Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза II исследования рака предстательной железы высокого риска с использованием терапии генной и андрогенной депривации, лучевой терапии и хирургии

5 апреля 2021 г. обновлено: E. Brian Butler, The Methodist Hospital Research Institute

Исследование фазы II, оценивающее генную терапию HSV-tk + валацикловир в сочетании с терапией депривации андрогенов, брахитерапией, дистанционной лучевой терапией и простатэктомией при раке предстательной железы с высоким риском

Это проспективное исследование фазы II для оценки эффективности и токсичности генной терапии HSV-tk+ валацикловиром в сочетании с терапией депривации андрогенов, брахитерапией, дистанционной лучевой терапией и простатэктомией при ранее нелеченом раке предстательной железы высокого риска.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании фазы II планируется оценить эффективность и токсичность генной терапии HSV-tk+ валацикловиром в сочетании с терапией депривации андрогенов, брахитерапией, дистанционной лучевой терапией и простатэктомией у ранее не леченных пациентов с раком предстательной железы высокого риска.

Клинический ответ, оцениваемый по изменениям уровня ПСА в сыворотке и пальцевому ректальному исследованию, а также по гистологическим изменениям при повторной биопсии и простатэктомии, таким как наличие апоптоза, некроза, пролиферации опухоли и иммунологического ответа, будет оцениваться после HSV-tk + валацикловир уход. Образцы крови будут взяты для системного иммунологического ответа, анализов крови и тестов функции печени. Токсичность будет оцениваться в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) и баллами нейротоксичности группы лучевой терапии и онкологии (RTOG) (см. Приложения). Кроме того, пациенты будут тщательно наблюдаться для оценки минимального уровня ПСА, отсутствия прогрессирования ПСА, отсутствия локального и отдаленного прогрессирования и общей выживаемости.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • Houston Methodist Hospital
        • Контакт:
          • Edward B Butler

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

Критерии включения:

  • Все пациенты должны иметь подтвержденную биопсией аденокарциному предстательной железы.
  • Пациенты должны иметь по крайней мере одну или несколько из следующих характеристик: ПСА> 20, оценка по шкале Глисона 8-10, первичная картина Глисона 5, > 4 ядер с Глисоном 8-10 и клиническая стадия T3a-T4.
  • Никакого предшествующего хирургического, гормонального или лучевого лечения простаты.
  • Статус производительности ECOG 0-1
  • Нет признаков метастазирования или других злокачественных новообразований (за исключением плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи).
  • Пациенты должны пройти ПСА в течение 3 месяцев после поступления.
  • Подписанное информированное согласие на участие в исследовании должно быть получено от пациентов после того, как они были полностью проинформированы о характере и потенциальных рисках исследования исследователем (или его/ее уполномоченным лицом) с помощью письменной информации.
  • Готовы предоставить биопсии в соответствии с требованиями исследования.
  • Пациенты должны иметь адекватную исходную функцию органов, оцениваемую по следующим лабораторным показателям до начала протокола:
  • креатинин сыворотки < 1,5 мг%
  • Т. билирубин < 2,5 мг%, АЛТ и АСТ < в 2 раза выше нормы
  • Pts> 100 000/мм3, ANC> 1500 мм, Hgb> 10gm%
  • Нормальное частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) и протромбиновое время (ПВ)

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение иммуномодулирующей терапией, иммунотерапией и/или генно-векторной терапией в течение последних 3 месяцев.
  • Любая цитотоксическая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия или любой исследуемый препарат в течение 3 недель после начала исследуемого лечения.
  • Доказательства метастатического заболевания
  • Объем простаты > 50 см3
  • Предшествующие операции на предстательной железе (гипертермия, криотерапия и др.)
  • Предшествующая лучевая терапия малого таза
  • Гормональная терапия, предшествующая абляции андрогенов (за исключением финастерида, если его отменили > 3 мес. до регистрации)
  • Пациенты, принимающие кортикостероиды или любые иммунодепрессанты.
  • Заболевания печени в анамнезе, такие как цирроз или активный/хронический гепатит B или C.
  • История или текущее злоупотребление/злоупотребление алкоголем в течение последних 12 месяцев.
  • Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к любому компоненту предлагаемой схемы (генный вектор/валацикловир).
  • Неспособность проглотить пищу или любое состояние верхних отделов желудочно-кишечного тракта, препятствующее приему пероральных препаратов (валацикловир).
  • Отсутствие активного злокачественного новообразования, за исключением немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ, или рака, прошедшего лечение, от которого пациент постоянно не заболевает в течение более 5 лет.
  • Наличие активной или подозреваемой острой или хронической неконтролируемой инфекции или иммунодефицита в анамнезе, включая положительный результат теста на ВИЧ.
  • Пациенты < 18 лет
  • Нежелание или неспособность соблюдать протокол исследования.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Генная терапия, ADT, RT и хирургия

Исследуемая генная терапия, ADV/HSV-tk, будет вводиться путем инъекции в предстательную железу 5 x 10 [11] вирусных частиц (1,25 x 10 [11] вирусных частиц на квадрант опухоли в 4 квадрантах) в день 0 и день 30. .

Рекомендуемая доза валацикловира для этого исследования составляет 2 г перорально 3 раза в день. в течение 14 дней (с 1 по 15 день и с 31 по 45 день).

Рекомендуемая доза для терапии бикалутамидом в комбинации с аналогом ЛГРГ составляет одну таблетку 50 мг один раз в день (утром или вечером).

Инъекции депо лейпролида ацетата 7,5 мг будут вводиться ежемесячно в течение 2 месяцев.
Лекарство: ВПГ-Тк
Инъекция продукта генной терапии HSV-tk в четыре квадранта предстательной железы для усиления иммунной системы за счет «эффекта свидетеля», при котором цитотоксичность передается нетрансдуцированным соседним клеткам. Эффекты свидетелей in vivo, вероятно, связаны с комбинацией иммунологических реакций хозяина и опосредованным щелевыми соединениями транспортом фосфорилированных метаболитов пролекарств в окружающие клетки.
Другие имена:
  • Генная терапия
  • Генная терапия AdV-tk
  • Тимидинкиназа вируса простого герпеса
Лекарство: Валацикловир
Рекомендуемая доза для этого исследования составляет 2 г перорально 3 раза в день. в течение 14 дней (с 1 по 15 день и с 31 по 45 день). Эта доза была рассчитана так, чтобы обеспечить AUC, аналогичную дозе 10 мг/кг внутривенного введения ацикловира каждые 8 ​​часов. Такой же режим дозирования использовался в предыдущей фазе I клинических испытаний ADV/HSV-tk плюс ацикловир и топотекан у пациентов с рецидивирующим раком яичников.
Другие имена:
  • Валтрекс
Лекарство: Бикалутамид

Рекомендуемая доза для терапии бикалутамидом в комбинации с аналогом ЛГРГ составляет одну таблетку 50 мг один раз в день (утром или вечером) независимо от приема пищи. Рекомендуется принимать бикалутамид в одно и то же время каждый день.

Применение пероральных антиандрогенов при медикаментозной кастрации для лечения рака предстательной железы называется комбинированной андрогенной блокадой (КАБ). По сравнению с монотерапией агонистами ЛГРГ, КАБ с бикалутамидом не снижала общее качество жизни, но обеспечивала раннее улучшение качества жизни, связанное с симптомами и болью в нижних мочевыводящих путях.

Другие имена:
  • Касодекс
Лекарство: Лейпролида ацетат
Инъекция депо лейпролида ацетата 7,5 мг будет вводиться ежемесячно в течение 2 месяцев.
Другие имена:
  • Лупрон
Радиация: Брахитерапия, дистанционная лучевая терапия
На 60-й день пациенту будет проведена брахитерапия с высокой мощностью дозы (HDR). Пациенту введут 8-14 игольчатых катетеров под ультразвуковым контролем. Будут выполнены симуляция КТ и планирование лучевой терапии. Игольчатые катетеры будут подключены к устройству постзагрузки HDR, содержащему источник Iridium 192. Будет введена разовая доза 1250 сГр.
Другие имена:
  • ДЛТ
  • HDR
Процедура: Радикальная простатэктомия
примерно через 2-3 недели после завершения лучевой терапии пациенту будет выполнена радикальная позадилобковая простатэктомия. Использование лапароскопии или роботизированной помощи остается на усмотрение уролога. Будет выполнена диссекция лимфатических узлов.
Другие имена:
  • Простатэктомия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость биохимического контроля
Временное ограничение: 5-летняя выживаемость без биохимических заболеваний
измеряется PSA
5-летняя выживаемость без биохимических заболеваний

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Общая выживаемость
Временное ограничение: 5-летняя общая выживаемость
Измерено в конце исследования
5-летняя общая выживаемость
Частота патологического полного ответа
Временное ограничение: После простатэктомии
Измеряется по патологическому результату простатэктомии
После простатэктомии
Безопасность на основе анкетирования и мониторинга клинических нежелательных явлений
Временное ограничение: 5 лет после лечения
Измеряется с помощью Инвентаризации сексуального здоровья для мужчин (SHIM), Международной шкалы симптомов простаты (IPSS) и Общего терминологического критерия нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI).
5 лет после лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

The Methodist Hospital Research Institute

Следователи

  • Главный следователь: E. Brian Butler, MD, The Methodist Hospital Research Institute

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 августа 2018 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 июля 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 июля 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 мая 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 мая 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Pro00017515

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ВПГ-Тк

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться