Leusiini masennustutkimus (L-DEP)
Kokeellinen hoitomenetelmä tulehduksen aiheuttamaan masennukseen
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
- UCLA Cousins Center for Psychoneuroimmunology
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Osallistujilta vaaditaan hyvä yleisterveys (arvioitu puhelin- ja henkilökohtaisen seulontaistunnon aikana) ja iältään 18–65 vuotta.
Poissulkemiskriteerit:
Strukturoidun puhelinhaastattelun jälkeen mahdolliset osallistujat, joilla on seuraavat sairaudet, eivät pääse henkilökohtaiseen seulontaistuntoon: krooninen henkinen tai fyysinen sairaus, allergiahistoria, autoimmuuni-, maksa- tai muut vakavat krooniset sairaudet, nykyinen reseptilääkkeiden käyttö kuten steroidit, tulehduskipulääkkeet, immuunijärjestelmää muokkaavat lääkkeet, opioidikipulääkkeet ja psykotrooppiset lääkkeet tai aiempi pyörtyminen verenoton aikana. Tutkimuslääkäri tutkii nämä sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit yksityiskohtaisesti ja vahvistaa ne henkilökohtaisessa seulontaistunnossa. Lisäksi jokainen osallistuja, jolla on jokin seuraavista ehdoista, ei kelpaa tutkimukseen. Lääketieteelliset sairaudet: (1) samanaikaiset sairaudet, jotka eivät rajoitu, mutta mukaan lukien vaahterasiirappivirtsatauti (leusiinihoidon vasta-aihe), kardiovaskulaarinen (esim. akuutti sepelvaltimotapahtuma, aivohalvaus) ja neurologiset sairaudet (esim. Parkinsonin tauti) ), sekä kipuhäiriöt; (2) samanaikaisten tulehdussairauksien, kuten nivelreuman tai muiden autoimmuunisairauksien, esiintyminen; (3) hallitsematon lääketieteellinen tila, jonka tutkijat katsovat häiritsevän ehdotettuja tutkimusmenetelmiä tai asettavan tutkimukseen osallistujan tarpeettoman riskin; (4) kroonisen infektion esiintyminen, joka voi nostaa proinflammatorisia sytokiineja; (5) akuutin tartuntataudin esiintyminen seulontajaksoa edeltävien kahden viikon aikana. Psyykkiset häiriöt: (6) I-akselin psykiatrinen häiriö, joka on määritetty DSM-5:n (SCID-5-RV) strukturoidun kliinisen haastattelun tutkimusversiossa, mukaan lukien nykyinen vakava masennushäiriö (aiempi masennus ei ole poissulkemiskriteeri , jota harkitaan etukäteen suunnitellussa herkkyysanalyysissä); (7) elinikäinen itsemurhayritys tai psykiatrinen sairaalahoito; (8) nykyiset itsemurha-ajatukset, jotka on arvioitu Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS) -asteikolla; (9) PHQ-9:n arvioimat nykyiset masennusoireet (≥ 5)). Lääkkeiden ja aineiden käyttö: (10) nykyinen ja/tai aikaisempi hormonipitoisten lääkkeiden, mukaan lukien steroidien, säännöllinen käyttö; (11) ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden nykyinen ja/tai aikaisempi säännöllinen käyttö; (12) immuunijärjestelmää modifioivien lääkkeiden nykyinen ja/tai aikaisempi säännöllinen käyttö, jotka kohdistuvat spesifisiin immuunivasteisiin, kuten TNF-antagonistit; (13) kipulääkkeiden, kuten opioidien, nykyinen ja/tai aikaisempi säännöllinen käyttö; (14) psykotrooppisten lääkkeiden nykyinen ja/tai aikaisempi säännöllinen käyttö, mukaan lukien masennuslääkkeet, anksiolyytit, psykoosilääkkeet, unilääkkeet, rauhoittavat aineet ja barbituraatit; (15) sydän- ja verisuonilääkkeiden nykyinen ja/tai aikaisempi säännöllinen käyttö, mukaan lukien verenpainelääkkeet, rytmihäiriölääkkeet, anginaaliset ja antikoagulantit; (16) nykyinen tupakointi tai liiallinen kofeiinin käyttö (> 600 mg/vrk) tunnetuista vaikutuksista proinflammatorisiin sytokiinitasoihin; (17) virtsatestistä saadut todisteet huumeiden viihdekäytöstä. Terveystekijät: (18) BMI > 35 johtuen liikalihavuuden vaikutuksista proinflammatoriseen sytokiinitoimintaan ja myös unihäiriöiden hengityksen riskiin; tai (19) mahdollisista poikkeavuuksista seulontalaboratoriotesteissä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Tehtävätehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: PO-leusiini ja IV LPS
Oraalinen (PO) leusiini 6 g kahdesti päivässä 2 viikon ajan, minkä jälkeen yksi suonensisäinen (IV) bolus lipopolysakkaridia (LPS) 0,8 ng/kg
|
aminohappo leusiini jauheena
puhdistettua bakteeriseinämän komponenttia tulehdushaasteena
|
|
Kokeellinen: PO lumelääke ja IV LPS
PO maltodekstriini (plasebo) kahdesti päivässä 2 viikon ajan, minkä jälkeen yksi IV-bolus LPS:ää 0,8 ng/kg ruumiinpainoa
|
puhdistettua bakteeriseinämän komponenttia tulehdushaasteena
maltodekstriini
|
|
Kokeellinen: PO-leusiini ja IV-plasebo
PO leusiini 6 g kahdesti päivässä 2 viikon ajan, jonka jälkeen yksi IV bolus 0,9 % suolaliuosta
|
aminohappo leusiini jauheena
0,9 % suolaliuosta
|
|
Placebo Comparator: PO-plasebo ja IV-plasebo
PO maltodekstriini (plasebo) kahdesti päivässä 2 viikon ajan, minkä jälkeen yksi IV bolus 0,9 % suolaliuosta
|
maltodekstriini
0,9 % suolaliuosta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos masentuneessa mielialassa lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja sitten 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
Mielialatilaprofiilin lyhyen muodon (POMS-SF) masennusala-asteikko: kokonaispisteet vaihtelevat 0-32; korkeammat arvot edustavat huonompaa lopputulosta, toisin sanoen vakavampaa masentunutta mielialaa; kunkin ajankohdan absoluuttiset arvot esitetään tässä mieluummin kuin arvojen muutos aikapisteiden välillä; nolla (0) keskiarvossa ja keskihajonnassa heijastelee mitattuja tietoja, ei paikkamerkkiarvoja.
|
Lähtötilanteessa ja sitten 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos masennusoireissa lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja sitten 2 ja 4 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS): kliinikon arvioima masennusoireiden kyselylomake, jonka pisteet vaihtelevat 0–60, korkeammat pisteet osoittavat vakavampia masennusoireita.
|
Lähtötilanteessa ja sitten 2 ja 4 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
|
Muutos sosiaalisen irtautumisen tunteissa lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja sitten 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
Feelings of Social Disconnection Scale: itseraportoiva kyselylomake sosiaalisen irtautumisen tunteista, pisteet vaihtelevat 0–28, korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa sosiaalisen irtautumisen tunteita.
|
Lähtötilanteessa ja sitten 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
|
Väsymyksen muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja sitten 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
Mielialaprofiilin lyhyen muodon (POMS-SF) väsymysalaasteikko: kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-20; korkeammat arvot edustavat huonompaa lopputulosta, ts. vakavampaa väsymystä; Jokaisen ajankohdan absoluuttiset arvot esitetään tässä mieluummin kuin arvojen muutos aikapisteiden välillä.
|
Lähtötilanteessa ja sitten 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
|
Muutos hämmennyksessä lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja sitten 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
Mielialatilaprofiilin lyhyen muodon (POMS-SF) hämmennys-alaasteikko: kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-20; korkeammat arvot edustavat huonompaa lopputulosta, ts. vakavampaa hämmennystä; kunkin ajankohdan absoluuttiset arvot esitetään tässä mieluummin kuin arvojen muutos aikapisteiden välillä; nolla (0) keskiarvossa ja keskihajonnassa heijastelee mitattuja tietoja, ei paikkamerkkiarvoja.
|
Lähtötilanteessa ja sitten 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
|
Muutos kognitiivisten toimintojen muistialueissa lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja sitten 3 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
Kognitiivisten toimintojen muistialueet mitattiin käyttämällä CNS Vital Signs™:n tietokoneistettuja testejä: sanallinen muisti käyttämällä "Verbaalimuistitestiä" (kokonaispisteet vaihtelevat 0 - 60; korkeammat pisteet tarkoittavat parempaa tulosta); ja visuaalinen muisti "Visual Memory Test" -testillä (kokonaispisteet vaihtelevat 0 - 60; korkeammat pisteet tarkoittavat parempaa tulosta).
Jokaisen ajankohdan absoluuttiset arvot esitetään.
|
Lähtötilanteessa ja sitten 3 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
|
Muutos kognitiivisten toimintojen ei-muistialueilla lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja sitten 3 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
Kognitiivisen toiminnan ei-muistialueet mitattiin käyttämällä CNS Vital Signs™:n tietokoneistettuja testejä: toimeenpanotoiminto käyttämällä "Stroop Testiä" (keskimääräinen reaktioaika millisekunteina vaihdellen 0:sta äärettömään; lyhyempi reaktioaika tarkoittaa parempaa tulosta); ja huomiota käyttämällä "Shifting Attention Test" (keskimääräinen reaktioaika oikeille reaktioille millisekunteina, mikä vaihtelee 0:sta äärettömään; lyhyempi reaktioaika tarkoittaa parempaa tulosta) ja "Jatkuva suorituskykytesti" (keskimääräinen reaktioaika oikeille vasteille millisekunteina, mikä vaihtelee 0:sta äärettömään; lyhyempi reaktioaika tarkoittaa parempaa tulosta).
Jokaisen ajankohdan absoluuttiset arvot esitetään.
|
Lähtötilanteessa ja sitten 3 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Anhedonia
Aikaikkuna: 2 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
Kasvojen ilmeet ja ihon johtavuus vastauksena hauskoihin elokuvapätkiin käyttämällä iMotions® Attention Tool -työkalua (iMotions Inc., Cambridge, MA), joka analysoi automaattisesti kasvojen ilmeet videosta ja integroi samanaikaisen ihon johtavuuden mittauksen.
|
2 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
|
Subjektiivinen herkkyys sosiaaliselle hylkäämiselle
Aikaikkuna: 2 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
Käyttämällä Cyberball Social Exclusion Task -tehtävää sosiaalisen ahdistuksen ja sosiaalisen hylkäämisen tunteet arvioidaan asteikolla, jonka kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-48; korkeammat arvot tarkoittavat huonompaa lopputulosta, toisin sanoen vakavampaa sosiaalista kärsimystä.
Analysoitujen osallistujien kokonaismäärä eroaa osallistujavirtamoduulissa raportoiduista osallistujien määrästä, koska jotkut osallistujat kieltäytyivät suorittamasta tätä tehtävää.
|
2 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
|
Negatiivinen harha kasvojen tunteiden tunnistamisessa
Aikaikkuna: 2 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
Emotional Face Recognition Task koostuu siitä, että osallistujille näytetään sarja mustavalkoisia valokuvia (Ekman Pictures of facial effect), joissa kasvojen ilme on muutettu neutraalista joko surulliseen, vihaiseen tai iloiseen.
Jokaisen kuvan kohdalla osallistujia pyydetään tekemään pakotettu valinta ilmaistun tunteen suhteen ja arvioimaan heidän varmuutensa.
|
2 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
|
Subjektiivinen herkkyys sosiaaliselle hyväksynnälle
Aikaikkuna: 2 tuntia lääkkeen annon jälkeen
|
Ennen kokeellista istuntoa osallistujia pyydetään täyttämään kysely, joka sisältää useita persoonallisuuskyselyitä ja joka tallennetaan videolle 2-5 minuutin ajan, kun he keskustelevat siitä, mistä he pitävät itsestään.
Osallistujille kerrotaan, että 8 ihmistä muodostaa vaikutelman heistä valitsemalla persoonallisuuden piirteitä kuvaamaan heitä.
Osallistujat näkevät sitten valokuvan itsestään ja sen alla kuvailevan sanan (oletettavasti arvioijien toimittaman), joka on ennalta arvioitu toivottavuuden perusteella, ja heitä pyydetään arvioimaan subjektiivinen onnellisuus, kun jokainen palautekohde esitetään.
Asteikon kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-105; korkeammat arvot edustavat parempaa tulosta, eli korkeampaa sosiaalista palkkiota.
Analysoitujen osallistujien kokonaismäärä eroaa osallistujavirtamoduulissa raportoiduista osallistujien määrästä, koska jotkut osallistujat kieltäytyivät suorittamasta tätä tehtävää.
|
2 tuntia lääkkeen annon jälkeen
|
|
Palkinto
Aikaikkuna: 2 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
Reward Learning Task (laboratoriopohjainen todennäköisyyspalkitsemistehtävä, joka mittaa objektiivisesti osallistujien kykyä muuttaa käyttäytymistä palkkion funktiona)
|
2 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
|
Proinflammatoristen sytokiinien muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja sitten 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
Plasman proinflammatoriset sytokiinit (interleukiini-1-reseptorin antagonisti, interleukiini-6, tuumorinekroositekijä-α ja liukoinen tuumorinekroositekijäreseptori)
|
Lähtötilanteessa ja sitten 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
|
Kynureniinin aineenvaihduntojen muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja sitten 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
Plasman tryptofaani, kinureniini, kinoliinihappo ja kinureenihappo
|
Lähtötilanteessa ja sitten 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 ja 6 tuntia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
|
Geeniekspression muutos lähtötilanteesta
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa ja 30 minuuttia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
Genominlaajuinen transkriptioprofilointi suoritettiin Illumina HT-12 BeadArrays -sovelluksella
|
Lähtötilanteessa ja 30 minuuttia LPS:n (tai suolaliuoksen) annon jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Joshua H Cho, MD, PhD, University of California Los Angeles David Geffen School of Medicine
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R21MH113915 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .