Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fase II Prostaatkankeronderzoek met hoog risico met behulp van gen- en androgeendeprivatietherapieën, radiotherapie en chirurgie

5 april 2021 bijgewerkt door: E. Brian Butler, The Methodist Hospital Research Institute

Fase II-studie ter evaluatie van HSV-tk + valaciclovir-gentherapie in combinatie met androgeendeprivatietherapie, brachytherapie, uitwendige radiotherapie en prostatectomie voor risicovolle prostaatkanker

Dit is een prospectieve fase II-studie om de werkzaamheid en toxiciteit te beoordelen van HSV-tk+ valaciclovir-gentherapie in combinatie met androgeendeprivatietherapie, brachytherapie, uitwendige radiotherapie en prostatectomie bij niet eerder behandelde hoog-risico prostaatkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze fase II-studie is bedoeld om de werkzaamheid en toxiciteit te beoordelen van HSV-tk+ valaciclovir-gentherapie in combinatie met androgeendeprivatietherapie, brachytherapie, uitwendige radiotherapie en prostatectomie bij niet eerder behandelde patiënten met prostaatkanker met een hoog risico.

Klinische respons zoals geëvalueerd door veranderingen in serum PSA-niveau en digitaal rectaal onderzoek, evenals door histologische veranderingen bij re-biopsie en prostatectomie zoals de aanwezigheid van apoptose, necrose, tumorproliferatie en immunologische respons, zal worden beoordeeld na HSV-tk + valaciclovir behandeling. Er zullen bloedmonsters worden genomen voor systemische immunologische respons, bloedtellingen en leverfunctietesten. Toxiciteit wordt beoordeeld aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) en de neurotoxiciteitsscores van de Radiotherapie-Oncologiegroep (RTOG) (zie bijlagen). Bovendien zullen patiënten nauwlettend worden gevolgd om nadir PSA, vrij zijn van PSA-progressie en vrij zijn van lokale en verre progressie en algehele overleving te beoordelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • Houston Methodist Hospital
        • Contact:
          • Edward B Butler

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Mannelijk

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Alle patiënten moeten een door biopsie bewezen adenocarcinoom van de prostaat hebben
  • Patiënten met minimaal één of meer van de volgende kenmerken PSA>20, Gleason-score 8-10, primair Gleason-patroon 5, >4 kernen met Gleason 8-10 en klinisch stadium T3a-T4.
  • Geen eerdere chirurgische, hormonale of radiotherapie prostaatbehandeling.
  • ECOG-prestatiestatus 0-1
  • Geen bewijs van gemetastaseerde ziekte of andere maligniteiten (behalve plaveiselcel- of basaalcelcarcinomen).
  • Patiënten moeten PSA hebben binnen 3 maanden na binnenkomst.
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming voor deelname aan het onderzoek moet van patiënten worden verkregen nadat zij door de onderzoeker (of zijn/haar vertegenwoordiger) volledig zijn geïnformeerd over de aard en mogelijke risico's van het onderzoek met behulp van schriftelijke informatie.
  • Bereid om biopsieën te geven zoals vereist door de studie.
  • Patiënten moeten bij aanvang van het protocol een adequate orgaanfunctie hebben, zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumwaarden:
  • serumcreatinine < 1,5 mg%
  • T. bilirubine < 2,5 mg%, ALT en AST < 2x normaal
  • Pts > 100.000/mm3, ANC> 1500 mm, Hgb> 10gm%
  • Normale partiële tromboplastinetijd (PTT) en protrombinetijd (PT)

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met immunomodulerende therapie, immunotherapie en/of genvectortherapie in de afgelopen 3 maanden.
  • Elke cytotoxische chemotherapie, RT of immunotherapie of elk onderzoeksgeneesmiddel binnen 3 weken na de start van de studiebehandeling.
  • Bewijs van uitgezaaide ziekte
  • Prostaatvolume >50cc
  • Voorafgaande prostaatchirurgie (hyperthermie, cryotherapie, etc.)
  • Eerdere bekkenbestraling
  • Eerdere hormoontherapie met androgeenablatie (behalve finasteride indien stopgezet > 3 mnd. voorafgaand aan de inschrijving)
  • Patiënten die corticosteroïden of immunosuppressiva gebruiken.
  • Voorgeschiedenis van leverziekte, zoals cirrose of actieve/chronische hepatitis B of C.
  • Geschiedenis van of actueel alcoholmisbruik/misbruik in de afgelopen 12 maanden.
  • Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor een onderdeel van het voorgestelde regime (genvector/valaciclovir).
  • Onvermogen om voedsel door te slikken of een aandoening van het bovenste deel van het maagdarmkanaal die toediening van orale medicatie verhindert (valaciclovir).
  • Geen actieve maligniteit behalve niet-melanome huidkanker of in situ baarmoederhalskanker of behandelde kanker waarvan de patiënt al meer dan 5 jaar continu ziektevrij is.
  • Aanwezigheid van actieve of vermoedelijke acute of chronische ongecontroleerde infectie of voorgeschiedenis van immuungecompromitteerd, inclusief een positief HIV-testresultaat.
  • Patiënten < 18 jaar
  • Het studieprotocol niet willen of kunnen naleven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gentherapie, ADT, RT en chirurgie

De experimentele gentherapie, ADV/HSV-tk, zal worden toegediend door injectie in de prostaat met 5 x 10[11] virusdeeltjes (1,25 x 10[11] virusdeeltjes per tumorkwadrant in 4 kwadranten) op dag 0 en dag 30 .

De aanbevolen dosis Valaciclovir voor deze studie is 2 g oraal driemaal daags. gedurende 14 dagen (dag 1 tot dag 15 en dagen 31 tot 45).

De aanbevolen dosis voor behandeling met bicalutamide in combinatie met een LHRH-analoog is eenmaal daags één tablet van 50 mg ('s ochtends of 's avonds).

Leuprolide-acetaat 7,5 mg depotinjectie zal gedurende in totaal 2 maanden maandelijks worden geïnjecteerd.
Geneesmiddel: HSV-Tk
Injectie van het HSV-tk-gentherapieproduct in vier kwadranten van de prostaat om het immuunsysteem te versterken via "omstandereffect" waarbij cytotoxiciteit wordt overgedragen op niet-getransduceerde naburige cellen. In vivo omstandereffecten zijn waarschijnlijk het gevolg van een combinatie van immunologische reacties van de gastheer en door gap junction-gemedieerd transport van gefosforyleerde prodrug-metabolieten naar omliggende cellen.
Andere namen:
  • Gentherapie
  • AdV-tk-gentherapie
  • Herpes-simplexvirus thymidinekinase
Geneesmiddel: Valaciclovir
De aanbevolen dosis voor dit onderzoek is 2 g oraal driemaal daags. gedurende 14 dagen (dag 1 tot dag 15 en dagen 31 tot 45). Deze dosis is berekend om een ​​AUC te geven die vergelijkbaar is met die van 10 mg/kg intraveneuze aciclovir die om de 8 uur wordt toegediend. Dit is hetzelfde doseringsschema dat werd gebruikt in een eerdere fase I klinische studie van ADV/HSV-tk plus aciclovir en topotecan bij patiënten met recidiverende eierstokkanker.
Andere namen:
  • Valtrex
Geneesmiddel: Bicalutamide

De aanbevolen dosis voor behandeling met bicalutamide in combinatie met een LHRH-analoog is eenmaal daags één tablet van 50 mg ('s ochtends of 's avonds), met of zonder voedsel. Het wordt aanbevolen om Bicalutamide elke dag op hetzelfde tijdstip in te nemen.

Het gebruik van een oraal antiandrogeen met medische castratie voor de behandeling van prostaatkanker wordt gecombineerde androgeenblokkade (CAB) genoemd. Vergeleken met monotherapie met LHRH-agonisten verminderde CAB met bicalutamide de algehele kwaliteit van leven niet, maar zorgde voor een vroege verbetering van de kwaliteit van leven met betrekking tot symptomen van de lagere urinewegen en pijn.

Andere namen:
  • Casodex
Geneesmiddel: Leuprolide-acetaat
Leuprolide-acetaat 7,5 mg depotinjectie zal gedurende in totaal 2 maanden maandelijks worden geïnjecteerd.
Andere namen:
  • Lupron
Straling: Brachytherapie, uitwendige bestraling
Op dag 60 ondergaat de patiënt High Dose Rate (HDR) brachytherapie. Bij de patiënt worden 8-14 naaldkatheters ingebracht onder echogeleide. CT-simulatie en bestralingsbehandelingsplanning zullen worden uitgevoerd. De naaldkatheters worden aangesloten op een HDR-afterloader met daarin een Iridium 192-bron. Er wordt een enkele dosis van 1250cGy toegediend.
Andere namen:
  • EBRT
  • HDR
Procedure: Radicale prostatectomie
ongeveer 2-3 weken na voltooiing van de radiotherapie ondergaat de patiënt een radicale retropubische prostatectomie. Het gebruik van laparoscopie of robotassistentie is ter beoordeling van de uroloog. Er wordt een lymfeklierdissectie uitgevoerd.
Andere namen:
  • Prostatectomie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Biochemische controlesnelheid
Tijdsspanne: 5-jaars biochemische ziektevrije overlevingskans
gemeten door PSA
5-jaars biochemische ziektevrije overlevingskans

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overlevingskans
Tijdsspanne: Overlevingspercentage na 5 jaar
Gemeten aan het einde van het onderzoek
Overlevingspercentage na 5 jaar
Pathologisch volledig responspercentage
Tijdsspanne: Na prostatectomie
Gemeten door pathologisch resultaat van prostatectomie
Na prostatectomie
Veiligheid op basis van vragenlijst en monitoring van klinische bijwerkingen
Tijdsspanne: 5 jaar na de behandeling
Gemeten door de Sexual Health Inventory for Men (SHIM), de International Prostate Symptomen Score (IPSS) en de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) van het National Cancer Institute (NCI)
5 jaar na de behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: E. Brian Butler, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 augustus 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 juli 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

29 mei 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

5 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Pro00017515

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Prostaatkanker

Klinische onderzoeken op HSV-Tk

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in India

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren