Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Leucin mod depression-undersøgelse (L-DEP)

6. juni 2023 opdateret af: Joshua Hyong-Jin Cho, University of California, Los Angeles

En eksperimentel behandlingsmetode for inflammationsinduceret depression

Depression er meget almindelig og udgør en enorm sygdomsbyrde. Omkring 20 % af den amerikanske befolkning lider af depression mindst én gang i deres liv. Betændelser, der er skjult inde i vores krop som følge af aldring, fedme, kroniske sygdomme eller visse behandlinger (f.eks. interferon mod hepatitis C) ser ud til at forårsage depressive symptomer og endda klinisk depression. Personer med sådanne betændelser er mere tilbøjelige til at lide af depression og er mindre tilbøjelige til at reagere på aktuelt tilgængelige antidepressive medicin. Denne undersøgelse vil teste leucin, en aminosyre, som en ny måde at afbøde depressive symptomer som reaktion på sådanne betændelser. Denne undersøgelse begynder med en 90-minutters screeningssession for at afgøre, om deltagerne er kvalificerede til at deltage i hovedundersøgelsen. De, der opfylder berettigelseskriterierne, vil derefter deltage i hovedundersøgelsen, som vil bestå af at tage leucin eller maltodextrin (dvs. oral placebo) i 2 uger derhjemme og en 8-timers session på UCLA Medical Center. Der er også planlagt en kort telefonopfølgning hver 3. måned i 2 år med spørgsmål om humør. Cirka 90 raske voksne vil blive rekrutteret til deltagelse i undersøgelsen. I løbet af undersøgelsen vil deltagerne tage leucin eller maltodextrin i 2 uger derhjemme og derefter injiceres enten lipopolysaccharid (LPS) eller saltvand (dvs. intravenøs placebo) på UCLA Medical Center. LPS er et bakterielt stof, der kan igangsætte kemiske reaktioner, der ligner dem, der ses hos personer med milde sygdomssymptomer, såsom en let stigning i kropstemperatur, muskelsmerter eller træthed. Det er en sikker måde at undersøge kroppens reaktion på betændelse, og hvordan disse ændringer kan ændre kognitiv, følelsesmæssig eller neural funktion. Det er blevet givet tusindvis af gange til raske frivillige – både yngre og ældre voksne – uden alvorlige bivirkninger.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

59

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA Cousins Center for Psychoneuroimmunology

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år til 63 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Deltagerne skal have et generelt godt helbred (som vurderet under telefon- og personlig screeningssessioner) og i alderen 18 til 65 år.

Ekskluderingskriterier:

Efter et struktureret telefoninterview vil potentielle deltagere med følgende tilstande ikke gå videre til den personlige screeningssession: tilstedeværelse af kronisk psykisk eller fysisk sygdom, historie med allergier, autoimmune, lever- eller andre alvorlige kroniske sygdomme, aktuel brug af receptpligtig medicin såsom steroider, NSAID'er, immunmodificerende lægemidler, opioidanalgetika og psykotrope midler eller tidligere besvimelseshistorie under blodudtagninger. Disse inklusions- og eksklusionskriterier vil blive undersøgt i detaljer og bekræftet i den personlige screeningssession af undersøgelseslægen. Desuden vil enhver deltager, der har en af ​​følgende betingelser, ikke være berettiget til undersøgelsen. Medicinske tilstande: (1) tilstedeværelse af komorbide medicinske tilstande, ikke begrænset til, men inklusive ahornsirup urinsygdom (en kontraindikation til leucinbehandling), kardiovaskulære (f.eks. historie med akut koronar hændelse, slagtilfælde) og neurologiske sygdomme (f.eks. Parkinsons sygdom) ), samt smertelidelser; (2) tilstedeværelse af co-morbide inflammatoriske lidelser, såsom rheumatoid arthritis eller andre autoimmune lidelser; (3) tilstedeværelse af en ukontrolleret medicinsk tilstand, der af efterforskerne anses for at forstyrre de foreslåede undersøgelsesprocedurer eller at sætte undersøgelsesdeltageren i unødig risiko; (4) tilstedeværelse af kronisk infektion, som kan hæve proinflammatoriske cytokiner; (5) tilstedeværelse af en akut infektionssygdom i de to uger forud for screeningssessionen. Psykiatriske lidelser: (6) en psykiatrisk akse I-lidelse som bestemt af forskningsversionen af ​​det strukturerede kliniske interview for DSM-5 (SCID-5-RV) inklusive en aktuel svær depressiv lidelse (en tidligere depressionshistorie er ikke et eksklusionskriterium , som vil blive overvejet til en forud planlagt følsomhedsanalyse); (7) livslang historie med selvmordsforsøg eller indlæggelse i psykiatrisk indlæggelse; (8) aktuelle selvmordstanker vurderet af Columbia Suicide Severity Rating Scale (C-SSRS); (9) aktuelle depressive symptomer vurderet af PHQ-9 (≥ 5)). Medicin og stofbrug: (10) nuværende og/eller tidligere regelmæssig brug af hormonholdige lægemidler, herunder steroider; (11) nuværende og/eller tidligere regelmæssig brug af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler; (12) nuværende og/eller tidligere regelmæssig brug af immunmodificerende lægemidler, der målretter mod specifikke immunresponser, såsom TNF-antagonister; (13) nuværende og/eller tidligere regelmæssig brug af analgetika, såsom opioider; (14) nuværende og/eller tidligere regelmæssig brug af psykotrope lægemidler, herunder antidepressiva, anxiolytika, antipsykotika, hypnotika, beroligende midler og barbiturater; (15) nuværende og/eller tidligere regelmæssig brug af hjerte-kar-medicin, herunder antihypertensive, antiarytmiske, antianginale og antikoagulerende lægemidler; (16) nuværende rygning eller overdreven brug af koffein (>600 mg/dag) på grund af de kendte virkninger på proinflammatoriske cytokinniveauer; (17) bevis for rekreativt stofbrug fra urintest. Sundhedsfaktorer: (18) BMI > 35 på grund af virkningerne af fedme på proinflammatorisk cytokinaktivitet og også på risikoen for søvnforstyrret vejrtrækning; eller (19) eventuelle abnormiteter ved screening af laboratorietests.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Faktoriel opgave
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: PO leucin & IV LPS
Oral (PO) leucin 6 g to gange dagligt i 2 uger efterfulgt af en enkelt intravenøs (IV) bolus lipopolysaccharid (LPS) 0,8 ng/kg kropsvægt
Kosttilskud: leucin
aminosyre leucin i pulver
Biologisk: lipopolysaccharid (LPS)
oprenset bakterievægskomponent som en inflammatorisk udfordring
Eksperimentel: PO placebo & IV LPS
PO maltodextrin (placebo) to gange dagligt i 2 uger efterfulgt af en enkelt IV bolus af LPS 0,8 ng/kg kropsvægt
Biologisk: lipopolysaccharid (LPS)
oprenset bakterievægskomponent som en inflammatorisk udfordring
Andet: PO placebo
maltodextrin
Eksperimentel: PO leucin & IV placebo
PO leucin 6 g to gange dagligt i 2 uger efterfulgt af en enkelt IV bolus med 0,9 % saltvand
Kosttilskud: leucin
aminosyre leucin i pulver
Andet: IV placebo
0,9% saltvand
Placebo komparator: PO placebo & IV placebo
PO maltodextrin (placebo) to gange dagligt i 2 uger efterfulgt af en enkelt IV bolus med 0,9 % saltvand
Andet: PO placebo
maltodextrin
Andet: IV placebo
0,9% saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i deprimeret stemning fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og derefter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter administration af LPS (eller saltvand)
Depressionsunderskala af den korte form af profilen af ​​humørtilstande (POMS-SF): samlet score spænder fra 0 til 32; højere værdier repræsenterer et dårligere resultat, dvs. mere alvorligt deprimeret humør; de absolutte værdier på hvert tidspunkt præsenteres her i stedet for ændring af værdier mellem tidspunkter; nul (0) i middelværdi og standardafvigelse afspejler målte data og ikke pladsholderværdier.
Ved baseline og derefter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter administration af LPS (eller saltvand)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i depressive symptomer fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og derefter 2 og 4 timer efter administration af LPS (eller saltvand).
Montgomery-Asberg Depression Rating Scale (MADRS): et klinikervurderet spørgeskema over depressive symptomer med score fra 0 til 60, med højere score, der indikerer mere alvorlige depressive symptomer.
Ved baseline og derefter 2 og 4 timer efter administration af LPS (eller saltvand).
Ændring i følelsen af ​​social adskillelse fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og derefter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter administration af LPS (eller saltvand)
Feelings of Social Disconnection Scale: et selvrapporterende spørgeskema over følelser af social frakobling med score fra 0 til 28, med højere score, der indikerer mere alvorlige følelser af social afbrydelse.
Ved baseline og derefter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter administration af LPS (eller saltvand)
Ændring i træthed fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og derefter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter administration af LPS (eller saltvand)
Træthedsunderskala af den korte form af profilen af ​​humørtilstande (POMS-SF): samlet score spænder fra 0 til 20; højere værdier repræsenterer et dårligere resultat, dvs. mere alvorlig træthed; de absolutte værdier på hvert tidspunkt præsenteres her i stedet for ændring af værdier mellem tidspunkter.
Ved baseline og derefter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter administration af LPS (eller saltvand)
Ændring i forvirring fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og derefter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter administration af LPS (eller saltvand)
Forvirringsunderskala af den korte form for profilen af ​​humørtilstande (POMS-SF): samlet score spænder fra 0 til 20; højere værdier repræsenterer et dårligere resultat, dvs. mere alvorlig forvirring; de absolutte værdier på hvert tidspunkt præsenteres her i stedet for ændring af værdier mellem tidspunkter; nul (0) i middelværdi og standardafvigelse afspejler målte data og ikke pladsholderværdier.
Ved baseline og derefter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter administration af LPS (eller saltvand)
Ændring i hukommelsesdomæner for kognitiv funktion fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og derefter 3 timer efter administration af LPS (eller saltvand).
Hukommelsesdomæner af kognitiv funktion blev målt ved hjælp af de computeriserede test fra CNS Vital Signs™: verbal hukommelse ved hjælp af "Verbal Memory Test" (samlede scorer fra 0 til 60; højere score betyder et bedre resultat); og visuel hukommelse ved hjælp af "Visuel Memory Test" (samlede scorer fra 0 til 60; højere score betyder et bedre resultat). De absolutte værdier på hvert tidspunkt vises.
Ved baseline og derefter 3 timer efter administration af LPS (eller saltvand).
Ændring i ikke-hukommelsesdomæner af kognitiv funktion fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og derefter 3 timer efter administration af LPS (eller saltvand).
Ikke-hukommelsesdomæner for kognitiv funktion blev målt ved hjælp af de computeriserede tests fra CNS Vital Signs™: eksekutiv funktion ved hjælp af "Stroop Test" (gennemsnitlig reaktionstid i millisekunder, således varierende fra 0 til uendelig; kortere reaktionstid betyder et bedre resultat); og opmærksomhed ved hjælp af "Shifting Attention Test" (gennemsnitlig reaktionstid for korrekte svar i millisekunder, der således spænder fra 0 til uendelig; kortere reaktionstid betyder et bedre resultat) og "Continuous Performance Test" (gennemsnitlig reaktionstid for korrekte svar i millisekunder og spænder således fra 0 til uendelig; kortere reaktionstid betyder et bedre resultat). De absolutte værdier på hvert tidspunkt vises.
Ved baseline og derefter 3 timer efter administration af LPS (eller saltvand).

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anhedonia
Tidsramme: 2 timer efter administration af LPS (eller saltvand).
Ansigtsudtryk og hudledningsevne som svar på sjove filmklip ved hjælp af iMotions®Attention Tool (iMotions Inc., Cambridge, MA), som udfører automatisk analyse af ansigtsudtryk fra video og integrerer samtidig måling af hudkonduktans
2 timer efter administration af LPS (eller saltvand).
Subjektiv følsomhed over for social afvisning
Tidsramme: 2 timer efter administration af LPS (eller saltvand).
Ved hjælp af Cyberball Social Exclusion Task evalueres følelser af social nød til social afvisning baseret på en skala med den samlede score fra 0 til 48; højere værdier repræsenterer et dårligere resultat, dvs. mere alvorlig social nød. Det samlede antal analyserede deltagere er forskelligt fra antallet af deltagere, der er rapporteret i Deltagerflow-modulet, fordi nogle deltagere afviste at udføre denne opgave.
2 timer efter administration af LPS (eller saltvand).
Negativ bias i ansigtsfølelsesgenkendelse
Tidsramme: 2 timer efter administration af LPS (eller saltvand).
Emotional Face Recognition Task består i at vise deltagerne en række sort-hvide fotografier (Ekman Pictures of facial affect), hvor ansigtsudtrykket forvandles fra neutralt til enten trist, vredt eller glad. For hvert billede vil deltagerne blive bedt om at træffe et tvungent valg om de udtrykte følelser og vurdere deres sikkerhed.
2 timer efter administration af LPS (eller saltvand).
Subjektiv følsomhed over for social accept
Tidsramme: 2 timer efter lægemiddeladministration
Forud for forsøgssessionen bliver deltagerne bedt om at udfylde en undersøgelse, der indeholder flere personlighedsspørgeskemaer og videooptages i 2-5 minutter, mens de diskuterer, hvad de kan lide ved sig selv. Deltagerne får at vide, at 8 personer vil danne sig indtryk af dem ved at vælge personlighedstræk til at beskrive dem. Deltagerne ser derefter et fotografi af sig selv sammen med et beskrivende ord nedenunder (angiveligt leveret af evaluatorerne), som er forudbedømt baseret på ønskelighed, og bliver bedt om at vurdere subjektiv lykke, når hvert af feedbackelementerne præsenteres. Den samlede score på skalaen spænder fra 0 til 105; højere værdier repræsenterer bedre resultat, dvs. højere social belønning. Det samlede antal analyserede deltagere er forskelligt fra antallet af deltagere, der er rapporteret i Deltagerflow-modulet, fordi nogle deltagere afviste at udføre denne opgave.
2 timer efter lægemiddeladministration
Belønning
Tidsramme: 2 timer efter administration af LPS (eller saltvand).
Belønningslæringsopgave (en laboratoriebaseret probabilistisk belønningsopgave, der objektivt måler deltagernes evne til at modulere adfærd som funktion af belønning)
2 timer efter administration af LPS (eller saltvand).
Ændring i proinflammatoriske cytokiner fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og derefter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter administration af LPS (eller saltvand)
Plasma proinflammatoriske cytokiner (interleukin-1-receptorantagonist, interleukin-6, tumornekrosefaktor-α og opløselig tumornekrosefaktorreceptor)
Ved baseline og derefter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter administration af LPS (eller saltvand)
Ændring i Kynurenin-metabolitter fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og derefter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter administration af LPS (eller saltvand)
Plasma tryptofan, kynurenin, quinolinsyre og kynureninsyre
Ved baseline og derefter 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 og 6 timer efter administration af LPS (eller saltvand)
Ændring i genekspression fra baseline
Tidsramme: Ved baseline og 30 minutter efter administration af LPS (eller saltvand).
Genomomfattende transkriptionel profilering udført ved hjælp af Illumina HT-12 BeadArrays
Ved baseline og 30 minutter efter administration af LPS (eller saltvand).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, Los Angeles

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joshua H Cho, MD, PhD, University of California Los Angeles David Geffen School of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. juli 2021

Studieafslutning (Faktiske)

31. juli 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. juni 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

15. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. juni 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. juni 2023

Sidst verificeret

1. juni 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • R21MH113915 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Depression

Kliniske forsøg med leucin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner