Estudio de leucina para la depresión (L-DEP)
Un enfoque de tratamiento experimental para la depresión inducida por inflamación
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA Cousins Center for Psychoneuroimmunology
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Se requerirá que los participantes gocen de buena salud general (según lo evaluado durante las sesiones de evaluación por teléfono y en persona) y que tengan entre 18 y 65 años.
Criterio de exclusión:
Después de una entrevista telefónica estructurada, los posibles participantes con las siguientes condiciones no avanzarán a la sesión de evaluación en persona: presencia de enfermedades mentales o físicas crónicas, antecedentes de alergias, enfermedades autoinmunes, hepáticas u otras enfermedades crónicas graves, uso actual de medicamentos recetados como esteroides, AINE, fármacos modificadores del sistema inmunitario, analgésicos opioides y psicotrópicos, o antecedentes de desmayo durante las extracciones de sangre. Estos criterios de inclusión y exclusión serán examinados en detalle y confirmados en la sesión de selección en persona por el médico del estudio. Además, cualquier participante que tenga alguna de las siguientes condiciones no será elegible para el estudio. Condiciones médicas: (1) presencia de condiciones médicas comórbidas que no se limitan a, pero que incluyen, la enfermedad de la orina con jarabe de arce (una contraindicación para el tratamiento con leucina), enfermedades cardiovasculares (p. ej., antecedentes de evento coronario agudo, accidente cerebrovascular) y neurológicas (p. ej., enfermedad de Parkinson ), así como trastornos del dolor; (2) presencia de trastornos inflamatorios comórbidos tales como artritis reumatoide u otros trastornos autoinmunes; (3) presencia de una afección médica no controlada que los investigadores consideren que interfiere con los procedimientos del estudio propuestos o que pone al participante del estudio en un riesgo indebido; (4) presencia de infección crónica, que puede elevar las citocinas proinflamatorias; (5) presencia de una enfermedad infecciosa aguda en las dos semanas previas a la sesión de selección. Trastornos psiquiátricos: (6) un trastorno psiquiátrico del Eje I según lo determinado por la versión de investigación de la entrevista clínica estructurada para DSM-5 (SCID-5-RV) que incluye un trastorno depresivo mayor actual (un historial previo de depresión no es un criterio de exclusión , que se considerará para un análisis de sensibilidad planificado previamente); (7) antecedentes de por vida de intento de suicidio o ingreso psiquiátrico como paciente hospitalizado; (8) ideación suicida actual evaluada por la Escala de Evaluación de la Severidad del Suicidio de Columbia (C-SSRS); (9) síntomas depresivos actuales evaluados por el PHQ-9 (≥ 5)). Uso de medicamentos y sustancias: (10) uso regular actual y/o pasado de medicamentos que contienen hormonas, incluidos los esteroides; (11) uso regular actual y/o pasado de medicamentos antiinflamatorios no esteroideos; (12) uso regular actual y/o anterior de fármacos modificadores del sistema inmunitario que se dirigen a respuestas inmunitarias específicas, como los antagonistas del TNF; (13) uso regular actual y/o anterior de analgésicos como los opioides; (14) uso regular actual y/o pasado de medicamentos psicotrópicos, incluidos antidepresivos, ansiolíticos, antipsicóticos, hipnóticos, sedantes y barbitúricos; (15) uso regular actual y/o pasado de medicamentos cardiovasculares, incluidos medicamentos antihipertensivos, antiarrítmicos, antianginosos y anticoagulantes; (16) tabaquismo actual o uso excesivo de cafeína (>600 mg/día) debido a los efectos conocidos sobre los niveles de citocinas proinflamatorias; (17) evidencia de uso de drogas recreativas a partir de un análisis de orina. Factores de salud: (18) IMC > 35 debido a los efectos de la obesidad sobre la actividad de las citocinas proinflamatorias y también sobre el riesgo de trastornos respiratorios durante el sueño; o (19) cualquier anomalía en las pruebas de laboratorio de detección.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación factorial
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Leucina PO y LPS IV
Leucina oral (PO) 6 g dos veces al día durante 2 semanas seguido de un único bolo intravenoso (IV) de lipopolisacárido (LPS) 0,8 ng/kg de peso corporal
|
aminoácido leucina en polvo
componente purificado de la pared bacteriana como desafío inflamatorio
|
|
Experimental: Placebo PO y LPS IV
Maltodextrina PO (placebo) dos veces al día durante 2 semanas seguido de un único bolo IV de LPS 0,8 ng/kg de peso corporal
|
componente purificado de la pared bacteriana como desafío inflamatorio
maltodextrina
|
|
Experimental: Leucina PO y placebo IV
VO leucina 6 g dos veces al día durante 2 semanas seguido de un único bolo IV de solución salina al 0,9%
|
aminoácido leucina en polvo
Solución salina al 0,9 %
|
|
Comparador de placebos: Placebo PO y placebo IV
Maltodextrina PO (placebo) dos veces al día durante 2 semanas seguido de un único bolo IV de solución salina al 0,9 %
|
maltodextrina
Solución salina al 0,9 %
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en el estado de ánimo deprimido desde el inicio
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y luego a las 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
Subescala de depresión de la forma abreviada del perfil de estados de ánimo (POMS-SF): la puntuación total varía de 0 a 32; los valores más altos representan un peor resultado, es decir, un estado de ánimo deprimido más grave; los valores absolutos en cada punto de tiempo se presentan aquí en lugar del cambio de valores entre puntos de tiempo; cero (0) en la media y la desviación estándar reflejan los datos medidos y no los valores de marcador de posición.
|
Al inicio del estudio y luego a las 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio en los síntomas depresivos desde el inicio
Periodo de tiempo: Al inicio y luego a las 2 y 4 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
Escala de valoración de la depresión de Montgomery-Asberg (MADRS): un cuestionario de síntomas depresivos calificado por un médico con puntuaciones que van de 0 a 60; las puntuaciones más altas indican síntomas depresivos más graves.
|
Al inicio y luego a las 2 y 4 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
|
Cambio en los sentimientos de desconexión social desde el inicio
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y luego a las 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
Escala de sentimientos de desconexión social: un cuestionario de autoinforme de sentimientos de desconexión social con puntajes que van de 0 a 28, donde los puntajes más altos indican sentimientos más severos de desconexión social.
|
Al inicio del estudio y luego a las 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
|
Cambio en la fatiga desde el inicio
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y luego a las 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
Subescala de Fatiga de la Forma Corta del Perfil de los Estados de Ánimo (POMS-SF): la puntuación total varía de 0 a 20; los valores más altos representan un peor resultado, es decir, una fatiga más severa; aquí se presentan los valores absolutos en cada punto de tiempo en lugar del cambio de valores entre puntos de tiempo.
|
Al inicio del estudio y luego a las 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
|
Cambio en la confusión desde el inicio
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y luego a las 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
Subescala de Confusión de la Forma Corta del Perfil de los Estados de Ánimo (POMS-SF): la puntuación total varía de 0 a 20; los valores más altos representan un peor resultado, es decir, una confusión más severa; los valores absolutos en cada punto de tiempo se presentan aquí en lugar del cambio de valores entre puntos de tiempo; cero (0) en la media y la desviación estándar reflejan los datos medidos y no los valores de marcador de posición.
|
Al inicio del estudio y luego a las 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
|
Cambio en los dominios de memoria de la función cognitiva desde el inicio
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y luego 3 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
Los dominios de la memoria de la función cognitiva se midieron usando las pruebas computarizadas de CNS Vital Signs™: memoria verbal usando la "Prueba de memoria verbal" (puntajes totales que van de 0 a 60; puntajes más altos significan un mejor resultado); y memoria visual utilizando la "Prueba de memoria visual" (puntuaciones totales que van de 0 a 60; las puntuaciones más altas significan un mejor resultado).
Se presentan los valores absolutos en cada punto de tiempo.
|
Al inicio del estudio y luego 3 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
|
Cambio en los dominios no relacionados con la memoria de la función cognitiva desde el inicio
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y luego 3 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
Los dominios no relacionados con la memoria de la función cognitiva se midieron mediante las pruebas computarizadas de CNS Vital Signs™: función ejecutiva mediante la "Prueba de Stroop" (tiempo de reacción promedio en milisegundos, por lo que varía de 0 a infinito; un tiempo de reacción más corto significa un mejor resultado); y la atención utilizando la "Prueba de atención cambiante" (tiempo de reacción promedio para las respuestas correctas en milisegundos, por lo que varía de 0 a infinito; un tiempo de reacción más corto significa un mejor resultado) y la "Prueba de rendimiento continuo" (tiempo de reacción promedio para las respuestas correctas en milisegundos, por lo que varía de 0 a infinito; un tiempo de reacción más corto significa un mejor resultado).
Se presentan los valores absolutos en cada punto de tiempo.
|
Al inicio del estudio y luego 3 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Anhedonia
Periodo de tiempo: 2 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
Expresiones faciales y conductancia de la piel en respuesta a divertidos clips de película utilizando la herramienta de atención iMotions® (iMotions Inc., Cambridge, MA) que realiza un análisis automático de las expresiones faciales del video e integra la medición simultánea de la conductancia de la piel
|
2 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
|
Sensibilidad Subjetiva al Rechazo Social
Periodo de tiempo: 2 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
Utilizando la Tarea de Exclusión Social de Cyberball, se evalúan los sentimientos de angustia social al rechazo social en base a una escala con un puntaje total que va de 0 a 48; los valores más altos representan un peor resultado, es decir, una angustia social más severa.
La cantidad total de participantes analizados es diferente de la cantidad de participantes informada en el módulo Flujo de participantes porque algunos participantes se negaron a completar esta tarea.
|
2 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
|
Sesgo negativo en el reconocimiento de emociones faciales
Periodo de tiempo: 2 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
La tarea de reconocimiento de rostros emocionales consiste en mostrar a los participantes una serie de fotografías en blanco y negro (Imágenes Ekman de afecto facial), en las que la expresión facial se transforma de neutra a Triste, Enojada o Feliz.
Para cada imagen, se les pedirá a los participantes que hagan una elección forzada sobre la emoción expresada y califiquen su certeza.
|
2 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
|
Sensibilidad Subjetiva a la Aceptación Social
Periodo de tiempo: 2 horas después de la administración del fármaco
|
Antes de la sesión experimental, se les pide a los participantes que completen una encuesta que contiene varios cuestionarios de personalidad y se graban en video durante 2 a 5 minutos mientras hablan sobre lo que les gusta de sí mismos.
Se les dice a los participantes que 8 personas se formarán impresiones de ellos seleccionando rasgos de personalidad para describirlos.
Luego, los participantes ven una fotografía de ellos mismos junto con una palabra descriptiva debajo (supuestamente proporcionada por los evaluadores), que se califica previamente en función de la conveniencia, y se les pide que califiquen la felicidad subjetiva cuando se presenta cada uno de los elementos de retroalimentación.
La puntuación total de la escala va de 0 a 105; los valores más altos representan un mejor resultado, es decir, una mayor recompensa social.
La cantidad total de participantes analizados es diferente de la cantidad de participantes informada en el módulo Flujo de participantes porque algunos participantes se negaron a completar esta tarea.
|
2 horas después de la administración del fármaco
|
|
Premio
Periodo de tiempo: 2 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
Tarea de aprendizaje de recompensa (una tarea de recompensa probabilística basada en laboratorio que mide objetivamente la capacidad de los participantes para modular el comportamiento en función de la recompensa)
|
2 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
|
Cambio en las citocinas proinflamatorias desde el inicio
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y luego a las 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
Citocinas proinflamatorias plasmáticas (antagonista del receptor de interleucina-1, interleucina-6, factor de necrosis tumoral-α y receptor del factor de necrosis tumoral soluble)
|
Al inicio del estudio y luego a las 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
|
Cambio en los metabolitos de quinurenina desde el inicio
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y luego a las 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
Triptófano, quinurenina, ácido quinolínico y ácido quinurénico en plasma
|
Al inicio del estudio y luego a las 1, 1,5, 2, 3, 4, 5 y 6 horas después de la administración de LPS (o solución salina)
|
|
Cambio en la expresión génica desde el inicio
Periodo de tiempo: Al inicio del estudio y 30 minutos después de la administración de LPS (o solución salina)
|
Perfil transcripcional de todo el genoma realizado con Illumina HT-12 BeadArrays
|
Al inicio del estudio y 30 minutos después de la administración de LPS (o solución salina)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joshua H Cho, MD, PhD, University of California Los Angeles David Geffen School of Medicine
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- R21MH113915 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .