Estudo de Leucina para Depressão (L-DEP)
Uma Abordagem de Tratamento Experimental para Depressão Induzida por Inflamação
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Cousins Center for Psychoneuroimmunology
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
Os participantes deverão estar com boa saúde geral (conforme avaliado durante as sessões de triagem por telefone e pessoalmente) e com idade entre 18 e 65 anos.
Critério de exclusão:
Após uma entrevista por telefone estruturada, os participantes em potencial com as seguintes condições não avançarão para a sessão de triagem presencial: presença de doença mental ou física crônica, histórico de alergias, doenças autoimunes, hepáticas ou outras doenças crônicas graves, uso atual de medicamentos prescritos como esteroides, AINEs, drogas modificadoras do sistema imunológico, analgésicos opioides e psicotrópicos, ou história prévia de desmaio durante coletas de sangue. Esses critérios de inclusão e exclusão serão examinados em detalhes e confirmados na sessão de triagem presencial pelo médico do estudo. Além disso, qualquer participante que tenha qualquer uma das seguintes condições não será elegível para o estudo. Condições médicas: (1) presença de condições médicas comórbidas não limitadas a mas incluindo doença da urina do xarope de bordo (uma contra-indicação ao tratamento com leucina), doenças cardiovasculares (por exemplo, história de evento coronário agudo, acidente vascular cerebral) e neurológicas (por exemplo, doença de Parkinson ), bem como distúrbios de dor; (2) presença de distúrbios inflamatórios comórbidos, como artrite reumatoide ou outros distúrbios autoimunes; (3) presença de uma condição médica não controlada que seja considerada pelos investigadores como interferindo nos procedimentos do estudo proposto ou colocando o participante do estudo em risco indevido; (4) presença de infecção crônica, que pode elevar as citocinas pró-inflamatórias; (5) presença de uma doença infecciosa aguda nas duas semanas anteriores à sessão de triagem. Transtornos Psiquiátricos: (6) um transtorno psiquiátrico do Eixo I, conforme determinado pela Versão de Pesquisa da Entrevista Clínica Estruturada para DSM-5 (SCID-5-RV), incluindo um transtorno depressivo maior atual (uma história prévia de depressão não é um critério de exclusão , que será considerado para uma análise de sensibilidade pré-planejada); (7) história de tentativa de suicídio ou internação psiquiátrica; (8) ideação suicida atual avaliada pela Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS); (9) sintomas depressivos atuais avaliados pelo PHQ-9 (≥ 5)). Uso de Medicamentos e Substâncias: (10) uso regular atual e/ou passado de medicamentos contendo hormônios, incluindo esteroides; (11) uso regular atual e/ou anterior de anti-inflamatórios não esteróides; (12) uso regular atual e/ou passado de drogas modificadoras do sistema imunológico que visam respostas imunes específicas, como antagonistas do TNF; (13) uso regular atual e/ou passado de analgésicos como opioides; (14) uso regular atual e/ou anterior de medicamentos psicotrópicos, incluindo antidepressivos, ansiolíticos, antipsicóticos, hipnóticos, sedativos e barbitúricos; (15) uso regular atual e/ou anterior de medicamentos cardiovasculares, incluindo anti-hipertensivos, antiarrítmicos, antianginosos e anticoagulantes; (16) tabagismo atual ou uso excessivo de cafeína (>600 mg/dia) devido aos efeitos conhecidos nos níveis de citocinas pró-inflamatórias; (17) evidência de uso de drogas recreativas a partir de exame de urina. Fatores de saúde: (18) IMC > 35 por causa dos efeitos da obesidade na atividade de citocinas pró-inflamatórias e também no risco de distúrbios respiratórios do sono; ou (19) quaisquer anormalidades nos exames laboratoriais de triagem.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição fatorial
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Leucina PO e LPS IV
Leucina oral (PO) 6 g duas vezes ao dia por 2 semanas, seguida de um único bolus intravenoso (IV) de lipopolissacarídeo (LPS) 0,8 ng/kg de peso corporal
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aminoácido leucina em pó
componente purificado da parede bacteriana como um desafio inflamatório
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Experimental: Placebo PO e LPS IV
Maltodextrina PO (placebo) duas vezes ao dia durante 2 semanas, seguido de um único bolus IV de LPS 0,8 ng/kg de peso corporal
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componente purificado da parede bacteriana como um desafio inflamatório
maltodextrina
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Experimental: Leucina PO e placebo IV
Leucina PO 6 g duas vezes ao dia por 2 semanas seguida de um único bolus IV de soro fisiológico 0,9%
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aminoácido leucina em pó
Solução salina 0,9%
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Comparador de Placebo: Placebo PO e placebo IV
PO maltodextrina (placebo) duas vezes por dia durante 2 semanas seguido de um único bolus IV de solução salina a 0,9%
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maltodextrina
Solução salina 0,9%
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no humor deprimido desde a linha de base
Prazo: No início e depois 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Subescala Depressão do Short Form of the Profile of Mood States (POMS-SF): pontuação total varia de 0 a 32; valores mais altos representam pior desfecho, ou seja, humor deprimido mais grave; os valores absolutos em cada ponto de tempo são apresentados aqui em vez de mudança de valores entre pontos de tempo; zero (0) em média e desvio padrão refletem dados medidos e não valores de espaço reservado.
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No início e depois 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança nos sintomas depressivos desde a linha de base
Prazo: No início do estudo e 2 e 4 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Escala de Avaliação de Depressão de Montgomery-Asberg (MADRS): um questionário avaliado por médicos de sintomas depressivos com pontuações variando de 0 a 60, com pontuações mais altas indicando sintomas depressivos mais graves.
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No início do estudo e 2 e 4 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Mudança nos sentimentos de desconexão social da linha de base
Prazo: No início e depois 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Escala de Sentimentos de Desconexão Social: um questionário de autorrelato de sentimentos de desconexão social com pontuações variando de 0 a 28, com pontuações mais altas indicando sentimentos mais graves de desconexão social.
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No início e depois 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Alteração na fadiga desde a linha de base
Prazo: No início e depois 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Subescala Fadiga do Short Form of the Profile of Mood States (POMS-SF): pontuação total varia de 0 a 20; valores mais altos representam pior resultado, ou seja, fadiga mais intensa; os valores absolutos em cada ponto de tempo são apresentados aqui, em vez da mudança de valores entre os pontos de tempo.
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No início e depois 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Mudança na confusão da linha de base
Prazo: No início e depois 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Subescala Confusão do Short Form of the Profile of Mood States (POMS-SF): pontuação total varia de 0 a 20; valores mais altos representam pior desfecho, ou seja, confusão mais grave; os valores absolutos em cada ponto de tempo são apresentados aqui em vez de mudança de valores entre pontos de tempo; zero (0) em média e desvio padrão refletem dados medidos e não valores de espaço reservado.
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No início e depois 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Alteração nos domínios de memória da função cognitiva desde a linha de base
Prazo: No início do estudo e 3 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Os domínios da memória da função cognitiva foram medidos usando os testes computadorizados do CNS Vital Signs™: memória verbal usando "Verbal Memory Test" (pontuações totais variando de 0 a 60; pontuações mais altas significam um melhor resultado); e memória visual usando "Visual Memory Test" (pontuações totais variando de 0 a 60; pontuações mais altas significam um melhor resultado).
Os valores absolutos em cada ponto de tempo são apresentados.
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No início do estudo e 3 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Alteração nos domínios não relacionados à memória da função cognitiva desde a linha de base
Prazo: No início do estudo e 3 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Os domínios não relacionados à memória da função cognitiva foram medidos usando os testes computadorizados do CNS Vital Signs™: função executiva usando "Stroop Test" (tempo médio de reação em milissegundos variando de 0 a infinito; tempo de reação mais curto significa melhor resultado); e atenção usando "Teste de Atenção Deslocada" (tempo médio de reação para respostas corretas em milissegundos variando de 0 a infinito; tempo de reação mais curto significa um resultado melhor) e "Teste de Desempenho Contínuo" (tempo médio de reação para respostas corretas em milissegundos variando de 0 a infinito; menor tempo de reação significa um melhor resultado).
Os valores absolutos em cada ponto de tempo são apresentados.
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No início do estudo e 3 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Anedonia
Prazo: 2 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Expressões faciais e condutância da pele em resposta a clipes engraçados de filme usando a ferramenta iMotions®Attention Tool (iMotions Inc., Cambridge, MA), que realiza análise automática de expressões faciais de vídeo e integra medição simultânea da condutância da pele
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2 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Sensibilidade subjetiva à rejeição social
Prazo: 2 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Por meio da Cyberball Social Exclusion Task, avaliam-se os sentimentos de sofrimento social à rejeição social com base em uma escala com pontuação total variando de 0 a 48; valores mais altos representam pior resultado, ou seja, sofrimento social mais grave.
O número geral de participantes analisados é diferente dos números de participantes relatados no módulo Fluxo do participante porque alguns participantes se recusaram a concluir esta tarefa.
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2 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Viés negativo no reconhecimento de emoções faciais
Prazo: 2 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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A Tarefa de Reconhecimento de Face Emocional consiste em mostrar aos participantes uma série de fotografias em preto e branco (Imagens de Ekman de afeto facial), nas quais a expressão facial é transformada de neutra para Triste, Irritada ou Feliz.
Para cada imagem, os participantes serão solicitados a fazer uma escolha forçada sobre a emoção expressa e avaliar sua certeza.
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2 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Sensibilidade Subjetiva à Aceitação Social
Prazo: 2 horas após a administração do medicamento
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Antes da sessão experimental, os participantes são solicitados a preencher uma pesquisa que contém vários questionários de personalidade e são gravados em vídeo por 2 a 5 minutos enquanto discutem o que gostam em si mesmos.
Os participantes são informados de que 8 pessoas formarão impressões sobre eles, selecionando traços de personalidade para descrevê-los.
Os participantes então veem uma fotografia de si mesmos junto com uma palavra descritiva embaixo (supostamente fornecida pelos avaliadores), que é pré-avaliada com base na conveniência, e são solicitados a avaliar a felicidade subjetiva quando cada um dos itens de feedback é apresentado.
A pontuação total da escala varia de 0 a 105; valores mais altos representam melhor resultado, ou seja, maior recompensa social.
O número geral de participantes analisados é diferente dos números de participantes relatados no módulo Fluxo do participante porque alguns participantes se recusaram a concluir esta tarefa.
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2 horas após a administração do medicamento
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Recompensa
Prazo: 2 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Tarefa de Aprendizagem de Recompensa (uma tarefa de recompensa probabilística baseada em laboratório que mede objetivamente a capacidade dos participantes de modular o comportamento em função da recompensa)
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2 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Alteração nas citocinas pró-inflamatórias desde a linha de base
Prazo: No início e depois 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Citocinas pró-inflamatórias plasmáticas (antagonista do receptor de interleucina-1, interleucina-6, fator de necrose tumoral-α e receptor solúvel do fator de necrose tumoral)
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No início e depois 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Mudança nos metabólitos de quinurenina desde a linha de base
Prazo: No início e depois 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Triptofano plasmático, quinurenina, ácido quinolínico e ácido quinurênico
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No início e depois 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 horas após a administração de LPS (ou solução salina)
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Alteração na expressão gênica desde a linha de base
Prazo: No início e 30 minutos após a administração de LPS (ou solução salina)
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Perfil de transcrição de todo o genoma conduzido usando Illumina HT-12 BeadArrays
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No início e 30 minutos após a administração de LPS (ou solução salina)
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joshua H Cho, MD, PhD, University of California Los Angeles David Geffen School of Medicine
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R21MH113915 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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