Badanie leucyny na depresję (L-DEP)
Eksperymentalna metoda leczenia depresji wywołanej stanem zapalnym
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
- UCLA Cousins Center for Psychoneuroimmunology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
Od uczestników wymaga się dobrego ogólnego stanu zdrowia (ocenianego podczas telefonicznych i osobistych sesji przesiewowych) oraz wieku od 18 do 65 lat.
Kryteria wyłączenia:
Po ustrukturyzowanej rozmowie telefonicznej potencjalni uczestnicy z następującymi warunkami nie zostaną zakwalifikowani do osobistej sesji przesiewowej: obecność przewlekłej choroby psychicznej lub fizycznej, historia alergii, chorób autoimmunologicznych, chorób wątroby lub innych ciężkich chorób przewlekłych, aktualne stosowanie leków na receptę takie jak sterydy, NLPZ, leki modyfikujące układ odpornościowy, opioidowe leki przeciwbólowe i psychotropy lub wcześniejsze omdlenia podczas pobierania krwi. Te kryteria włączenia i wyłączenia zostaną szczegółowo zbadane i potwierdzone podczas osobistej sesji przesiewowej przez lekarza prowadzącego badanie. Ponadto każdy uczestnik, który spełnia którykolwiek z poniższych warunków, nie będzie kwalifikował się do badania. Stany medyczne: (1) współistniejące schorzenia, które nie ograniczają się do choroby syropu klonowego (przeciwwskazanie do leczenia leucyną), układu sercowo-naczyniowego (np. historia ostrego incydentu wieńcowego, udaru mózgu) i chorób neurologicznych (np. choroba Parkinsona). ), a także dolegliwości bólowe; (2) obecność współistniejących zaburzeń zapalnych, takich jak reumatoidalne zapalenie stawów lub inne zaburzenia autoimmunologiczne; (3) obecność niekontrolowanego stanu medycznego, który zdaniem badaczy zakłóca proponowane procedury badania lub naraża uczestnika badania na nadmierne ryzyko; (4) obecność przewlekłej infekcji, która może podwyższyć poziom cytokin prozapalnych; (5) obecność ostrej choroby zakaźnej w ciągu dwóch tygodni przed sesją przesiewową. Zaburzenia psychiczne: (6) zaburzenie psychiczne osi I określone na podstawie wersji badawczej ustrukturyzowanego wywiadu klinicznego dla DSM-5 (SCID-5-RV), w tym obecne duże zaburzenie depresyjne (wcześniejsza depresja w wywiadzie nie jest kryterium wykluczającym , które zostaną uwzględnione w zaplanowanej wcześniej analizie wrażliwości); (7) życiowa historia próby samobójczej lub hospitalizacji psychiatrycznej; (8) obecne myśli samobójcze oceniane za pomocą Skali Oceny Ciężaru Samobójstw (C-SSRS) Columbia; (9) obecne objawy depresyjne oceniane kwestionariuszem PHQ-9 (≥ 5)). Używanie leków i substancji: (10) obecne i/lub w przeszłości regularne stosowanie leków zawierających hormony, w tym sterydów; (11) obecne i/lub przeszłe regularne stosowanie niesteroidowych leków przeciwzapalnych; (12) obecne i/lub przeszłe regularne stosowanie leków modyfikujących odporność, które ukierunkowane są na specyficzne odpowiedzi immunologiczne, takie jak antagoniści TNF; (13) obecne i/lub przeszłe regularne stosowanie środków przeciwbólowych, takich jak opioidy; (14) obecne i/lub przeszłe regularne stosowanie leków psychotropowych, w tym leków przeciwdepresyjnych, anksjolitycznych, przeciwpsychotycznych, nasennych, uspokajających i barbituranów; (15) obecne i/lub w przeszłości regularne stosowanie leków sercowo-naczyniowych, w tym leków przeciwnadciśnieniowych, przeciwarytmicznych, przeciwdławicowych i przeciwzakrzepowych; (16) aktualne palenie lub nadmierne spożywanie kofeiny (>600 mg/dzień) ze względu na znany wpływ na poziom cytokin prozapalnych; (17) dowody rekreacyjnego używania narkotyków z badania moczu. Czynniki zdrowotne: (18) BMI > 35 ze względu na wpływ otyłości na aktywność cytokin prozapalnych, a także na ryzyko zaburzeń oddychania podczas snu; lub (19) wszelkie nieprawidłowości w przesiewowych badaniach laboratoryjnych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przypisanie czynnikowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: PO leucyna i IV LPS
Doustna (PO) leucyna 6 g dwa razy dziennie przez 2 tygodnie, a następnie pojedyncza dożylna (IV) bolus lipopolisacharydu (LPS) 0,8 ng/kg masy ciała
|
aminokwas leucyna w proszku
oczyszczony składnik ściany bakteryjnej jako prowokacja zapalna
|
|
Eksperymentalny: PO placebo i IV LPS
Maltodekstryna doustna (placebo) dwa razy dziennie przez 2 tygodnie, a następnie pojedynczy bolus dożylny LPS 0,8 ng/kg mc.
|
oczyszczony składnik ściany bakteryjnej jako prowokacja zapalna
maltodekstryna
|
|
Eksperymentalny: PO leucyna i IV placebo
PO leucyna 6 g dwa razy dziennie przez 2 tygodnie, a następnie pojedynczy bolus dożylny 0,9% soli fizjologicznej
|
aminokwas leucyna w proszku
0,9% sól fizjologiczna
|
|
Komparator placebo: PO placebo i IV placebo
PO maltodekstryna (placebo) dwa razy dziennie przez 2 tygodnie, a następnie pojedynczy bolus dożylny 0,9% soli fizjologicznej
|
maltodekstryna
0,9% sól fizjologiczna
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana nastroju depresyjnego od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
|
Podskala Depresji Krótkiej Formy Profilu Stanów Nastroju (POMS-SF): łączny wynik mieści się w zakresie od 0 do 32; wyższe wartości oznaczają gorszy wynik, tj. cięższy nastrój depresyjny; przedstawiono tutaj wartości bezwzględne w każdym punkcie czasowym, a nie zmiany wartości między punktami czasowymi; zero (0) w średniej i odchyleniu standardowym odzwierciedlają zmierzone dane, a nie wartości zastępcze.
|
Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana objawów depresyjnych od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, a następnie 2 i 4 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
|
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS): oceniany przez klinicystów kwestionariusz objawów depresyjnych z wynikami w zakresie od 0 do 60, z wyższymi wynikami wskazującymi na cięższe objawy depresyjne.
|
Na linii podstawowej, a następnie 2 i 4 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
|
|
Zmiana poczucia odłączenia społecznego od poziomu wyjściowego
Ramy czasowe: Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
|
Skala poczucia odłączenia społecznego: kwestionariusz samoopisowy dotyczący poczucia odłączenia społecznego z wynikami w zakresie od 0 do 28, z wyższymi wynikami wskazującymi na poważniejsze poczucie odłączenia społecznego.
|
Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
|
|
Zmiana zmęczenia od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
|
Podskala Zmęczenia Krótkiej Formy Profilu Stanów Nastroju (POMS-SF): łączny wynik mieści się w zakresie od 0 do 20; wyższe wartości oznaczają gorszy wynik, tj. silniejsze zmęczenie; przedstawiono tutaj wartości bezwzględne w każdym punkcie czasowym, a nie zmianę wartości między punktami czasowymi.
|
Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
|
|
Zmiana zamieszania od linii bazowej
Ramy czasowe: Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
|
Podskala Zamętu Krótkiej Formy Profilu Stanów Nastroju (POMS-SF): całkowity wynik mieści się w zakresie od 0 do 20; wyższe wartości reprezentują gorszy wynik, tj. poważniejszy splątanie; przedstawiono tutaj wartości bezwzględne w każdym punkcie czasowym, a nie zmiany wartości między punktami czasowymi; zero (0) w średniej i odchyleniu standardowym odzwierciedlają zmierzone dane, a nie wartości zastępcze.
|
Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
|
|
Zmiana w domenach pamięci funkcji poznawczych od linii podstawowej
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, a następnie 3 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
|
Domeny pamięci funkcji poznawczych mierzono za pomocą skomputeryzowanych testów z CNS Vital Signs™: pamięć werbalna za pomocą „Testu pamięci werbalnej” (całkowite wyniki w zakresie od 0 do 60; wyższe wyniki oznaczają lepszy wynik); oraz pamięć wzrokową przy użyciu „Testu pamięci wzrokowej” (całkowite wyniki w zakresie od 0 do 60; wyższe wyniki oznaczają lepszy wynik).
Przedstawiono wartości bezwzględne w każdym punkcie czasowym.
|
Na linii podstawowej, a następnie 3 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
|
|
Zmiana w domenach pozapamięciowych funkcji poznawczych od linii podstawowej
Ramy czasowe: Na linii podstawowej, a następnie 3 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
|
Domeny funkcji poznawczych niezwiązane z pamięcią mierzono za pomocą skomputeryzowanych testów z CNS Vital Signs™: funkcje wykonawcze za pomocą „testu Stroopa” (średni czas reakcji w milisekundach, a więc w zakresie od 0 do nieskończoności; krótszy czas reakcji oznacza lepszy wynik); i uwagi za pomocą „Testu zmieniającej się uwagi” (średni czas reakcji dla poprawnych odpowiedzi w milisekundach, czyli od 0 do nieskończoności; krótszy czas reakcji oznacza lepszy wynik) oraz „Testu ciągłej wydajności” (średni czas reakcji dla poprawnych odpowiedzi w milisekundach, czyli od 0 do nieskończoności; krótszy czas reakcji oznacza lepszy wynik).
Przedstawiono wartości bezwzględne w każdym punkcie czasowym.
|
Na linii podstawowej, a następnie 3 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Anhedonia
Ramy czasowe: 2 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
|
Wyraz twarzy i przewodnictwo skóry w odpowiedzi na zabawne klipy filmowe przy użyciu narzędzia iMotions®Attention Tool (iMotions Inc., Cambridge, MA), które przeprowadza automatyczną analizę wyrazu twarzy z wideo i integruje jednoczesny pomiar przewodnictwa skóry
|
2 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
|
|
Subiektywna wrażliwość na odrzucenie społeczne
Ramy czasowe: 2 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
|
Korzystając z Zadania Wykluczenia Społecznego Cyberball, uczucia niepokoju społecznego związane z odrzuceniem społecznym są oceniane na podstawie skali z łącznym wynikiem w zakresie od 0 do 48; wyższe wartości reprezentują gorszy wynik, tj. poważniejsze cierpienie społeczne.
Ogólna liczba przeanalizowanych uczestników różni się od liczby uczestników zgłoszonej w module Przepływ uczestników, ponieważ niektórzy uczestnicy odmówili wykonania tego zadania.
|
2 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
|
|
Negatywne nastawienie w rozpoznawaniu emocji twarzy
Ramy czasowe: 2 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
|
Zadanie rozpoznawania twarzy na podstawie emocji polega na pokazaniu uczestnikom serii czarno-białych fotografii (zdjęcia Ekmana przedstawiające afekt twarzy), na których wyraz twarzy zmienia się z neutralnego na smutny, zły lub szczęśliwy.
W przypadku każdego obrazu uczestnicy zostaną poproszeni o dokonanie wymuszonego wyboru wyrażanej emocji i ocenę swojej pewności.
|
2 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
|
|
Subiektywna wrażliwość na akceptację społeczną
Ramy czasowe: 2 godziny po podaniu leku
|
Przed sesją eksperymentalną uczestnicy proszeni są o wypełnienie ankiety, która zawiera kilka kwestionariuszy osobowości i jest nagrywana na wideo przez 2-5 minut, podczas gdy dyskutują o tym, co w sobie lubią.
Uczestnikom mówi się, że 8 osób stworzy o nich wrażenie, wybierając cechy osobowości, aby je opisać.
Następnie uczestnicy widzą swoje zdjęcie wraz z opisowym słowem pod spodem (rzekomo dostarczonym przez oceniających), które jest wstępnie oceniane na podstawie pożądania, i są proszeni o ocenę subiektywnego szczęścia, gdy prezentowany jest każdy z elementów opinii.
Sumaryczny wynik skali zawiera się w przedziale od 0 do 105; wyższe wartości reprezentują lepszy wynik, tj. wyższą nagrodę społeczną.
Ogólna liczba przeanalizowanych uczestników różni się od liczby uczestników zgłoszonej w module Przepływ uczestników, ponieważ niektórzy uczestnicy odmówili wykonania tego zadania.
|
2 godziny po podaniu leku
|
|
Nagroda
Ramy czasowe: 2 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
|
Zadanie uczenia się z nagrodami (oparte na laboratorium probabilistyczne zadanie z nagrodą, które obiektywnie mierzy zdolność uczestników do modulowania zachowania w zależności od nagrody)
|
2 godziny po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
|
|
Zmiana w cytokinach prozapalnych od linii podstawowej
Ramy czasowe: Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
|
Cytokiny prozapalne osocza (antagonista receptora interleukiny-1, interleukina-6, czynnik martwicy nowotworów-α i receptor rozpuszczalnego czynnika martwicy nowotworów)
|
Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
|
|
Zmiana metabolitów kynureniny od wartości wyjściowej
Ramy czasowe: Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
|
Tryptofan w osoczu, kinurenina, kwas chinolinowy i kwas kinurenowy
|
Na początku, a następnie 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 i 6 godzin po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej)
|
|
Zmiana ekspresji genów od linii bazowej
Ramy czasowe: Na linii podstawowej i 30 minut po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
|
Profilowanie transkrypcyjne całego genomu przeprowadzono przy użyciu Illumina HT-12 BeadArrays
|
Na linii podstawowej i 30 minut po podaniu LPS (lub soli fizjologicznej).
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Joshua H Cho, MD, PhD, University of California Los Angeles David Geffen School of Medicine
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- R21MH113915 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .