Leucin pro studii deprese (L-DEP)
Experimentální přístup k léčbě deprese vyvolané zánětem
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
- UCLA Cousins Center for Psychoneuroimmunology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Účastníci budou muset být v dobrém celkovém zdravotním stavu (jak bylo hodnoceno během telefonických a osobních screeningových sezení) a ve věku 18 až 65 let.
Kritéria vyloučení:
Po strukturovaném telefonickém rozhovoru nepostoupí potenciální účastníci s těmito stavy na osobní screening: přítomnost chronického duševního nebo fyzického onemocnění, alergie v anamnéze, autoimunitní, jaterní nebo jiná závažná chronická onemocnění, současné užívání léků na předpis jako jsou steroidy, NSAID, léky modifikující imunitu, opioidní analgetika a psychotropní látky, nebo předchozí mdloby během odběrů krve. Tato kritéria pro zařazení a vyloučení budou podrobně prozkoumána a potvrzena při osobním screeningu lékařem studie. Kromě toho každý účastník, který splní některou z následujících podmínek, nebude způsobilý pro studii. Zdravotní stavy: (1) přítomnost přidružených chorobných stavů, které se neomezují na, ale zahrnují, onemocnění močí z javorového sirupu (kontraindikace léčby leucinem), kardiovaskulární onemocnění (např. akutní koronární příhoda v anamnéze, mrtvice) a neurologická onemocnění (např. Parkinsonova choroba ), stejně jako bolestivých poruch; (2) přítomnost komorbidních zánětlivých poruch, jako je revmatoidní artritida nebo jiné autoimunitní poruchy; (3) přítomnost nekontrolovaného zdravotního stavu, který je zkoušejícími považován za narušující navrhované postupy studie nebo vystavující účastníka studie nepřiměřenému riziku; (4) přítomnost chronické infekce, která může zvýšit prozánětlivé cytokiny; (5) přítomnost akutního infekčního onemocnění během dvou týdnů před screeningem. Psychiatrické poruchy: (6) psychiatrická porucha osy I, jak je stanoveno ve výzkumné verzi strukturovaného klinického rozhovoru pro DSM-5 (SCID-5-RV), včetně současné velké depresivní poruchy (předchozí historie deprese není vylučovacím kritériem , která bude zvážena pro předem plánovanou analýzu citlivosti); (7) celoživotní pokus o sebevraždu nebo hospitalizace na psychiatrii; (8) aktuální sebevražedné myšlenky hodnocené Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS); (9) současné depresivní symptomy hodnocené pomocí PHQ-9 (≥ 5)). Užívání léků a látek: (10) současné a/nebo minulé pravidelné užívání léků obsahujících hormony včetně steroidů; (11) současné a/nebo minulé pravidelné užívání nesteroidních protizánětlivých léků; (12) současné a/nebo minulé pravidelné užívání léků modifikujících imunitu, které se zaměřují na specifické imunitní reakce, jako jsou antagonisté TNF; (13) současné a/nebo minulé pravidelné užívání analgetik, jako jsou opioidy; (14) současné a/nebo minulé pravidelné užívání psychotropních léků, včetně antidepresiv, anxiolytik, antipsychotik, hypnotik, sedativ a barbiturátů; (15) současné a/nebo minulé pravidelné užívání kardiovaskulárních léků, včetně antihypertenzních, antiarytmických, antianginózních a antikoagulačních léků; (16) současné kouření nebo nadměrné užívání kofeinu (>600 mg/den) kvůli známým účinkům na hladiny prozánětlivých cytokinů; (17) důkaz o užívání rekreačních drog z testu moči. Zdravotní faktory: (18) BMI > 35 kvůli účinkům obezity na aktivitu prozánětlivých cytokinů a také na riziko poruch dýchání ve spánku; nebo (19) jakékoli abnormality při screeningových laboratorních testech.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Faktorové přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: PO leucin a IV LPS
Orální (PO) leucin 6 g dvakrát denně po dobu 2 týdnů s následným jednorázovým intravenózním (IV) bolusem lipopolysacharidu (LPS) 0,8 ng/kg tělesné hmotnosti
|
aminokyselina leucin v prášku
purifikovaná složka bakteriální stěny jako zánětlivá výzva
|
|
Experimentální: PO placebo a IV LPS
PO maltodextrin (placebo) dvakrát denně po dobu 2 týdnů s následným jediným IV bolusem LPS 0,8 ng/kg tělesné hmotnosti
|
purifikovaná složka bakteriální stěny jako zánětlivá výzva
maltodextrin
|
|
Experimentální: PO leucin a IV placebo
PO leucin 6 g dvakrát denně po dobu 2 týdnů s následným jediným IV bolusem 0,9% fyziologického roztoku
|
aminokyselina leucin v prášku
0,9% fyziologický roztok
|
|
Komparátor placeba: PO placebo a IV placebo
PO maltodextrin (placebo) dvakrát denně po dobu 2 týdnů, po kterém následuje jeden IV bolus 0,9% fyziologického roztoku
|
maltodextrin
0,9% fyziologický roztok
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna depresivní nálady od základní linie
Časové okno: Na začátku a poté 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 a 6 hodin po podání LPS (nebo fyziologického roztoku)
|
Subškála deprese krátké formy profilu náladových stavů (POMS-SF): celkové skóre se pohybuje od 0 do 32; vyšší hodnoty představují horší výsledek, tj. těžší depresivní náladu; absolutní hodnoty v každém časovém bodě jsou zde uvedeny spíše než změny hodnot mezi časovými body; nula (0) ve střední a standardní odchylce odráží naměřená data a nikoli zástupné hodnoty.
|
Na začátku a poté 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 a 6 hodin po podání LPS (nebo fyziologického roztoku)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna depresivních příznaků oproti výchozímu stavu
Časové okno: Na začátku a poté 2 a 4 hodiny po podání LPS (nebo fyziologického roztoku).
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS): klinickým lékařem hodnocený dotazník symptomů deprese se skóre v rozmezí od 0 do 60, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější symptomy deprese.
|
Na začátku a poté 2 a 4 hodiny po podání LPS (nebo fyziologického roztoku).
|
|
Změna v pocitech sociálního odpojení od výchozího stavu
Časové okno: Na začátku a poté 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 a 6 hodin po podání LPS (nebo fyziologického roztoku)
|
Škála pocitů sociálního odpojení: dotazník s vlastní zprávou o pocitech sociálního odpojení se skóre v rozmezí od 0 do 28, přičemž vyšší skóre ukazuje na závažnější pocity sociálního odpojení.
|
Na začátku a poté 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 a 6 hodin po podání LPS (nebo fyziologického roztoku)
|
|
Změna v únavě od základní linie
Časové okno: Na začátku a poté 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 a 6 hodin po podání LPS (nebo fyziologického roztoku)
|
Subškála únavy krátké formy profilu stavů nálady (POMS-SF): celkové skóre se pohybuje od 0 do 20; vyšší hodnoty představují horší výsledek, tj. výraznější únavu; absolutní hodnoty v každém časovém bodě jsou zde uvedeny spíše než změny hodnot mezi časovými body.
|
Na začátku a poté 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 a 6 hodin po podání LPS (nebo fyziologického roztoku)
|
|
Změna ve zmatku od základní linie
Časové okno: Na začátku a poté 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 a 6 hodin po podání LPS (nebo fyziologického roztoku)
|
Subškála zmatenosti krátké formy profilu stavů nálady (POMS-SF): celkové skóre se pohybuje od 0 do 20; vyšší hodnoty představují horší výsledek, tj. závažnější zmatenost; absolutní hodnoty v každém časovém bodě jsou zde uvedeny spíše než změny hodnot mezi časovými body; nula (0) ve střední a standardní odchylce odráží naměřená data a nikoli zástupné hodnoty.
|
Na začátku a poté 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 a 6 hodin po podání LPS (nebo fyziologického roztoku)
|
|
Změna v paměťových doménách kognitivní funkce od základní linie
Časové okno: Na začátku a poté 3 hodiny po podání LPS (nebo fyziologického roztoku).
|
Paměťové domény kognitivní funkce byly měřeny pomocí počítačových testů od CNS Vital Signs™: verbální paměť pomocí „Testu verbální paměti“ (celkové skóre v rozmezí od 0 do 60; vyšší skóre znamená lepší výsledek); a vizuální paměť pomocí "Visual Memory Test" (celkové skóre v rozmezí od 0 do 60; vyšší skóre znamená lepší výsledek).
Jsou uvedeny absolutní hodnoty v každém časovém bodě.
|
Na začátku a poté 3 hodiny po podání LPS (nebo fyziologického roztoku).
|
|
Změna v nepaměťových doménách kognitivní funkce od základní linie
Časové okno: Na začátku a poté 3 hodiny po podání LPS (nebo fyziologického roztoku).
|
Nepaměťové domény kognitivních funkcí byly měřeny pomocí počítačových testů od CNS Vital Signs™: exekutivní funkce pomocí "Stroopova testu" (průměrná reakční doba v milisekundách, tedy v rozsahu od 0 do nekonečna; kratší reakční doba znamená lepší výsledek); a pozornost pomocí „testu posunu pozornosti“ (průměrná reakční doba pro správné reakce v milisekundách, takže se pohybuje od 0 do nekonečna; kratší reakční doba znamená lepší výsledek) a „test trvalého výkonu“ (průměrná reakční doba pro správné reakce v milisekundách, takže se pohybuje od 0 až nekonečno; kratší reakční doba znamená lepší výsledek).
Jsou uvedeny absolutní hodnoty v každém časovém bodě.
|
Na začátku a poté 3 hodiny po podání LPS (nebo fyziologického roztoku).
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Anhedonia
Časové okno: 2 hodiny po podání LPS (nebo fyziologického roztoku).
|
Výrazy obličeje a vodivost pokožky v reakci na vtipné filmové klipy pomocí nástroje iMotions®Attention Tool (iMotions Inc., Cambridge, MA), který provádí automatickou analýzu výrazů obličeje z videa a integruje simultánní měření vodivosti pokožky.
|
2 hodiny po podání LPS (nebo fyziologického roztoku).
|
|
Subjektivní citlivost k sociálnímu odmítnutí
Časové okno: 2 hodiny po podání LPS (nebo fyziologického roztoku).
|
Pomocí Cyberball Social Exclusion Task jsou pocity sociální tísně až sociálního odmítnutí hodnoceny na základě stupnice s celkovým skóre v rozmezí od 0 do 48; vyšší hodnoty znamenají horší výsledek, tedy závažnější sociální tíseň.
Celkový počet analyzovaných účastníků se liší od počtu účastníků uvedených v modulu Tok účastníků, protože někteří účastníci odmítli tento úkol dokončit.
|
2 hodiny po podání LPS (nebo fyziologického roztoku).
|
|
Negativní zkreslení v rozpoznávání emocí obličeje
Časové okno: 2 hodiny po podání LPS (nebo fyziologického roztoku).
|
Úkol emocionálního rozpoznávání obličeje spočívá v tom, že účastníkům ukážeme sérii černobílých fotografií (Ekman Pictures of facial effect), na kterých je výraz obličeje přeměněn z neutrálního na smutný, naštvaný nebo šťastný.
U každého obrázku budou účastníci požádáni, aby provedli nucenou volbu ohledně vyjádřené emoce a ohodnotili svou jistotu.
|
2 hodiny po podání LPS (nebo fyziologického roztoku).
|
|
Subjektivní citlivost k sociální akceptaci
Časové okno: 2 hodiny po podání léku
|
Před experimentálním sezením jsou účastníci požádáni, aby vyplnili průzkum, který obsahuje několik osobnostních dotazníků a jsou nahrávány na video po dobu 2-5 minut, jak diskutují o tom, co se jim na sobě líbí.
Účastníkům je řečeno, že 8 lidí si o nich vytvoří dojmy výběrem osobnostních rysů, které je popíší.
Účastníci pak uvidí svou fotografii spolu s popisným slovem pod (údajně poskytnutým hodnotiteli), které je předem ohodnoceno na základě potřebnosti, a jsou požádáni, aby ohodnotili subjektivní štěstí, když je prezentována každá z položek zpětné vazby.
Celkové skóre škály se pohybuje od 0 do 105; vyšší hodnoty představují lepší výsledek, tedy vyšší sociální odměnu.
Celkový počet analyzovaných účastníků se liší od počtu účastníků uvedených v modulu Tok účastníků, protože někteří účastníci odmítli tento úkol dokončit.
|
2 hodiny po podání léku
|
|
Odměna
Časové okno: 2 hodiny po podání LPS (nebo fyziologického roztoku).
|
Reward Learning Task (laboratorní pravděpodobnostní úkol odměn, který objektivně měří schopnost účastníků modulovat chování jako funkci odměny)
|
2 hodiny po podání LPS (nebo fyziologického roztoku).
|
|
Změna v prozánětlivých cytokinech od výchozího stavu
Časové okno: Na začátku a poté 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 a 6 hodin po podání LPS (nebo fyziologického roztoku)
|
Plazmatické prozánětlivé cytokiny (antagonista receptoru interleukinu-1, interleukin-6, tumor nekrotizující faktor-α a rozpustný receptor tumor nekrotizujícího faktoru)
|
Na začátku a poté 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 a 6 hodin po podání LPS (nebo fyziologického roztoku)
|
|
Změna v metabolitech kynureninu oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Na začátku a poté 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 a 6 hodin po podání LPS (nebo fyziologického roztoku)
|
Plazmatický tryptofan, kynurenin, kyselina chinolinová a kyselina kynurenová
|
Na začátku a poté 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 a 6 hodin po podání LPS (nebo fyziologického roztoku)
|
|
Změna genové exprese od základní linie
Časové okno: Na začátku a 30 minut po podání LPS (nebo fyziologického roztoku).
|
Transkripční profilování v celém genomu prováděné pomocí Illumina HT-12 BeadArrays
|
Na začátku a 30 minut po podání LPS (nebo fyziologického roztoku).
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Joshua H Cho, MD, PhD, University of California Los Angeles David Geffen School of Medicine
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- R21MH113915 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .