Leucina per lo studio sulla depressione (L-DEP)
Un approccio terapeutico sperimentale per la depressione indotta da infiammazione
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Prima fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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California
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Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
- UCLA Cousins Center for Psychoneuroimmunology
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
I partecipanti dovranno essere in buone condizioni di salute generale (come valutato durante le sessioni di screening telefonico e di persona) e di età compresa tra 18 e 65 anni.
Criteri di esclusione:
A seguito di un'intervista telefonica strutturata, i potenziali partecipanti con le seguenti condizioni non avanzeranno alla sessione di screening di persona: presenza di malattie mentali o fisiche croniche, anamnesi di allergie, malattie autoimmuni, epatiche o altre gravi malattie croniche, uso corrente di farmaci prescritti come steroidi, FANS, farmaci immunomodificanti, analgesici oppioidi e psicotropi, o precedente storia di svenimento durante i prelievi di sangue. Questi criteri di inclusione ed esclusione saranno esaminati in dettaglio e confermati nella sessione di screening di persona dal medico dello studio. Inoltre, qualsiasi partecipante che presenti una delle seguenti condizioni non sarà idoneo per lo studio. Condizioni mediche: (1) presenza di condizioni mediche co-morbose non limitate a, ma incluse, malattia delle urine a sciroppo d'acero (una controindicazione al trattamento con leucina), malattie cardiovascolari (ad esempio, anamnesi di evento coronarico acuto, ictus) e malattie neurologiche (ad esempio, morbo di Parkinson ), così come i disturbi del dolore; (2) presenza di disturbi infiammatori concomitanti come l'artrite reumatoide o altri disturbi autoimmuni; (3) presenza di una condizione medica incontrollata che, secondo gli investigatori, interferisce con le procedure di studio proposte o mette a rischio eccessivo il partecipante allo studio; (4) presenza di infezione cronica, che può elevare le citochine proinfiammatorie; (5) presenza di una malattia infettiva acuta nelle due settimane precedenti la sessione di screening. Disturbi psichiatrici: (6) un disturbo psichiatrico di Asse I come determinato dalla versione di ricerca dell'intervista clinica strutturata per il DSM-5 (SCID-5-RV) che include un disturbo depressivo maggiore attuale (una precedente storia di depressione non è un criterio di esclusione , che sarà preso in considerazione per un'analisi di sensitività pianificata in precedenza); (7) anamnesi di tentato suicidio o ricovero psichiatrico ospedaliero; (8) attuale ideazione suicidaria valutata dalla Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS); (9) sintomi depressivi attuali valutati dal PHQ-9 (≥ 5)). Uso di farmaci e sostanze: (10) uso regolare attuale e/o passato di farmaci contenenti ormoni, compresi gli steroidi; (11) uso regolare attuale e/o pregresso di farmaci antinfiammatori non steroidei; (12) uso regolare attuale e/o passato di farmaci immunomodificanti che mirano a risposte immunitarie specifiche come gli antagonisti del TNF; (13) uso regolare attuale e/o passato di analgesici come gli oppioidi; (14) uso regolare attuale e/o passato di farmaci psicotropi, inclusi antidepressivi, ansiolitici, antipsicotici, ipnotici, sedativi e barbiturici; (15) uso regolare attuale e/o passato di farmaci cardiovascolari, inclusi farmaci antiipertensivi, antiaritmici, antianginosi e anticoagulanti; (16) fumo attuale o uso eccessivo di caffeina (>600 mg/giorno) a causa degli effetti noti sui livelli di citochine proinfiammatorie; (17) prova dell'uso di droghe ricreative dal test delle urine. Fattori di salute: (18) BMI > 35 a causa degli effetti dell'obesità sull'attività delle citochine proinfiammatorie e anche sul rischio di disturbi respiratori del sonno; o (19) eventuali anomalie nei test di laboratorio di screening.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione fattoriale
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: PO leucina e IV LPS
Leucina orale (PO) 6 g due volte al giorno per 2 settimane seguita da un singolo bolo endovenoso (IV) di lipopolisaccaride (LPS) 0,8 ng/kg di peso corporeo
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amminoacido leucina in polvere
componente della parete batterica purificata come sfida infiammatoria
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Sperimentale: Placebo PO e LPS IV
PO maltodestrina (placebo) due volte al giorno per 2 settimane seguito da un singolo bolo EV di LPS 0,8 ng/kg di peso corporeo
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componente della parete batterica purificata come sfida infiammatoria
maltodestrina
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Sperimentale: Leucina PO e placebo IV
Leucina PO 6 g due volte al giorno per 2 settimane seguita da un singolo bolo EV di soluzione fisiologica allo 0,9%
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amminoacido leucina in polvere
Soluzione salina allo 0,9%.
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Comparatore placebo: Placebo PO e placebo IV
PO maltodestrina (placebo) due volte al giorno per 2 settimane seguito da un singolo bolo EV di soluzione fisiologica allo 0,9%
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maltodestrina
Soluzione salina allo 0,9%.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento dell'umore depresso rispetto al basale
Lasso di tempo: Al basale e poi a 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina)
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Sottoscala depressione della forma abbreviata del profilo degli stati dell'umore (POMS-SF): il punteggio totale varia da 0 a 32; valori più alti rappresentano un esito peggiore, cioè un umore depresso più grave; i valori assoluti in ogni punto temporale sono presentati qui piuttosto che il cambiamento di valori tra i punti temporali; zero (0) nella media e nella deviazione standard riflettono i dati misurati e non i valori segnaposto.
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Al basale e poi a 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamento dei sintomi depressivi rispetto al basale
Lasso di tempo: Al basale e poi a 2 e 4 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina).
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Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS): un questionario valutato dal medico sui sintomi depressivi con punteggi compresi tra 0 e 60, con punteggi più alti che indicano sintomi depressivi più gravi.
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Al basale e poi a 2 e 4 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina).
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Cambiamento nei sentimenti di disconnessione sociale rispetto al basale
Lasso di tempo: Al basale e poi a 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina)
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Scala dei sentimenti di disconnessione sociale: un questionario self-report sui sentimenti di disconnessione sociale con punteggi che vanno da 0 a 28, con punteggi più alti che indicano sentimenti più gravi di disconnessione sociale.
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Al basale e poi a 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina)
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Variazione della fatica rispetto al basale
Lasso di tempo: Al basale e poi a 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina)
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Sottoscala della fatica della forma breve del profilo degli stati dell'umore (POMS-SF): il punteggio totale va da 0 a 20; valori più alti rappresentano un risultato peggiore, cioè un affaticamento più grave; i valori assoluti in ogni punto temporale sono presentati qui piuttosto che il cambiamento di valori tra i punti temporali.
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Al basale e poi a 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina)
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Cambiamento nella confusione rispetto al basale
Lasso di tempo: Al basale e poi a 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina)
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Sottoscala di confusione della forma abbreviata del profilo degli stati dell'umore (POMS-SF): il punteggio totale varia da 0 a 20; valori più alti rappresentano un esito peggiore, cioè una confusione più grave; i valori assoluti in ogni punto temporale sono presentati qui piuttosto che il cambiamento di valori tra i punti temporali; zero (0) nella media e nella deviazione standard riflettono i dati misurati e non i valori segnaposto.
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Al basale e poi a 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina)
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Cambiamento nei domini di memoria della funzione cognitiva rispetto al basale
Lasso di tempo: Al basale e poi 3 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina).
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I domini di memoria della funzione cognitiva sono stati misurati utilizzando i test computerizzati di CNS Vital Signs™: memoria verbale utilizzando il "Verbal Memory Test" (punteggi totali che vanno da 0 a 60; punteggi più alti significano un risultato migliore); e memoria visiva utilizzando "Visual Memory Test" (punteggi totali che vanno da 0 a 60; punteggi più alti significano un risultato migliore).
Vengono presentati i valori assoluti in ogni momento.
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Al basale e poi 3 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina).
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Cambiamento nei domini non di memoria della funzione cognitiva rispetto al basale
Lasso di tempo: Al basale e poi 3 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina).
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I domini non di memoria della funzione cognitiva sono stati misurati utilizzando i test computerizzati di CNS Vital Signs ™: funzione esecutiva utilizzando "Stroop Test" (tempo di reazione medio in millisecondi che va quindi da 0 a infinito; tempo di reazione più breve significa un risultato migliore); e attenzione utilizzando "Shifting Attention Test" (tempo medio di reazione per risposte corrette in millisecondi, quindi compreso tra 0 e infinito; tempo di reazione più breve significa un risultato migliore) e "Continuous Performance Test" (tempo medio di reazione per risposte corrette in millisecondi, quindi variabile da da 0 a infinito; un tempo di reazione più breve significa un risultato migliore).
Vengono presentati i valori assoluti in ogni momento.
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Al basale e poi 3 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina).
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Anedonia
Lasso di tempo: 2 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina).
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Espressioni facciali e conduttanza cutanea in risposta a filmati divertenti utilizzando iMotions®Attention Tool (iMotions Inc., Cambridge, MA) che esegue l'analisi automatica delle espressioni facciali dal video e integra la misurazione simultanea della conduttanza cutanea
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2 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina).
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Sensibilità soggettiva al rifiuto sociale
Lasso di tempo: 2 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina).
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Utilizzando il Cyberball Social Exclusion Task, i sentimenti di disagio sociale fino al rifiuto sociale vengono valutati sulla base di una scala con un punteggio totale compreso tra 0 e 48; valori più alti rappresentano un risultato peggiore, cioè un disagio sociale più grave.
Il numero complessivo di partecipanti analizzati è diverso dal numero di partecipanti riportato nel modulo Flusso dei partecipanti perché alcuni partecipanti hanno rifiutato di completare questa attività.
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2 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina).
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Bias negativo nel riconoscimento delle emozioni facciali
Lasso di tempo: 2 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina).
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Il compito di riconoscimento facciale emotivo consiste nel mostrare ai partecipanti una serie di fotografie in bianco e nero (Immagini Ekman dell'affetto facciale), in cui l'espressione facciale viene trasformata da neutra a Triste, Arrabbiata o Felice.
Per ogni immagine, ai partecipanti verrà chiesto di fare una scelta forzata sull'emozione espressa, e valutare la loro certezza.
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2 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina).
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Sensibilità soggettiva all'accettazione sociale
Lasso di tempo: 2 ore dopo la somministrazione del farmaco
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Prima della sessione sperimentale, ai partecipanti viene chiesto di completare un sondaggio che contiene diversi questionari sulla personalità e viene videoregistrato per 2-5 minuti mentre discutono di ciò che amano di se stessi.
Ai partecipanti viene detto che 8 persone si faranno un'impressione su di loro selezionando i tratti della personalità per descriverli.
I partecipanti vedono quindi una loro fotografia insieme a una parola descrittiva sotto (presumibilmente fornita dai valutatori), che è pre-valutata in base alla desiderabilità, e viene chiesto di valutare la felicità soggettiva quando viene presentato ciascuno degli elementi di feedback.
Il punteggio totale della scala va da 0 a 105; valori più alti rappresentano un risultato migliore, cioè una maggiore ricompensa sociale.
Il numero complessivo di partecipanti analizzati è diverso dal numero di partecipanti riportato nel modulo Flusso dei partecipanti perché alcuni partecipanti hanno rifiutato di completare questa attività.
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2 ore dopo la somministrazione del farmaco
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Ricompensa
Lasso di tempo: 2 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina).
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Reward Learning Task (un'attività di ricompensa probabilistica basata sul laboratorio che misura oggettivamente la capacità dei partecipanti di modulare il comportamento in funzione della ricompensa)
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2 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina).
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Variazione delle citochine proinfiammatorie rispetto al basale
Lasso di tempo: Al basale e poi a 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina)
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Citochine proinfiammatorie plasmatiche (antagonista del recettore dell'interleuchina-1, interleuchina-6, fattore di necrosi tumorale-α e recettore del fattore di necrosi tumorale solubile)
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Al basale e poi a 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina)
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Variazione dei metaboliti della chinurenina rispetto al basale
Lasso di tempo: Al basale e poi a 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina)
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Triptofano plasmatico, chinurenina, acido chinolinico e acido chinurenico
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Al basale e poi a 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 e 6 ore dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina)
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Cambiamento nell'espressione genica rispetto al basale
Lasso di tempo: Al basale e 30 minuti dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina).
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Profilazione trascrizionale dell'intero genoma condotta utilizzando Illumina HT-12 BeadArrays
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Al basale e 30 minuti dopo la somministrazione di LPS (o soluzione salina).
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Joshua H Cho, MD, PhD, University of California Los Angeles David Geffen School of Medicine
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- R21MH113915 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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