Leucin for depresjonsstudie (L-DEP)
En eksperimentell behandlingsmetode for betennelsesindusert depresjon
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90095
- UCLA Cousins Center for Psychoneuroimmunology
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Deltakerne må ha god generell helse (som evaluert under telefon- og personlig screening) og i alderen 18 til 65 år.
Ekskluderingskriterier:
Etter et strukturert telefonintervju vil potensielle deltakere med følgende tilstander ikke gå videre til den personlige screeningøkten: tilstedeværelse av kronisk psykisk eller fysisk sykdom, historie med allergier, autoimmune sykdommer, lever eller andre alvorlige kroniske sykdommer, nåværende bruk av reseptbelagte medisiner slik som steroider, NSAIDs, immunmodifiserende medisiner, opioidanalgetika og psykotrope midler, eller tidligere besvimelse under blodprøvetaking. Disse inklusjons- og eksklusjonskriteriene vil bli undersøkt i detalj og bekreftet i den personlige screeningøkten av studielegen. Videre vil enhver deltaker som har noen av følgende betingelser ikke være kvalifisert for studien. Medisinske tilstander: (1) tilstedeværelse av komorbide medisinske tilstander, ikke begrenset til, men inkludert urinsykdom i lønnesirup (en kontraindikasjon for leucinbehandling), kardiovaskulære (f.eks. historie med akutt koronarhendelse, hjerneslag) og nevrologiske sykdommer (f.eks. Parkinsons sykdom) ), samt smertelidelser; (2) tilstedeværelse av komorbide inflammatoriske lidelser slik som revmatoid artritt eller andre autoimmune lidelser; (3) tilstedeværelse av en ukontrollert medisinsk tilstand som av etterforskerne anses å forstyrre de foreslåtte studieprosedyrene, eller å sette studiedeltakeren i unødig risiko; (4) tilstedeværelse av kronisk infeksjon, som kan heve proinflammatoriske cytokiner; (5) tilstedeværelse av en akutt infeksjonssykdom i de to ukene før screeningsøkten. Psykiatriske lidelser: (6) en psykiatrisk akse I-lidelse som bestemt av forskningsversjonen av det strukturerte kliniske intervjuet for DSM-5 (SCID-5-RV) inkludert en nåværende alvorlig depressiv lidelse (en tidligere historie med depresjon er ikke et eksklusjonskriterium , som vil bli vurdert for en forhåndsplanlagt sensitivitetsanalyse); (7) livstidshistorie med selvmordsforsøk eller psykiatrisk innleggelse; (8) gjeldende selvmordstanker vurdert av Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS); (9) aktuelle depressive symptomer vurdert av PHQ-9 (≥ 5)). Medisinering og stoffbruk: (10) nåværende og/eller tidligere vanlig bruk av hormonholdige medisiner inkludert steroider; (11) nåværende og/eller tidligere vanlig bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler; (12) nåværende og/eller tidligere regelmessig bruk av immunmodifiserende legemidler som retter seg mot spesifikke immunresponser slik som TNF-antagonister; (13) nåværende og/eller tidligere vanlig bruk av smertestillende midler slik som opioider; (14) nåværende og/eller tidligere vanlig bruk av psykotrope medisiner, inkludert antidepressiva, anxiolytika, antipsykotika, hypnotika, beroligende midler og barbiturater; (15) nåværende og/eller tidligere vanlig bruk av kardiovaskulære medisiner, inkludert antihypertensive, antiarytmiske, antianginale og antikoagulerende legemidler; (16) nåværende røyking eller overdreven bruk av koffein (>600 mg/dag) på grunn av kjente effekter på proinflammatoriske cytokinnivåer; (17) bevis på rusmiddelbruk fra urinprøve. Helsefaktorer: (18) BMI > 35 på grunn av effekten av fedme på proinflammatorisk cytokinaktivitet og også på risikoen for søvnforstyrrelser i pusten; eller (19) eventuelle abnormiteter ved screening av laboratorietester.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Faktoriell oppgave
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: PO leucin & IV LPS
Oral (PO) leucin 6 g to ganger daglig i 2 uker etterfulgt av en enkelt intravenøs (IV) bolus med lipopolysakkarid (LPS) 0,8 ng/kg kroppsvekt
|
aminosyre leucin i pulver
renset bakterieveggkomponent som en inflammatorisk utfordring
|
|
Eksperimentell: PO placebo og IV LPS
PO maltodekstrin (placebo) to ganger daglig i 2 uker etterfulgt av en enkelt IV bolus med LPS 0,8 ng/kg kroppsvekt
|
renset bakterieveggkomponent som en inflammatorisk utfordring
maltodekstrin
|
|
Eksperimentell: PO leucin og IV placebo
PO leucin 6 g to ganger daglig i 2 uker etterfulgt av en enkelt IV bolus med 0,9 % saltvann
|
aminosyre leucin i pulver
0,9 % saltvann
|
|
Placebo komparator: PO placebo og IV placebo
PO maltodekstrin (placebo) to ganger daglig i 2 uker etterfulgt av en enkelt IV-bolus med 0,9 % saltvann
|
maltodekstrin
0,9 % saltvann
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i deprimert humør fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Depresjonsunderskala av den korte formen av profilen for humørtilstander (POMS-SF): total poengsum varierer fra 0 til 32; høyere verdier representerer dårligere utfall, dvs. mer alvorlig deprimert stemning; de absolutte verdiene på hvert tidspunkt presenteres her i stedet for endring av verdier mellom tidspunkter; null (0) i gjennomsnitt og standardavvik gjenspeiler målte data og ikke plassholderverdier.
|
Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i depressive symptomer fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og deretter 2 og 4 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS): et klinikervurdert spørreskjema over depressive symptomer med skårer fra 0 til 60, med høyere skårer som indikerer mer alvorlige depressive symptomer.
|
Ved baseline og deretter 2 og 4 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Endring i følelsen av sosial frakobling fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Feelings of Social Disconnection Scale: et selvrapporterende spørreskjema over følelser av sosial frakobling med skårer fra 0 til 28, med høyere skårer som indikerer mer alvorlige følelser av sosial frakobling.
|
Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Endring i tretthet fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Fatigue Subscale of the Short Form of the Profile of Mood States (POMS-SF): total poengsum varierer fra 0 til 20; høyere verdier representerer dårligere resultat, dvs. mer alvorlig tretthet; de absolutte verdiene på hvert tidspunkt presenteres her i stedet for endring av verdier mellom tidspunkter.
|
Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Endring i forvirring fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Forvirring underskala av den korte formen av profilen av humørtilstander (POMS-SF): total poengsum varierer fra 0 til 20; høyere verdier representerer dårligere utfall, dvs. mer alvorlig forvirring; de absolutte verdiene på hvert tidspunkt presenteres her i stedet for endring av verdier mellom tidspunkter; null (0) i gjennomsnitt og standardavvik gjenspeiler målte data og ikke plassholderverdier.
|
Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Endring i minnedomener for kognitiv funksjon fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og deretter 3 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Minnedomener for kognitiv funksjon ble målt ved hjelp av datastyrte tester fra CNS Vital Signs™: verbal hukommelse ved bruk av "Verbal Memory Test" (totalskåre fra 0 til 60; høyere score betyr et bedre resultat); og visuelt minne ved å bruke "Visual Memory Test" (totalpoeng fra 0 til 60; høyere poengsum betyr et bedre resultat).
De absolutte verdiene på hvert tidspunkt presenteres.
|
Ved baseline og deretter 3 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Endring i ikke-minnedomener for kognitiv funksjon fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og deretter 3 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Ikke-minnedomener for kognitiv funksjon ble målt ved hjelp av datastyrte tester fra CNS Vital Signs™: eksekutiv funksjon ved bruk av "Stroop Test" (gjennomsnittlig reaksjonstid i millisekunder, og varierer dermed fra 0 til uendelig; kortere reaksjonstid betyr et bedre resultat); og oppmerksomhet ved hjelp av "Shifting Attention Test" (gjennomsnittlig reaksjonstid for korrekte responser i millisekunder og varierer dermed fra 0 til uendelig; kortere reaksjonstid betyr et bedre resultat) og "Continuous Performance Test" (gjennomsnittlig reaksjonstid for korrekte responser i millisekunder og varierer dermed fra 0 til uendelig; kortere reaksjonstid betyr et bedre resultat).
De absolutte verdiene på hvert tidspunkt presenteres.
|
Ved baseline og deretter 3 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Anhedonia
Tidsramme: 2 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Ansiktsuttrykk og hudledningsevne som svar på morsomme filmklipp ved hjelp av iMotions®Attention Tool (iMotions Inc., Cambridge, MA) som utfører automatisk analyse av ansiktsuttrykk fra video og integrerer samtidig måling av hudkonduktans
|
2 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Subjektiv følsomhet for sosial avvisning
Tidsramme: 2 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Ved å bruke Cyberball Social Exclusion Task, blir følelser av sosial nød til sosial avvisning evaluert basert på en skala med totalpoengsum fra 0 til 48; høyere verdier representerer dårligere utfall, dvs. mer alvorlig sosial nød.
Totalt antall analyserte deltakere er forskjellig fra antall deltakere som er rapportert i Deltakerflyt-modulen fordi noen deltakere nektet å fullføre denne oppgaven.
|
2 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Negativ skjevhet i ansiktsfølelsesgjenkjenning
Tidsramme: 2 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Emosjonell ansiktsgjenkjenningsoppgave består i å vise deltakerne en serie svart-hvitt-fotografier (Ekman Pictures of facial affect), der ansiktsuttrykket endres fra nøytralt til enten trist, sint eller glad.
For hvert bilde vil deltakerne bli bedt om å ta et tvungent valg om følelsene som uttrykkes, og vurdere deres sikkerhet.
|
2 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Subjektiv følsomhet for sosial aksept
Tidsramme: 2 timer etter administrering av legemidlet
|
Før den eksperimentelle økten blir deltakerne bedt om å fylle ut en spørreundersøkelse som inneholder flere personlighetsspørreskjemaer og blir tatt opp på video i 2-5 minutter mens de diskuterer hva de liker med seg selv.
Deltakerne blir fortalt at 8 personer vil danne seg inntrykk av dem ved å velge personlighetstrekk for å beskrive dem.
Deltakerne ser deretter et fotografi av seg selv sammen med et beskrivende ord under (angivelig gitt av evaluatorene), som er forhåndsvurdert basert på ønskelighet, og blir bedt om å rangere subjektiv lykke når hvert av tilbakemeldingselementene presenteres.
Den totale poengsummen på skalaen varierer fra 0 til 105; høyere verdier representerer bedre resultat, dvs. høyere sosial belønning.
Totalt antall analyserte deltakere er forskjellig fra antall deltakere som er rapportert i Deltakerflyt-modulen fordi noen deltakere nektet å fullføre denne oppgaven.
|
2 timer etter administrering av legemidlet
|
|
Belønning
Tidsramme: 2 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Reward Learning Task (en laboratoriebasert sannsynlighetsoppgave som objektivt måler deltakernes evne til å modulere atferd som en funksjon av belønning)
|
2 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Endring i proinflammatoriske cytokiner fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Plasma proinflammatoriske cytokiner (interleukin-1-reseptorantagonist, interleukin-6, tumornekrosefaktor-α og løselig tumornekrosefaktorreseptor)
|
Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Endring i Kynurenin-metabolitter fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Plasma tryptofan, kynurenin, kinolinsyre og kynureninsyre
|
Ved baseline og deretter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
|
Endring i genuttrykk fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og 30 minutter etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Genomomfattende transkripsjonsprofilering utført ved bruk av Illumina HT-12 BeadArrays
|
Ved baseline og 30 minutter etter administrering av LPS (eller saltvann).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joshua H Cho, MD, PhD, University of California Los Angeles David Geffen School of Medicine
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- R21MH113915 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .