Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vaiheen II korkean riskin eturauhassyövän tutkimus, jossa käytetään geeni- ja androgeenideprivaatiohoitoja, sädehoitoa ja kirurgiaa

maanantai 5. huhtikuuta 2021 päivittänyt: E. Brian Butler, The Methodist Hospital Research Institute

Vaiheen II tutkimus, jossa arvioidaan HSV-tk + valasykloviirigeeniterapiaa yhdessä androgeenideprivaatioterapian, brakyterapian, ulkoisen sädehoidon ja eturauhasleikkauksen kanssa korkean riskin eturauhassyövän hoidossa

Tämä on prospektiivinen vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida HSV-tk+ valasykloviirigeeniterapian tehoa ja toksisuutta yhdessä androgeenideprivaatiohoidon, brakyterapian, ulkoisen sädehoidon ja eturauhasen poiston kanssa aiemmin hoitamattoman suuren riskin eturauhassyövän hoidossa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän vaiheen II tutkimuksen tarkoituksena on arvioida HSV-tk+ valasykloviirigeeniterapian tehoa ja toksisuutta yhdessä androgeenideprivaatiohoidon, brakyterapian, ulkoisen sädehoidon ja eturauhasen poiston kanssa aiemmin hoitamattomilla korkean riskin eturauhassyöpäpotilailla.

Kliininen vaste, joka on arvioitu muutoksilla seerumin PSA-tasossa ja digitaalisella peräsuolen tutkimuksella sekä histologisilla muutoksilla biopsiassa ja eturauhasen poistoleikkauksessa, kuten apoptoosin, nekroosin, kasvaimen proliferaation ja immunologisen vasteen esiintyminen, arvioidaan HSV-tk + valasykloviirin jälkeen. hoitoon. Verinäytteitä otetaan systeemistä immunologista vastetta, verenkuvaa ja maksan toimintakokeita varten. Toksisuus luokitellaan yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) ja sädehoidon onkologiaryhmän (RTOG) hermotoksisuuspisteiden mukaan (katso liitteet). Lisäksi potilaita seurataan tarkasti, jotta voidaan arvioida alin PSA, PSA:n eteneminen, vapaus paikallisesta ja etäisestä etenemisestä ja kokonaiseloonjäämisestä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

60

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • Rekrytointi
        • Houston Methodist Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Edward B Butler

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Kaikilla potilailla on oltava biopsialla todettu eturauhasen adenokarsinooma
  • Potilailla tulee olla vähintään yksi tai useampi seuraavista ominaisuuksista: PSA>20, Gleason-pisteet 8-10, primaarinen Gleason-kuvio 5, >4 ydintä Gleasonilla 8-10 ja kliininen vaihe T3a-T4.
  • Ei aiempaa eturauhasen kirurgista, hormonaalista tai sädehoitoa.
  • ECOG-suorituskykytila ​​0-1
  • Ei todisteita etäpesäkkeistä tai muista pahanlaatuisista kasvaimista (paitsi okasolu- tai tyvisolusyöpä).
  • Potilailla on oltava PSA 3 kuukauden kuluessa tulosta.
  • Allekirjoitettu tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumiseen on hankittava potilailta sen jälkeen, kun tutkija (tai hänen valtuuttamansa) on antanut heille täydelliset tiedot tutkimuksen luonteesta ja mahdollisista riskeistä kirjallisten tietojen avulla.
  • Valmis antamaan biopsiat tutkimuksen edellyttämällä tavalla.
  • Potilailla on oltava riittävä peruselinten toiminta, joka on arvioitu seuraavilla laboratorioarvoilla ennen protokollan aloittamista:
  • seerumin kreatiniini < 1,5 mg%
  • T. bilirubiini < 2,5 mg%, ALT ja ASAT < 2x normaalit
  • Pts > 100 000/mm3, ANC> 1500 mm, Hgb> 10gm%
  • Normaali osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ja protrombiiniaika (PT)

Poissulkemiskriteerit:

  • Aikaisempi hoito immunomodulatorisella hoidolla, immunoterapialla ja/tai geenivektoriterapialla viimeisen 3 kuukauden aikana.
  • Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia, RT tai immunoterapia tai mikä tahansa tutkimuslääke 3 viikon kuluessa tutkimushoidon aloittamisesta.
  • Todisteet metastaattisesta taudista
  • Eturauhasen tilavuus > 50cc
  • Aiempi eturauhasleikkaus (hypertermia, kryoterapia jne.)
  • Aiempi lantion sädehoito
  • Aiempi androgeeniablaatiohormonihoito (paitsi finasteridi, jos se on keskeytetty > 3 kk. ennen ilmoittautumista)
  • Potilaat, jotka käyttävät kortikosteroideja tai mitä tahansa immunosuppressiivisia lääkkeitä.
  • Aiempi maksasairaus, kuten kirroosi tai aktiivinen/krooninen B- tai C-hepatiitti.
  • Aiempi tai nykyinen alkoholin väärinkäyttö viimeisten 12 kuukauden aikana.
  • Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys jollekin ehdotetun hoito-ohjelman komponentille (geenivektori/valasykloviiri).
  • Kyvyttömyys niellä ruokaa tai mikä tahansa ylemmän maha-suolikanavan tila, joka estää suun kautta otettavien lääkkeiden (Valacyclovir) antamisen.
  • Ei aktiivista maligniteettia paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä tai hoidettu syöpä, josta potilas on ollut jatkuvasti sairausvapaa yli 5 vuotta.
  • Aktiivinen tai epäilty akuutti tai krooninen hallitsematon infektio tai aiempi immuunipuutos, mukaan lukien positiivinen HIV-testitulos.
  • Alle 18-vuotiaat potilaat
  • Ei halua tai pysty noudattamaan tutkimusprotokollaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Geeniterapia, ADT, RT ja kirurgia

Tutkittava geeniterapia, ADV/HSV-tk, annetaan injektiona eturauhaseen 5 x 10[11] viruspartikkelia (1,25 x 10[11] viruspartikkelia per kasvainkvadrantti 4 kvadrantissa) päivänä 0 ja päivänä 30 .

Suositeltu Valacyclovir-annos tässä tutkimuksessa on 2 g suun kautta t.i.d. 14 päivän ajan (päivä 1-15 ja päivät 31-45).

Suositeltu annos bikalutamidihoitoon yhdessä LHRH-analogin kanssa on yksi 50 mg:n tabletti kerran vuorokaudessa (aamulla tai illalla).

Leuprolidiasetaattia 7,5 mg:n depot-injektio pistetään kuukausittain yhteensä 2 kuukauden ajan.
Lääke: HSV-Tk
HSV-tk-geeniterapiatuotteen injektio neljään eturauhasen neljännekseen immuunijärjestelmän tehostamiseksi "sivullisen vaikutuksen" kautta, jossa sytotoksisuus annetaan transdusoimattomille naapurisoluille. In vivo sivustakatsojat johtuvat todennäköisesti isännän immunologisten vasteiden yhdistelmästä ja fosforyloitujen aihiolääkemetaboliittien välitteisestä kuljetuksesta ympäröiviin soluihin.
Muut nimet:
  • Geeniterapia
  • AdV-tk-geeniterapia
  • Herpes simplex -viruksen tymidiinikinaasi
Lääke: Valasykloviiri
Suositeltu annos tähän tutkimukseen on 2 g suun kautta t.i.d. 14 päivän ajan (päivä 1-15 ja päivät 31-45). Tämän annoksen on laskettu antavan samanlaisen AUC:n kuin 10 mg/kg suonensisäistä asykloviiria annettuna 8 tunnin välein. Tämä on sama annostusohjelma, jota käytettiin aiemmassa ADV/HSV-tk:n sekä asykloviirin ja topotekaanin vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa potilailla, joilla on uusiutuva munasarjasyöpä.
Muut nimet:
  • Valtrex
Lääke: Bikalutamidi

Suositeltu annos bikalutamidihoitoon yhdessä LHRH-analogin kanssa on yksi 50 mg:n tabletti kerran vuorokaudessa (aamulla tai illalla) ruoan kanssa tai ilman. On suositeltavaa, että Bicalutamide Sandoz otetaan samaan aikaan joka päivä.

Oraalisen antiandrogeenin käyttöä lääketieteellisen kastraation kanssa eturauhassyövän hoidossa kutsutaan yhdistettynä androgeenisalpaukseksi (CAB). Verrattuna LHRH-agonisti monoterapiaan, CAB bikalutamidin kanssa ei heikentänyt yleistä elämänlaatua, mutta paransi elämänlaatua varhaisessa vaiheessa alempien virtsateiden oireiden ja kivun vuoksi.

Muut nimet:
  • Casodex
Lääke: Leuprolidiasetaatti
Leuprolidiasetaattia 7,5 mg:n depot-injektio annetaan kuukausittain yhteensä 2 kuukauden ajan.
Muut nimet:
  • Lupron
Säteily: Brakyterapia, ulkoinen sädehoito
Päivänä 60 potilaalle suoritetaan suuren annoksen (HDR) brakyterapia. Potilaalle asetetaan 8-14 neulakatetria ultraääniohjauksessa. Tehdään TT-simulaatio ja sädehoidon suunnittelu. Neulakatetrit liitetään HDR-jälkilatauslaitteeseen, joka sisältää Iridium 192 -lähteen. Yksittäinen annos 1250cGy toimitetaan.
Muut nimet:
  • EBRT
  • HDR
Menettely: Radikaalinen prostatektomia
noin 2-3 viikkoa sädehoidon päättymisen jälkeen potilaalle tehdään radikaali retropubinen eturauhasen poisto. Laparoskopian tai robottiavun käyttö on urologin harkinnan mukaan. Imusolmukkeiden leikkaus suoritetaan.
Muut nimet:
  • Eturauhasen poisto

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Biokemiallinen kontrollinopeus
Aikaikkuna: Viiden vuoden biokemiallisista taudeista vapaa eloonjäämisaste
mitattuna PSA:lla
Viiden vuoden biokemiallisista taudeista vapaa eloonjäämisaste

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kokonaiseloonjäämisaste
Aikaikkuna: 5 vuoden yleinen eloonjäämisaste
Mitattu tutkimuksen lopussa
5 vuoden yleinen eloonjäämisaste
Patologinen täydellinen vasteprosentti
Aikaikkuna: Eturauhasen poiston jälkeen
Mitattu eturauhasen poiston patologisesta tuloksesta
Eturauhasen poiston jälkeen
Turvallisuus perustuu kyselyyn ja kliinisten haittatapahtumien seurantaan
Aikaikkuna: 5 vuotta hoidon jälkeen
Mitattu miesten seksuaaliterveyskartoituksen (SHIM), kansainvälisen eturauhasoireiden pistemäärän (IPSS) ja National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) perusteella.
5 vuotta hoidon jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

The Methodist Hospital Research Institute

Tutkijat

  • Päätutkija: E. Brian Butler, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 2. elokuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 1. heinäkuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. toukokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. toukokuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 31. toukokuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 6. huhtikuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 5. huhtikuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. huhtikuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Pro00017515

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa