Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase II højrisikoprostatacancerforsøg ved brug af gen- og androgendeprivationsterapier, strålebehandling og kirurgi

5. april 2021 opdateret af: E. Brian Butler, The Methodist Hospital Research Institute

Fase II undersøgelse, der evaluerer HSV-tk + Valacyclovir genterapi i kombination med androgen deprivationsterapi, brachyterapi, ekstern strålebehandling og prostatektomi for højrisiko prostatacancer

Dette er et prospektivt fase II studie for at vurdere effektiviteten og toksiciteten af ​​HSV-tk+ valacyclovir genterapi i kombination med androgen deprivationsterapi, brachyterapi, ekstern strålebehandling og prostatektomi ved tidligere ubehandlet højrisiko prostatacancer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette fase II-studie planlægger at vurdere effektiviteten og toksiciteten af ​​HSV-tk+ valacyclovir-genterapi i kombination med androgen-deprivationsterapi, brachyterapi, ekstern strålebehandling og prostatektomi hos tidligere ubehandlede højrisiko-prostatacancerpatienter.

Klinisk respons vurderet ved ændringer i serum PSA-niveau og digital rektal undersøgelse samt histologiske ændringer på re-biopsi og prostatektomi, såsom tilstedeværelsen af ​​apoptose, nekrose, tumorproliferation og immunologisk respons, vil blive vurderet efter HSV-tk + valacyclovir behandling. Blodprøver vil blive taget til systemisk immunologisk respons, blodtællinger og leverfunktionstest. Toksicitet vil blive klassificeret efter Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) og Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) neurotoksicitetsscorer (se appendikser). Derudover vil patienterne blive fulgt tæt for at vurdere nadir PSA, frihed fra PSA-progression og frihed fra lokal og fjern progression og overordnet overlevelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Rekruttering
        • Houston Methodist Hospital
        • Kontakt:
          • Edward B Butler

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle patienter skal have biopsi påvist adenocarcinom i prostata
  • Patienter i bør have mindst én eller flere af følgende karakteristika PSA>20, Gleason-score 8-10, Primær Gleason-mønster 5, >4 kerner med Gleason 8-10 og klinisk stadium T3a-T4.
  • Ingen forudgående kirurgisk, hormonel eller stråleterapi prostatabehandling.
  • ECOG ydeevne status 0-1
  • Ingen tegn på metastatisk sygdom eller anden malignitet (undtagen pladecelle- eller basalcellehudkræft.
  • Patienter skal have PSA inden for 3 måneder efter indrejse.
  • Underskrevet informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen skal indhentes fra patienter, efter at de er blevet fuldt informeret om undersøgelsens art og potentielle risici af investigator (eller hans/hendes udpegede) ved hjælp af skriftlig information.
  • Villig til at give biopsier som krævet af undersøgelsen.
  • Patienter skal have tilstrækkelig baseline-organfunktion vurderet ud fra følgende laboratorieværdier, før protokollen påbegyndes:
  • serum kreatinin < 1,5 mg%
  • T. bilirubin < 2,5 mg%, ALAT og ASAT < 2x normalt
  • Pts > 100.000/mm3 , ANC> 1500 mm , Hgb> 10gm%
  • Normal partiel tromboplastintid (PTT) og pro-trombintid (PT)

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med immunmodulerende terapi, immunterapi og/eller genvektorterapi inden for de seneste 3 måneder.
  • Enhver cytotoksisk kemoterapi, RT eller immunterapi eller ethvert forsøgslægemiddel inden for 3 uger efter start af studiebehandlingen.
  • Bevis på metastatisk sygdom
  • Prostata volumen >50cc
  • Forudgående prostatakirurgi (hypertermi, kryoterapi osv.)
  • Tidligere bækkenstrålebehandling
  • Forudgående hormonbehandling med androgenablation (undtagen finasterid, hvis behandlingen seponeres > 3 mdr. før tilmelding)
  • Patienter på kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler.
  • Anamnese med leversygdom, såsom cirrose eller aktiv/kronisk hepatitis B eller C.
  • Historie om eller aktuelt alkoholmisbrug/misbrug inden for de seneste 12 måneder.
  • Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i det foreslåede regime (genvektor/Valacyclovir).
  • Manglende evne til at sluge mad eller enhver tilstand i den øvre mave-tarmkanal, der udelukker administration af oral medicin (Valacyclovir).
  • Ingen aktiv malignitet bortset fra ikke-melanom hudkræft eller in situ livmoderhalskræft eller behandlet cancer, hvor patienten har været uafbrudt sygdomsfri i mere end 5 år.
  • Tilstedeværelse af aktiv eller mistænkt akut eller kronisk ukontrolleret infektion eller historie med immunkompromittering, inklusive et positivt HIV-testresultat.
  • Patienter < 18 år
  • Uvillig eller ude af stand til at overholde undersøgelsesprotokollen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Genterapi, ADT, RT og kirurgi

Den afprøvende genterapi, ADV/HSV-tk, vil blive administreret ved injektion i prostata ved 5 x 10[11] viruspartikler (1,25 x 10[11] viruspartikler pr. tumorkvadrant i 4 kvadranter) på dag 0 og dag 30 .

Den anbefalede dosis af Valacyclovir til dette forsøg er 2 g oralt t.i.d. i 14 dage (dag 1 til dag 15 og dag 31 til 45).

Den anbefalede dosis til Bicalutamid-behandling i kombination med en LHRH-analog er én 50 mg tablet én gang dagligt (morgen eller aften).

Leuprolideacetat 7,5 mg depotinjektion vil blive injiceret månedligt i i alt 2 måneder.
Medicin: HSV-Tk
Injektion af HSV-tk-genterapiproduktet i fire kvadranter af prostata for at styrke immunsystemet via "bystander-effekt", hvor cytotoksicitet overføres til ikke-transducerede naboceller. In vivo-bystander-effekter skyldes sandsynligvis en kombination af værtsimmunologiske responser og gap junction-medieret transport af phosphorylerede prodrug-metabolitter til omgivende celler.
Andre navne:
  • Genterapi
  • AdV-tk genterapi
  • Herpes simplex virus thymidinkinase
Medicin: Valacyclovir
Den anbefalede dosis til dette forsøg er 2 g oralt t.i.d. i 14 dage (dag 1 til dag 15 og dag 31 til 45). Denne dosis er blevet beregnet til at give en tilsvarende AUC som 10 mg/kg intravenøs acyclovir administreret hver 8. time. Dette er det samme dosisregime, som blev brugt i et tidligere fase I klinisk forsøg med ADV/HSV-tk plus acyclovir og topotecan hos patienter med tilbagevendende ovariecancer.
Andre navne:
  • Valtrex
Medicin: Bicalutamid

Den anbefalede dosis til Bicalutamid-behandling i kombination med en LHRH-analog er én 50 mg tablet én gang dagligt (morgen eller aften), med eller uden mad. Det anbefales, at Bicalutamid tages på samme tidspunkt hver dag.

Brugen af ​​et oralt antiandrogen med medicinsk kastration til behandling af prostatacancer omtales som kombineret androgenblokade (CAB). Sammenlignet med LHRH-agonist monoterapi reducerede CAB med bicalutamid ikke den samlede livskvalitet, men gav en tidlig forbedring af livskvaliteten relateret til symptomer i nedre urinveje og smerter.

Andre navne:
  • Casodex
Medicin: Leuprolidacetat
Leuprolideacetat 7,5 mg depotinjektion vil blive injiceret månedligt i i alt 2 måneder.
Andre navne:
  • Lupron
Stråling: Brachyterapi, ekstern strålebehandling
På dag 60 vil patienten gennemgå brachyterapi med høj dosishastighed (HDR). Patienten vil få indsat 8-14 nålekatetre under ultralydsvejledning. Der vil blive udført CT-simulering og strålebehandlingsplanlægning. Nålekatetrene vil blive forbundet til en HDR-efterlader, der indeholder en Iridium 192-kilde. En enkelt dosis på 1250cGy vil blive leveret.
Andre navne:
  • EBRT
  • HDR
Procedure: Radikal prostatektomi
ca. 2-3 uger efter afslutning af strålebehandlingen vil patienten gennemgå radikal retropubisk prostatektomi. Brug af laparoskopi eller robothjælp vil være efter urologens skøn. Lymfeknudedissektion vil blive udført.
Andre navne:
  • Prostatektomi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biokemisk kontrolhastighed
Tidsramme: 5-års biokemisk sygdomsfri overlevelsesrate
målt af PSA
5-års biokemisk sygdomsfri overlevelsesrate

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelsesrate
Tidsramme: 5-års samlet overlevelsesrate
Målt i slutningen af ​​undersøgelsen
5-års samlet overlevelsesrate
Patologisk fuldstændig responsrate
Tidsramme: Efter prostatektomi
Målt ved patologisk resultat af prostatektomi
Efter prostatektomi
Sikkerhed baseret på spørgeskema og overvågning af kliniske bivirkninger
Tidsramme: 5-års efterbehandling
Målt ved Sexual Health Inventory for Men (SHIM), International Prostate Symptoms Score (IPSS) og National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)
5-års efterbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

The Methodist Hospital Research Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: E. Brian Butler, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

2. august 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. juli 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. maj 2018

Først opslået (Faktiske)

31. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. april 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00017515

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med HSV-Tk

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner