Teste de câncer de próstata de alto risco de Fase II usando terapias de privação de genes e andrógenos, radioterapia e cirurgia
5 de abril de 2021 atualizado por: E. Brian Butler, The Methodist Hospital Research Institute
Estudo de Fase II avaliando terapia gênica HSV-tk + valaciclovir em combinação com terapia de privação de androgênio, braquiterapia, radioterapia de feixe externo e prostatectomia para câncer de próstata de alto risco
Este é um estudo prospectivo de fase II para avaliar a eficácia e toxicidade da terapia gênica HSV-tk+ valaciclovir em combinação com terapia de privação de androgênio, braquiterapia, radioterapia externa e prostatectomia em câncer de próstata de alto risco não tratado anteriormente.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Descrição detalhada
Este estudo de fase II planeja avaliar a eficácia e a toxicidade da terapia genética HSV-tk+ valaciclovir em combinação com terapia de privação de androgênio, braquiterapia, radioterapia externa e prostatectomia em pacientes com câncer de próstata de alto risco não tratados anteriormente.
A resposta clínica avaliada por alterações no nível sérico de PSA e exame de toque retal, bem como por alterações histológicas na rebiópsia e prostatectomia, como a presença de apoptose, necrose, proliferação tumoral e resposta imunológica, será avaliada após HSV-tk + valaciclovir tratamento. Amostras de sangue serão coletadas para resposta imunológica sistêmica, hemograma e testes de função hepática. A toxicidade será classificada pelos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) e pontuações de neurotoxicidade do grupo oncológico de radioterapia (RTOG) (consulte os apêndices). Além disso, os pacientes serão acompanhados de perto para avaliar o PSA nadir, ausência de progressão de PSA e ausência de progressão local e distante e sobrevida global.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
60
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Emily Hsiao, Ph.D.
- Número de telefone: 713-383-5115
- E-mail: khsiao@houstonmethodist.org
Estude backup de contato
- Nome: Christine O'Reilly
- Número de telefone: 713-394-1107
- E-mail: coreilly@houstonmethodist.org
Locais de estudo
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Recrutamento
- Houston Methodist Hospital
-
Contato:
- Edward B Butler
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Macho
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes devem ter adenocarcinoma da próstata comprovado por biópsia
- Os pacientes devem ter pelo menos uma ou mais das seguintes características PSA>20, escore de Gleason 8-10, padrão primário de Gleason 5, >4 núcleos com Gleason 8-10 e estágio clínico T3a-T4.
- Nenhum tratamento prostático prévio cirúrgico, hormonal ou radioterápico.
- Status de desempenho ECOG 0-1
- Nenhuma evidência de doença metastática ou outra malignidade (exceto câncer de pele escamoso ou basocelular.
- Os pacientes devem ter PSA dentro de 3 meses após a entrada.
- O consentimento informado assinado para participar do estudo deve ser obtido dos pacientes após eles terem sido totalmente informados sobre a natureza e os riscos potenciais do estudo pelo investigador (ou seu designado) com o auxílio de informações por escrito.
- Disposto a fornecer biópsias conforme exigido pelo estudo.
- Os pacientes devem ter função de órgão basal adequada conforme avaliado pelos seguintes valores laboratoriais antes de iniciar o protocolo:
- creatinina sérica < 1,5 mg%
- T. bilirrubina < 2,5 mg%, ALT e AST < 2x normal
- Pts > 100.000/mm3 , ANC> 1500 mm , Hgb> 10gm%
- Tempo de tromboplastina parcial normal (PTT) e Tempo de Protrombina (PT)
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com terapia imunomoduladora, imunoterapia e/ou terapia de vetor gênico nos últimos 3 meses.
- Qualquer quimioterapia citotóxica, RT ou imunoterapia ou qualquer medicamento experimental dentro de 3 semanas do início do tratamento do estudo.
- Evidência de doença metastática
- Volume da próstata > 50cc
- Cirurgia de próstata prévia (hipertermia, crioterapia, etc.)
- Radioterapia pélvica prévia
- Terapia hormonal prévia de ablação androgênica (exceto finasterida se descontinuada > 3 meses. antes da inscrição)
- Pacientes em uso de corticosteroides ou quaisquer drogas imunossupressoras.
- Histórico de doença hepática, como cirrose ou hepatite B ou C ativa/crônica.
- Histórico ou uso indevido/abuso atual de álcool nos últimos 12 meses.
- Alergia conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade a qualquer componente do esquema proposto (vetor gênico/Valaciclovir).
- Incapacidade de engolir alimentos ou qualquer condição do trato gastrointestinal superior que impeça a administração de medicamentos orais (Valaciclovir).
- Sem malignidade ativa, exceto câncer de pele não melanoma ou câncer cervical in situ ou câncer tratado, do qual o paciente está continuamente livre de doença por mais de 5 anos.
- Presença de infecção ativa ou suspeita aguda ou crônica não controlada ou história de imunocomprometimento, incluindo resultado positivo de teste de HIV.
- Pacientes < 18 anos de idade
- Não querer ou não poder cumprir o protocolo do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Terapia gênica, ADT, RT e cirurgia
A terapia genética experimental, ADV/HSV-tk, será administrada por injeção na próstata em 5 x 10[11] partículas virais (1,25 x 10[11] partículas virais por quadrante tumoral em 4 quadrantes) no dia 0 e no dia 30 . A dose recomendada de Valaciclovir para este estudo é de 2 g por via oral três vezes por dia. durante 14 dias (dia 1 ao dia 15 e dias 31 ao 45). A dose recomendada para terapia com bicalutamida em combinação com um análogo de LHRH é um comprimido de 50 mg uma vez ao dia (manhã ou noite). A injeção de depósito de 7,5 mg de acetato de leuprolida será injetada mensalmente por um total de 2 meses. |
Injeção do produto de terapia gênica HSV-tk em quatro quadrantes da próstata para aumentar o sistema imunológico por meio do "efeito espectador" no qual a citotoxicidade é conferida a células vizinhas não transduzidas.
Os efeitos secundários in vivo provavelmente se devem a uma combinação de respostas imunológicas do hospedeiro e ao transporte mediado por junções comunicantes de metabólitos pró-fármacos fosforilados para as células circundantes.
Outros nomes:
A dose recomendada para este estudo é de 2 g por via oral t.i.d. durante 14 dias (dia 1 ao dia 15 e dias 31 ao 45).
Esta dose foi calculada para dar uma AUC semelhante a 10 mg/kg de aciclovir intravenoso administrado a cada 8 horas.
Este é o mesmo regime de dose usado em um ensaio clínico de fase I anterior de ADV/HSV-tk mais aciclovir e topotecano em pacientes com câncer de ovário recorrente.
Outros nomes:
A dose recomendada para terapia com Bicalutamida em combinação com um análogo de LHRH é um comprimido de 50 mg uma vez ao dia (manhã ou noite), com ou sem alimentos. Recomenda-se que a Bicalutamida seja tomada à mesma hora todos os dias. O uso de um antiandrogênio oral com castração médica para o tratamento do câncer de próstata é referido como bloqueio androgênico combinado (CAB). Em comparação com a monoterapia com agonista de LHRH, CAB com bicalutamida não reduziu a qualidade de vida geral, mas proporcionou uma melhora precoce na qualidade de vida relacionada a sintomas e dor do trato urinário inferior.
Outros nomes:
A injeção de depósito de 7,5 mg de acetato de leuprolida será injetada mensalmente por um total de 2 meses.
Outros nomes:
No dia 60, o paciente será submetido à braquiterapia de alta taxa de dose (HDR).
O paciente terá 8-14 cateteres de agulha inseridos sob orientação de ultrassom.
Simulação de TC e planejamento de tratamento com radiação serão realizados.
Os cateteres de agulha serão conectados a um pós-carregador HDR contendo uma fonte Iridium 192.
Uma dose única de 1250cGy será entregue.
Outros nomes:
aproximadamente 2-3 semanas após o término da radioterapia, o paciente será submetido à prostatectomia radical retropúbica.
O uso de laparoscopia ou auxílio robótico ficará a critério do urologista.
A dissecção dos linfonodos será realizada.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de controle bioquímico
Prazo: Taxa de sobrevida livre de doença bioquímica em 5 anos
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medido pelo PSA
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Taxa de sobrevida livre de doença bioquímica em 5 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de sobrevivência geral
Prazo: Taxa de sobrevida global em 5 anos
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Medido no final do estudo
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Taxa de sobrevida global em 5 anos
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Taxa de resposta patológica completa
Prazo: Após a prostatectomia
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Medido pelo resultado patológico da prostatectomia
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Após a prostatectomia
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Segurança baseada em questionário e monitoramento clínico de eventos adversos
Prazo: 5 anos pós-tratamento
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Medido pelo Inventário de Saúde Sexual para Homens (SHIM), o Índice Internacional de Sintomas da Próstata (IPSS) e os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do Instituto Nacional do Câncer (NCI)
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5 anos pós-tratamento
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: E. Brian Butler, MD, The Methodist Hospital Research Institute
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Ferlay J, Shin HR, Bray F, Forman D, Mathers C, Parkin DM. Estimates of worldwide burden of cancer in 2008: GLOBOCAN 2008. Int J Cancer. 2010 Dec 15;127(12):2893-917. doi: 10.1002/ijc.25516.
- Gulley JL, Arlen PM, Bastian A, Morin S, Marte J, Beetham P, Tsang KY, Yokokawa J, Hodge JW, Menard C, Camphausen K, Coleman CN, Sullivan F, Steinberg SM, Schlom J, Dahut W. Combining a recombinant cancer vaccine with standard definitive radiotherapy in patients with localized prostate cancer. Clin Cancer Res. 2005 May 1;11(9):3353-62. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-2062. Erratum In: Clin Cancer Res. 2006 Jan 1;12(1):322.
- Zagars GK, Pollack A, Kavadi VS, von Eschenbach AC. Prostate-specific antigen and radiation therapy for clinically localized prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1995 May 15;32(2):293-306. doi: 10.1016/0360-3016(95)00077-C.
- Al-Mamgani A, van Putten WL, van der Wielen GJ, Levendag PC, Incrocci L. Dose escalation and quality of life in patients with localized prostate cancer treated with radiotherapy: long-term results of the Dutch randomized dose-escalation trial (CKTO 96-10 trial). Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2011 Mar 15;79(4):1004-12. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.12.039. Epub 2010 Apr 24.
- Teh BS, Ayala G, Aguilar L, Mai WY, Timme TL, Vlachaki MT, Miles B, Kadmon D, Wheeler T, Caillouet J, Davis M, Carpenter LS, Lu HH, Chiu JK, Woo SY, Thompson T, Aguilar-Cordova E, Butler EB. Phase I-II trial evaluating combined intensity-modulated radiotherapy and in situ gene therapy with or without hormonal therapy in treatment of prostate cancer-interim report on PSA response and biopsy data. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2004 Apr 1;58(5):1520-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2003.09.083.
- Teh BS, Aguilar-Cordova E, Vlachaki MT, Aguilar L, Mai WY, Caillouet J, Davis M, Miles B, Kadmon D, Ayala G, Lu HH, Chiu JK, Carpenter LS, Woo SY, Grant WH 3rd, Wheeler T, Thompson TC, Butler EB. Combining radiotherapy with gene therapy (from the bench to the bedside): a novel treatment strategy for prostate cancer. Oncologist. 2002;7(5):458-66. doi: 10.1634/theoncologist.7-5-458.
- Yossepowitch O, Eggener SE, Bianco FJ Jr, Carver BS, Serio A, Scardino PT, Eastham JA. Radical prostatectomy for clinically localized, high risk prostate cancer: critical analysis of risk assessment methods. J Urol. 2007 Aug;178(2):493-9; discussion 499. doi: 10.1016/j.juro.2007.03.105. Epub 2007 Jun 11.
- Freytag SO, Stricker H, Pegg J, Paielli D, Pradhan DG, Peabody J, DePeralta-Venturina M, Xia X, Brown S, Lu M, Kim JH. Phase I study of replication-competent adenovirus-mediated double-suicide gene therapy in combination with conventional-dose three-dimensional conformal radiation therapy for the treatment of newly diagnosed, intermediate- to high-risk prostate cancer. Cancer Res. 2003 Nov 1;63(21):7497-506.
- Freytag SO, Movsas B, Aref I, Stricker H, Peabody J, Pegg J, Zhang Y, Barton KN, Brown SL, Lu M, Savera A, Kim JH. Phase I trial of replication-competent adenovirus-mediated suicide gene therapy combined with IMRT for prostate cancer. Mol Ther. 2007 May;15(5):1016-23. doi: 10.1038/mt.sj.6300120. Epub 2007 Mar 20.
- Crook J, Ludgate C, Malone S, Perry G, Eapen L, Bowen J, Robertson S, Lockwood G. Final report of multicenter Canadian Phase III randomized trial of 3 versus 8 months of neoadjuvant androgen deprivation therapy before conventional-dose radiotherapy for clinically localized prostate cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2009 Feb 1;73(2):327-33. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.04.075. Epub 2008 Aug 15.
- Golden EB, Pellicciotta I, Demaria S, Barcellos-Hoff MH, Formenti SC. The convergence of radiation and immunogenic cell death signaling pathways. Front Oncol. 2012 Aug 7;2:88. doi: 10.3389/fonc.2012.00088. eCollection 2012.
- Kroemer G, Galluzzi L, Kepp O, Zitvogel L. Immunogenic cell death in cancer therapy. Annu Rev Immunol. 2013;31:51-72. doi: 10.1146/annurev-immunol-032712-100008. Epub 2012 Nov 12.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
2 de agosto de 2018
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de julho de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de julho de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
10 de maio de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
29 de maio de 2018
Primeira postagem (Real)
31 de maio de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de abril de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de abril de 2021
Última verificação
1 de abril de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Neoplasias urogenitais
- Neoplasias por local
- Neoplasias Genitais Masculinas
- Doenças prostáticas
- Neoplasias prostáticas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Antagonistas Hormonais
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes de Fertilidade, Feminino
- Agentes de Fertilidade
- Antagonistas androgênicos
- Leuprolida
- Bicalutamida
- Valaciclovir
Outros números de identificação do estudo
- Pro00017515
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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