Étude sur la leucine pour la dépression (L-DEP)
Une approche de traitement expérimental pour la dépression induite par l'inflammation
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Première phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA Cousins Center for Psychoneuroimmunology
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
Les participants devront être en bonne santé générale (tel qu'évalué lors des séances de dépistage par téléphone et en personne) et âgés de 18 à 65 ans.
Critère d'exclusion:
À la suite d'un entretien téléphonique structuré, les participants potentiels présentant les conditions suivantes ne passeront pas à la séance de dépistage en personne : présence d'une maladie mentale ou physique chronique, antécédents d'allergies, maladies auto-immunes, hépatiques ou autres maladies chroniques graves, utilisation actuelle de médicaments sur ordonnance tels que les stéroïdes, les AINS, les médicaments immunomodulateurs, les analgésiques opioïdes et les psychotropes, ou des antécédents d'évanouissement lors de prises de sang. Ces critères d'inclusion et d'exclusion seront examinés en détail et confirmés lors de la séance de dépistage en personne par le médecin de l'étude. De plus, tout participant présentant l'une des conditions suivantes ne sera pas éligible à l'étude. Conditions médicales : (1) présence de conditions médicales comorbides non limitées à mais incluant la maladie du sirop d'érable (une contre-indication au traitement à la leucine), les maladies cardiovasculaires (par exemple, des antécédents d'événement coronarien aigu, d'accident vasculaire cérébral) et neurologiques (par exemple, la maladie de Parkinson ), ainsi que des troubles de la douleur ; (2) présence de troubles inflammatoires comorbides tels que la polyarthrite rhumatoïde ou d'autres troubles auto-immuns; (3) la présence d'une condition médicale non contrôlée qui est considérée par les investigateurs comme interférant avec les procédures d'étude proposées, ou comme faisant courir un risque excessif au participant à l'étude ; (4) présence d'une infection chronique, qui peut élever les cytokines pro-inflammatoires ; (5) présence d'une maladie infectieuse aiguë dans les deux semaines précédant la séance de dépistage. Troubles psychiatriques : (6) un trouble psychiatrique de l'Axe I tel que déterminé par la version de recherche de l'entretien clinique structuré pour le DSM-5 (SCID-5-RV), y compris un trouble dépressif majeur actuel (un antécédent de dépression n'est pas un critère d'exclusion , qui sera pris en compte pour une analyse de sensibilité pré-planifiée) ; (7) antécédents de tentative de suicide ou d'hospitalisation en psychiatrie au cours de la vie; (8) idées suicidaires actuelles évaluées par l'échelle d'évaluation de la gravité du suicide Columbia (C-SSRS); (9) symptômes dépressifs actuels évalués par le PHQ-9 (≥ 5)). Utilisation de médicaments et de substances : (10) utilisation régulière actuelle et/ou passée de médicaments contenant des hormones, y compris des stéroïdes ; (11) utilisation régulière actuelle et/ou passée de médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ; (12) l'utilisation régulière actuelle et/ou passée de médicaments immunomodificateurs qui ciblent des réponses immunitaires spécifiques telles que les antagonistes du TNF ; (13) l'utilisation régulière actuelle et/ou passée d'analgésiques tels que les opioïdes ; (14) l'utilisation régulière actuelle et/ou passée de médicaments psychotropes, y compris les antidépresseurs, les anxiolytiques, les antipsychotiques, les hypnotiques, les sédatifs et les barbituriques ; (15) utilisation régulière actuelle et/ou passée de médicaments cardiovasculaires, y compris des médicaments antihypertenseurs, antiarythmiques, antiangineux et anticoagulants ; (16) tabagisme actuel ou consommation excessive de caféine (> 600 mg/jour) en raison des effets connus sur les taux de cytokines pro-inflammatoires ; (17) preuve de consommation de drogues à des fins récréatives à partir d'un test d'urine. Facteurs de santé : (18) IMC > 35 en raison des effets de l'obésité sur l'activité des cytokines pro-inflammatoires et également sur le risque de troubles respiratoires du sommeil ; ou (19) toute anomalie lors des tests de dépistage en laboratoire.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation factorielle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Leucine PO & LPS IV
Leucine orale (PO) 6 g deux fois par jour pendant 2 semaines suivie d'un bolus intraveineux (IV) unique de lipopolysaccharide (LPS) 0,8 ng/kg de poids corporel
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leucine acide aminé en poudre
composant purifié de la paroi bactérienne en tant que provocation inflammatoire
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Expérimental: Placebo PO & LPS IV
Maltodextrine PO (placebo) 2 fois par jour pendant 2 semaines suivi d'un seul bolus IV de LPS 0,8 ng/kg de poids corporel
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composant purifié de la paroi bactérienne en tant que provocation inflammatoire
maltodextrine
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Expérimental: Leucine PO & placebo IV
Leucine PO 6 g 2 fois par jour pendant 2 semaines suivi d'un bolus IV unique de solution saline à 0,9 %
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leucine acide aminé en poudre
0,9 % de solution saline
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Comparateur placebo: Placebo PO et placebo IV
Maltodextrine PO (placebo) 2 fois par jour pendant 2 semaines suivie d'un seul bolus IV de solution saline à 0,9 %
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maltodextrine
0,9 % de solution saline
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement d'humeur dépressive par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Sous-échelle de dépression de la forme abrégée du profil des états d'humeur (POMS-SF) : le score total varie de 0 à 32 ; des valeurs plus élevées représentent un résultat pire, c'est-à-dire une humeur dépressive plus sévère ; les valeurs absolues à chaque point dans le temps sont présentées ici plutôt que les changements de valeurs entre les points dans le temps ; zéro (0) dans la moyenne et l'écart type reflètent les données mesurées et non les valeurs d'espace réservé.
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Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification des symptômes dépressifs par rapport au départ
Délai: Au départ, puis 2 et 4 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Échelle d'évaluation de la dépression de Montgomery-Asberg (MADRS): un questionnaire évalué par le clinicien sur les symptômes dépressifs avec des scores allant de 0 à 60, les scores les plus élevés indiquant des symptômes dépressifs plus graves.
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Au départ, puis 2 et 4 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Changement dans les sentiments de déconnexion sociale par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Échelle des sentiments de déconnexion sociale : un questionnaire d'auto-évaluation des sentiments de déconnexion sociale avec des scores allant de 0 à 28, les scores les plus élevés indiquant des sentiments de déconnexion sociale plus sévères.
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Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Changement de fatigue par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Sous-échelle de fatigue de la forme abrégée du profil des états d'humeur (POMS-SF) : le score total varie de 0 à 20 ; des valeurs plus élevées représentent un résultat pire, c'est-à-dire une fatigue plus intense ; les valeurs absolues à chaque point dans le temps sont présentées ici plutôt que les changements de valeurs entre les points dans le temps.
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Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Modification de la confusion par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Sous-échelle de confusion de la forme abrégée du profil des états d'humeur (POMS-SF) : le score total varie de 0 à 20 ; des valeurs plus élevées représentent un résultat pire, c'est-à-dire une confusion plus grave ; les valeurs absolues à chaque point dans le temps sont présentées ici plutôt que les changements de valeurs entre les points dans le temps ; zéro (0) dans la moyenne et l'écart type reflètent les données mesurées et non les valeurs d'espace réservé.
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Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Changement dans les domaines de la mémoire de la fonction cognitive par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, puis 3 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Les domaines de la mémoire de la fonction cognitive ont été mesurés à l'aide des tests informatisés de CNS Vital Signs™ : mémoire verbale à l'aide du "Verbal Memory Test" (scores totaux allant de 0 à 60 ; des scores plus élevés signifient un meilleur résultat) ; et la mémoire visuelle à l'aide du "test de mémoire visuelle" (scores totaux allant de 0 à 60 ; des scores plus élevés signifient un meilleur résultat).
Les valeurs absolues à chaque instant sont présentées.
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Au départ, puis 3 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Changement dans les domaines non-mémoire de la fonction cognitive par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ, puis 3 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Les domaines non-mémoire de la fonction cognitive ont été mesurés à l'aide des tests informatisés de CNS Vital Signs™ : fonction exécutive à l'aide du "Stroop Test" (temps de réaction moyen en millisecondes allant donc de 0 à l'infini ; un temps de réaction plus court signifie un meilleur résultat) ; et attention en utilisant "Shifting Attention Test" (temps de réaction moyen pour des réponses correctes en millisecondes allant donc de 0 à infini ; un temps de réaction plus court signifie un meilleur résultat) et "Continuous Performance Test" (temps de réaction moyen pour des réponses correctes en millisecondes allant donc de 0 à l'infini ; un temps de réaction plus court signifie un meilleur résultat).
Les valeurs absolues à chaque instant sont présentées.
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Au départ, puis 3 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Anhédonie
Délai: 2 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Expressions faciales et conductance cutanée en réponse à des extraits de films amusants à l'aide de l'outil iMotions®Attention (iMotions Inc., Cambridge, MA) qui effectue une analyse automatique des expressions faciales à partir d'une vidéo et intègre une mesure simultanée de la conductance cutanée
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2 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Sensibilité subjective au rejet social
Délai: 2 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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À l'aide de la tâche d'exclusion sociale Cyberball, les sentiments de détresse sociale à rejet social sont évalués sur une échelle avec un score total allant de 0 à 48 ; des valeurs plus élevées représentent un résultat pire, c'est-à-dire une détresse sociale plus grave.
Le nombre total de participants analysés est différent du nombre de participants indiqué dans le module Flux des participants, car certains participants ont refusé d'effectuer cette tâche.
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2 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Biais négatif dans la reconnaissance des émotions faciales
Délai: 2 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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La tâche de reconnaissance faciale émotionnelle consiste à montrer aux participants une série de photographies en noir et blanc (Ekman Pictures of facial affect), dans lesquelles l'expression faciale passe de neutre à triste, en colère ou heureuse.
Pour chaque image, les participants seront invités à faire un choix forcé sur l'émotion exprimée et à évaluer leur certitude.
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2 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Sensibilité subjective à l'acceptation sociale
Délai: 2 heures après l'administration du médicament
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Avant la session expérimentale, les participants sont invités à remplir une enquête qui contient plusieurs questionnaires de personnalité et sont enregistrés sur vidéo pendant 2 à 5 minutes pendant qu'ils discutent de ce qu'ils aiment chez eux.
On dit aux participants que 8 personnes se feront une impression d'eux en sélectionnant des traits de personnalité pour les décrire.
Les participants voient ensuite une photo d'eux-mêmes accompagnée d'un mot descriptif en dessous (soi-disant fourni par les évaluateurs), qui est pré-évalué en fonction de la désirabilité, et sont invités à évaluer le bonheur subjectif lorsque chacun des éléments de rétroaction est présenté.
Le score total de l'échelle varie de 0 à 105 ; des valeurs plus élevées représentent un meilleur résultat, c'est-à-dire une récompense sociale plus élevée.
Le nombre total de participants analysés est différent du nombre de participants indiqué dans le module Flux des participants, car certains participants ont refusé d'effectuer cette tâche.
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2 heures après l'administration du médicament
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Récompense
Délai: 2 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Reward Learning Task (une tâche de récompense probabiliste en laboratoire qui mesure objectivement la capacité des participants à moduler le comportement en fonction de la récompense)
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2 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Modification des cytokines pro-inflammatoires par rapport au départ
Délai: Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Cytokines pro-inflammatoires plasmatiques (antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1, interleukine-6, facteur de nécrose tumorale-α et récepteur soluble du facteur de nécrose tumorale)
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Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Modification des métabolites de la kynurénine par rapport au départ
Délai: Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Tryptophane plasmatique, kynurénine, acide quinolinique et acide kynurénique
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Au départ, puis à 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 et 6 heures après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Modification de l'expression génique par rapport à la ligne de base
Délai: Au départ et 30 minutes après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Profilage transcriptionnel à l'échelle du génome réalisé à l'aide d'Illumina HT-12 BeadArrays
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Au départ et 30 minutes après l'administration de LPS (ou de solution saline)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Joshua H Cho, MD, PhD, University of California Los Angeles David Geffen School of Medicine
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- R21MH113915 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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