina w surowicy < 1,5 mg%
  • T. bilirubina < 2,5 mg%, ALT i AST < 2x norma
  • Pts > 100 000/mm3 , ANC > 1500 mm , Hgb > 10gm%
  • Normalny czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) i czas protrombinowy (PT)

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie terapią immunomodulującą, immunoterapią i/lub terapią wektorem genowym w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
  • Jakakolwiek cytotoksyczna chemioterapia, RT lub immunoterapia lub jakikolwiek badany lek w ciągu 3 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
  • Dowody choroby przerzutowej
  • Objętość prostaty > 50 cm3
  • Przebyta operacja prostaty (hipertermia, krioterapia itp.)
  • Wcześniejsza radioterapia miednicy
  • Wcześniejsza hormonalna terapia ablacyjna (z wyjątkiem finasterydu, jeśli odstawiono > 3 mies. przed zapisem)
  • Pacjenci przyjmujący kortykosteroidy lub jakiekolwiek leki immunosupresyjne.
  • Historia chorób wątroby, takich jak marskość wątroby lub aktywne/przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C.
  • Historia lub obecne nadużywanie/nadużywanie alkoholu w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
  • Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na którykolwiek składnik proponowanego schematu leczenia (wektor genowy/walacyklowir).
  • Niemożność połykania pokarmu lub jakikolwiek stan górnego odcinka przewodu pokarmowego, który uniemożliwia podawanie leków doustnych (Walacyklowir).
  • Brak aktywnego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka szyjki macicy in situ lub nowotworu leczonego, od którego pacjent nie chorował przez ponad 5 lat.
  • Obecność czynnej lub podejrzewanej ostrej lub przewlekłej niekontrolowanej infekcji lub upośledzenia odporności w wywiadzie, w tym dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV.
  • Pacjenci w wieku < 18 lat
  • Niechęć lub niezdolność do przestrzegania protokołu badania.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia genowa, ADT, RT i chirurgia

Badana terapia genowa, ADV/HSV-tk, będzie podawana przez wstrzyknięcie do prostaty w ilości 5 x 10[11] cząsteczek wirusa (1,25 x 10[11] cząstek wirusa na ćwiartkę guza w 4 ćwiartkach) w dniu 0 i 30 .

Zalecana dawka walacyklowiru w tym badaniu wynosi 2 g doustnie trzy razy dziennie. przez 14 dni (od dnia 1 do dnia 15 i od dnia 31 do dnia 45).

Zalecana dawka w leczeniu bikalutamidem w skojarzeniu z analogiem LHRH to jedna tabletka 50 mg raz na dobę (rano lub wieczorem).

Wstrzyknięcie depot octanu leuprolidu 7,5 mg będzie wstrzykiwane co miesiąc przez łącznie 2 miesiące.
Lek: HSV-Tk
Wstrzyknięcie produktu terapii genowej HSV-tk w cztery kwadranty prostaty w celu wzmocnienia układu odpornościowego poprzez „efekt obserwatora”, w którym cytotoksyczność jest nadawana nietransdukowanym sąsiednim komórkom. Efekty obserwatora in vivo są prawdopodobnie spowodowane połączeniem odpowiedzi immunologicznych gospodarza i transportem fosforylowanych metabolitów proleków do otaczających komórek za pośrednictwem połączeń szczelinowych.
Inne nazwy:
  • Terapia genowa
  • Terapia genowa AdV-tk
  • Kinaza tymidynowa wirusa opryszczki pospolitej
Lek: Walacyklowir
Zalecana dawka w tym badaniu wynosi 2 g doustnie trzy razy dziennie. przez 14 dni (od dnia 1 do dnia 15 i od dnia 31 do dnia 45). Ta dawka została obliczona tak, aby uzyskać podobne AUC jak 10 mg/kg dożylnego acyklowiru podawanego co 8 godzin. Jest to ten sam schemat dawkowania, jaki zastosowano w poprzednim badaniu klinicznym I fazy ADV/HSV-tk plus acyklowir i topotekan u pacjentek z nawrotowym rakiem jajnika.
Inne nazwy:
  • Valtrex
Lek: Bikalutamid

Zalecana dawka w leczeniu bikalutamidem w skojarzeniu z analogiem LHRH to jedna tabletka 50 mg raz na dobę (rano lub wieczorem), z posiłkiem lub bez. Zaleca się przyjmowanie bikalutamidu każdego dnia o tej samej porze.

Stosowanie doustnego antyandrogenu z kastracją medyczną w leczeniu raka prostaty określa się jako złożoną blokadę androgenową (CAB). W porównaniu z monoterapią agonistą LHRH, CAB z bikalutamidem nie obniżyło ogólnej QoL, ale zapewniło wczesną poprawę QoL związaną z objawami i bólem dolnych dróg moczowych.

Inne nazwy:
  • Casodex
Lek: Octan leuprolidu
Wstrzyknięcie octanu leuprolidu 7,5 mg depot będzie wstrzykiwane co miesiąc przez łącznie 2 miesiące.
Inne nazwy:
  • Lupron
Promieniowanie: Brachyterapia, radioterapia wiązkami zewnętrznymi
W 60. dniu pacjent zostanie poddany brachyterapii wysokodawkowej (HDR). Pacjent będzie miał założonych 8-14 cewników igłowych pod kontrolą USG. Przeprowadzona zostanie symulacja tomografii komputerowej i zaplanowanie radioterapii. Cewniki igłowe zostaną podłączone do ładowarki HDR zawierającej źródło Iridium 192. Zostanie podana pojedyncza dawka 1250cGy.
Inne nazwy:
  • EBRT
  • HDR
Procedura: Radykalna prostatektomia
około 2-3 tygodnie po zakończeniu radioterapii pacjent zostanie poddany radykalnej prostatektomii załonowej. Urolog zdecyduje o zastosowaniu laparoskopii lub pomocy robota. Zostanie przeprowadzona dyssekcja węzłów chłonnych.
Inne nazwy:
  • Prostatektomia

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik kontroli biochemicznej
Ramy czasowe: 5-letni wskaźnik przeżycia wolnego od chorób biochemicznych
mierzone PSA
5-letni wskaźnik przeżycia wolnego od chorób biochemicznych

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólny wskaźnik przeżycia
Ramy czasowe: 5-letni całkowity wskaźnik przeżycia
Mierzone na koniec badania
5-letni całkowity wskaźnik przeżycia
Wskaźnik całkowitej odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: Po prostatektomii
Mierzone przez patologiczny wynik prostatektomii
Po prostatektomii
Bezpieczeństwo oparte na kwestionariuszu i monitorowaniu klinicznych zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 5 lat po leczeniu
Mierzone na podstawie Inwentarza Zdrowia Seksualnego dla Mężczyzn (SHIM), Międzynarodowej Skali Objawów Prostaty (IPSS) oraz Narodowego Instytutu Raka (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
5 lat po leczeniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Śledczy

  • Główny śledczy: E. Brian Butler, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2018

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 lipca 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 maja 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

6 kwietnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 kwietnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00017515

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj