Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лейцин для исследования депрессии (L-DEP)

6 июня 2023 г. обновлено: Joshua Hyong-Jin Cho, University of California, Los Angeles

Экспериментальный подход к лечению депрессии, вызванной воспалением

Депрессия очень распространена и представляет собой огромное бремя болезни. Около 20% населения США хотя бы раз в жизни страдают депрессией. Воспаления, которые скрыты внутри нашего тела в результате старения, ожирения, хронических заболеваний или некоторых видов лечения (например, интерферона для гепатита С), по-видимому, вызывают депрессивные симптомы и даже клиническую депрессию. Люди с такими воспалениями чаще страдают депрессией и с меньшей вероятностью реагируют на доступные в настоящее время антидепрессанты. В этом исследовании будет протестирован лейцин, аминокислота, как новый способ смягчения депрессивных симптомов в ответ на такие воспаления. Это исследование начинается с 90-минутного сеанса скрининга, чтобы определить, имеют ли участники право присоединиться к основному исследованию. Те, кто соответствует критериям отбора, затем присоединятся к основному исследованию, которое будет состоять из приема лейцина или мальтодекстрина (то есть перорального плацебо) в течение 2 недель дома и 8-часового сеанса в Медицинском центре Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. Также планируется краткое телефонное наблюдение каждые 3 месяца в течение 2 лет с вопросами о настроении. Приблизительно 90 здоровых взрослых будут набраны для участия в исследовании. В ходе исследования участники будут принимать лейцин или мальтодекстрин в течение 2 недель дома, а затем в Медицинском центре Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе им будут делать инъекции либо липополисахарида (ЛПС), либо физиологического раствора (т. е. плацебо внутривенно). ЛПС — это бактериальное вещество, которое может инициировать химические реакции, подобные тем, которые наблюдаются у людей с легкими симптомами болезни, такими как небольшое повышение температуры тела, мышечные боли или усталость. Это безопасный способ исследования реакции организма на воспаление и того, как эти изменения могут изменить когнитивную, эмоциональную или нервную функцию. Его тысячи раз давали здоровым добровольцам — как молодым, так и пожилым людям — без каких-либо серьезных побочных эффектов.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

59

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 61 год (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

Участники должны иметь хорошее общее состояние здоровья (по оценке во время сеансов телефонного и личного скрининга) и возраст от 18 до 65 лет.

Критерий исключения:

После структурированного телефонного интервью потенциальные участники со следующими условиями не будут проходить очный сеанс скрининга: наличие хронических психических или соматических заболеваний, история аллергии, аутоиммунных, печеночных или других тяжелых хронических заболеваний, текущий прием рецептурных лекарств. такие как стероиды, НПВП, иммуномодулирующие препараты, опиоидные анальгетики и психотропные средства, или обмороки во время забора крови в анамнезе. Эти критерии включения и исключения будут подробно изучены и подтверждены врачом-исследователем на личном скрининге. Кроме того, любой участник, у которого есть любое из следующих условий, не будет допущен к участию в исследовании. Медицинские состояния: (1) наличие сопутствующих заболеваний, не ограничиваясь, но включая заболевание мочи кленовым сиропом (противопоказание к лечению лейцином), сердечно-сосудистые (например, острое коронарное событие в анамнезе, инсульт) и неврологические заболевания (например, болезнь Паркинсона). ), а также болевые расстройства; (2) наличие сопутствующих воспалительных заболеваний, таких как ревматоидный артрит или другие аутоиммунные заболевания; (3) наличие неконтролируемого медицинского состояния, которое, по мнению исследователей, мешает проведению предлагаемых процедур исследования или подвергает участника исследования неоправданному риску; (4) наличие хронической инфекции, которая может повышать уровень провоспалительных цитокинов; (5) наличие острого инфекционного заболевания за две недели до скрининга. Психические расстройства: (6) психическое расстройство оси I, как определено Исследовательской версией структурированного клинического интервью для DSM-5 (SCID-5-RV), включая текущее большое депрессивное расстройство (депрессия в анамнезе не является критерием исключения , который будет учитываться при проведении заранее запланированного анализа чувствительности); (7) попытка самоубийства или госпитализация в психиатрическую больницу в течение жизни; (8) текущие суицидальные мысли, оцениваемые по Колумбийской шкале оценки тяжести суицида (C-SSRS); (9) текущие депрессивные симптомы, оцененные по шкале PHQ-9 (≥ 5)). Употребление лекарств и психоактивных веществ: (10) текущее и/или прошлое регулярное употребление гормоносодержащих препаратов, включая стероиды; (11) текущее и/или прошлое регулярное использование нестероидных противовоспалительных препаратов; (12) текущее и/или прошлое регулярное использование иммуномодулирующих препаратов, нацеленных на специфические иммунные реакции, таких как антагонисты ФНО; (13) текущее и/или прошлое регулярное употребление анальгетиков, таких как опиоиды; (14) текущее и/или прошлое регулярное употребление психотропных препаратов, включая антидепрессанты, анксиолитики, нейролептики, снотворные, седативные средства и барбитураты; (15) текущий и/или прошлый регулярный прием сердечно-сосудистых препаратов, включая антигипертензивные, антиаритмические, антиангинальные и антикоагулянтные препараты; (16) текущее курение или чрезмерное употребление кофеина (> 600 мг / день) из-за известного влияния на уровни провоспалительных цитокинов; (17) доказательства употребления рекреационных наркотиков из анализа мочи. Факторы здоровья: (18) ИМТ > 35 из-за влияния ожирения на активность провоспалительных цитокинов, а также на риск нарушения дыхания во сне; или (19) любые отклонения от нормы при скрининговых лабораторных тестах.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Факторное присвоение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лейцин перорально и ЛПС внутривенно
Пероральный (п/о) лейцин 6 г два раза в день в течение 2 недель с последующим однократным внутривенным (в/в) болюсным введением липополисахарида (ЛПС) 0,8 нг/кг массы тела
Диетическая добавка: лейцин
аминокислота лейцин в порошке
Биологический: липополисахарид (ЛПС)
очищенный компонент бактериальной стенки как воспалительный вызов
Экспериментальный: Плацебо перорально и внутривенно ЛПС
Мальтодекстрин перорально (плацебо) два раза в день в течение 2 недель с последующим однократным внутривенным болюсом ЛПС 0,8 нг/кг массы тела
Биологический: липополисахарид (ЛПС)
очищенный компонент бактериальной стенки как воспалительный вызов
Другой: ПО плацебо
мальтодекстрин
Экспериментальный: Лейцин перорально и плацебо внутривенно
Лейцин перорально 6 г два раза в день в течение 2 недель с последующим внутривенным болюсным введением 0,9% физиологического раствора
Диетическая добавка: лейцин
аминокислота лейцин в порошке
Другой: В/в плацебо
0,9% солевой раствор
Плацебо Компаратор: Плацебо перорально и плацебо внутривенно
Мальтодекстрин перорально (плацебо) два раза в день в течение 2 недель с последующим внутривенным болюсным введением 0,9% физиологического раствора
Другой: ПО плацебо
мальтодекстрин
Другой: В/в плацебо
0,9% солевой раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение депрессивного настроения по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Подшкала депрессии краткой формы профиля состояний настроения (POMS-SF): общий балл варьируется от 0 до 32; более высокие значения представляют худший результат, т. е. более тяжелое депрессивное настроение; здесь представлены абсолютные значения в каждый момент времени, а не изменение значений между моментами времени; ноль (0) в среднем и стандартном отклонении отражает измеренные данные, а не значения-заполнители.
Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение симптомов депрессии по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, а затем через 2 и 4 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS): оцениваемый клиницистами опросник симптомов депрессии с баллами от 0 до 60, где более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы депрессии.
Исходно, а затем через 2 и 4 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Изменение чувства социальной изоляции по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Шкала чувства социальной разобщенности: анкета самоотчета о чувстве социальной разобщенности с баллами от 0 до 28, где более высокие баллы указывают на более серьезное чувство социальной разобщенности.
Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Изменение усталости по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Подшкала усталости краткой формы профиля состояний настроения (POMS-SF): сумма баллов варьируется от 0 до 20; более высокие значения представляют худший результат, т. е. более сильную усталость; здесь представлены абсолютные значения в каждый момент времени, а не изменение значений между моментами времени.
Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Изменение спутанности сознания по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Подшкала путаницы краткой формы профиля состояний настроения (POMS-SF): общий балл варьируется от 0 до 20; более высокие значения представляют худший исход, т. е. более тяжелую дезориентацию; здесь представлены абсолютные значения в каждый момент времени, а не изменение значений между моментами времени; ноль (0) в среднем и стандартном отклонении отражает измеренные данные, а не значения-заполнители.
Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Изменение доменов памяти когнитивной функции по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, а затем через 3 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Области памяти когнитивной функции измеряли с помощью компьютеризированных тестов CNS Vital Signs™: вербальная память с использованием «Теста вербальной памяти» (общая оценка от 0 до 60; более высокие оценки означают лучший результат); и зрительную память с использованием «Теста зрительной памяти» (общее количество баллов от 0 до 60; более высокие баллы означают лучший результат). Представлены абсолютные значения в каждый момент времени.
Исходно, а затем через 3 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Изменение доменов когнитивной функции, не связанных с памятью, по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, а затем через 3 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Сферы когнитивной функции, не связанные с памятью, измерялись с помощью компьютеризированных тестов CNS Vital Signs™: исполнительная функция с использованием «теста Струпа» (среднее время реакции в миллисекундах, таким образом, варьируется от 0 до бесконечности; более короткое время реакции означает лучший результат); и внимание с помощью «Теста переключения внимания» (среднее время реакции на правильные ответы в миллисекундах, таким образом, в диапазоне от 0 до бесконечности; более короткое время реакции означает лучший результат) и «Теста непрерывной производительности» (среднее время реакции на правильные ответы в миллисекундах, таким образом, в диапазоне от от 0 до бесконечности; меньшее время реакции означает лучший результат). Представлены абсолютные значения в каждый момент времени.
Исходно, а затем через 3 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Ангедония
Временное ограничение: Через 2 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Выражения лица и проводимость кожи в ответ на забавные видеоклипы с использованием инструмента iMotions®Attention Tool (iMotions Inc., Кембридж, Массачусетс), который выполняет автоматический анализ выражений лица из видео и интегрирует одновременное измерение проводимости кожи
Через 2 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Субъективная чувствительность к социальному неприятию
Временное ограничение: Через 2 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
С помощью задачи социального исключения Cyberball чувства социального бедствия или социального отторжения оцениваются на основе шкалы с общим баллом от 0 до 48; более высокие значения представляют худший результат, то есть более серьезный социальный дистресс. Общее количество проанализированных участников отличается от числа участников, указанного в модуле «Поток участников», поскольку некоторые участники отказались выполнять это задание.
Через 2 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Отрицательная предвзятость в распознавании эмоций лица
Временное ограничение: Через 2 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Задание на распознавание эмоциональных лиц состоит в том, чтобы показать участникам серию черно-белых фотографий (Экмановские изображения аффекта лица), на которых выражение лица меняется от нейтрального к грустному, злому или счастливому. Для каждого изображения участников попросят сделать вынужденный выбор в отношении выраженной эмоции и оценить их уверенность.
Через 2 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Субъективная чувствительность к социальному принятию
Временное ограничение: Через 2 часа после введения препарата
Перед экспериментальной сессией участников просят заполнить анкету, содержащую несколько личностных опросников, и записывают на видео в течение 2–5 минут, пока они обсуждают, что им нравится в себе. Участникам говорят, что 8 человек сформируют о них впечатление, выбрав личностные черты для их описания. Затем участники видят свою фотографию вместе с описательным словом под ней (предположительно предоставленным оценщиками), которое предварительно оценивается на основе желательности, и их просят оценить субъективное счастье при представлении каждого из элементов обратной связи. Общий балл по шкале колеблется от 0 до 105; более высокие значения представляют лучший результат, то есть более высокое социальное вознаграждение. Общее количество проанализированных участников отличается от числа участников, указанного в модуле «Поток участников», поскольку некоторые участники отказались выполнять это задание.
Через 2 часа после введения препарата
Награда
Временное ограничение: Через 2 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Задача обучения с вознаграждением (лабораторная вероятностная задача с вознаграждением, которая объективно измеряет способность участников модулировать поведение в зависимости от вознаграждения)
Через 2 часа после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Изменение провоспалительных цитокинов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Провоспалительные цитокины плазмы (антагонист рецептора интерлейкина-1, интерлейкин-6, фактор некроза опухоли-α и растворимый рецептор фактора некроза опухоли)
Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Изменение метаболитов кинуренина по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Триптофан плазмы, кинуренин, хинолиновая кислота и кинуреновая кислота
Исходно, а затем через 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 и 6 часов после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Изменение экспрессии генов по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: Исходно и через 30 минут после введения ЛПС (или физиологического раствора)
Полногеномное профилирование транскрипции, проведенное с использованием BeadArrays Illumina HT-12.
Исходно и через 30 минут после введения ЛПС (или физиологического раствора)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of California, Los Angeles

Соавторы

National Institute of Mental Health (NIMH)

Следователи

  • Главный следователь: Joshua H Cho, MD, PhD, University of California Los Angeles David Geffen School of Medicine

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 июля 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 июля 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 июня 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июня 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

15 июня 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 июня 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

6 июня 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • R21MH113915 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться