Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost neoadjuvantní intratumorální léčby Daromun u pacientů s melanomem klinického stadia IIIB/C (NeoDREAM)

15. prosince 2025 aktualizováno: Philogen S.p.A.

Otevřená, randomizovaná, kontrolovaná multicentrická studie účinnosti neoadjuvantní intratumorální léčby Daromun (L19IL2 + L19TNF) s následnou operací a adjuvantní terapií versus chirurgická a adjuvantní terapie u pacientů s melanomem klinického stadia IIIB/C

Cílem studie je zhodnotit účinnost neoadjuvantní léčby Daromun následovanou chirurgickým zákrokem a adjuvantní terapií s cílem statisticky významným způsobem zlepšit přežití bez recidivy (RFS) u pacientů s melanomem stadia IIIB/C s ohledem na standard péče (chirurgie a adjuvantní léčba terapie).

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Tato studie je otevřená, randomizovaná, kontrolovaná, dvouramenná multicentrická studie účinnosti neoadjuvantní intratumorální léčby Daromun s následnou operací a adjuvantní terapií oproti operaci a adjuvantní léčbě u pacientů s melanomem B/C klinického stadia III. 186 pacientů bude randomizováno v poměru 1:1 k léčbě Daromunem s následnou operací a adjuvantní terapií (Skupina 1) nebo operací a adjuvantní terapií (Skupina 2).

V obou ramenech bude sledování za účelem posouzení přežití bez recidivy provedeno až pět let po randomizaci. Informace o přežití budou shromažďovány také v následujícím roce (celkem až šest let po randomizaci).

Toto je otevřená studie, takže nedochází k zaslepení.

Pacienti, kteří úspěšně dokončí screeningová hodnocení a jsou způsobilí k účasti ve studii, budou zařazeni a náhodně rozděleni (1:1) do dvou paralelních léčebných ramen: Daromun plus chirurgie a adjuvantní terapie (Skupina 1) nebo chirurgie a adjuvantní terapie (Skupina 2 ).

Pro zajištění rovnováhy mezi léčebnými skupinami bude použita stratifikovaná randomizace s permutovaným blokem a pro každou podskupinu (vrstvu) bude vytvořen samostatný randomizační seznam. Pacienti budou stratifikováni na základě následujících prognostických faktorů:

  • Stádium onemocnění (2 úrovně): Stádium IIIB vs. Stádium IIIC
  • Plánovaná pooperační adjuvantní terapie (2 úrovně): anti-PD-1 a další adjuvantní terapie.

Primárním cílem studie je prokázat, že neoadjuvantní léčba Daromunem následovaná chirurgickým zákrokem a adjuvantní terapií statisticky významným způsobem zlepšuje přežití bez recidivy (RFS) u pacientů s melanomem stadia IIIB/C s ohledem na standard péče (chirurgie a adjuvantní terapie).

Primárním koncovým bodem studie je RFS v analýze času do události ve skupině léčené Daromunem plus chirurgickým zákrokem a adjuvantní terapií (skupina 1) oproti kontrolní skupině chirurgického zákroku plus adjuvantní terapie (skupina 2). Analýza bude založena na populaci "Intention To Treat".

Klíčovým sekundárním cílem studie je prokázat, že neoadjuvantní léčba Daromunem s následnou operací a adjuvantní terapií statisticky významným způsobem zlepšuje celkové přežití (OS) pacientů s resekabilním melanomem stadia IIIB/ nebo C s ohledem na standard péče (chirurgie a adjuvantní terapie).

U pacientů zařazených do obou ramen jsou povoleny místní schválené pooperační adjuvantní terapie (jako součást standardní péče) a rozhodují o nich podle uvážení zkoušejícího. Patří mezi ně vysoké dávky interferonu-a2b, anti-CTLA-4 protilátky (např. Ipilimumab), protilátky anti-PD1 (např. Nivolumab, Pembrolizumab), cílené terapie (např. Dabrafenib + Trametinib) nebo jiné nové místní schválené léčby.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

186

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Nábor
        • Mayo Clinic Hospital
        • Kontakt:
          • Mahesh Seetharam, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Aktivní, ne nábor
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Spojené státy, 92868-3201
        • Aktivní, ne nábor
        • UC Irvine Health-Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Spojené státy, 33612
        • Nábor
        • Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
          • Jonathan Zager
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jonathan Zager, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Nábor
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Michael Lowe, MD
        • Kontakt:
          • Michael Lowe
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • Aktivní, ne nábor
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Spojené státy, 52242
        • Aktivní, ne nábor
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Nábor
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Anastasios Dimou, MD
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Anastasios Dimou, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08903
        • Nábor
        • Rutgers Cancer Institute, 195 Little Albany Street
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Adam Berger, MD
        • Kontakt:
          • Adam Berger
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Aktivní, ne nábor
        • Ambulatory Care Center at NYC Langarone Health
      • Ney York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
        • Kontakt:
          • Danielle Bello
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Danielle Bello
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Nábor
        • Duke University Medical Center - Duke Cancer Center
        • Kontakt:
          • Georgia Beasley
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Georgia Beasley
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Spojené státy, 43210
        • Nábor
        • Ohio State University Wexner Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Claire Verschraegen, MD
        • Kontakt:
          • Claire Verschraegen
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Spojené státy, 18045
        • Aktivní, ne nábor
        • St. Luke's Cancer Center, Clinical Trial, 3rd floor, 1600 St. Luke's Blvd.
      • Hershey, Pennsylvania, Spojené státy, 17033
        • Nábor
        • Penn State Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Joseph Drabick
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Joseph Drabick
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Nábor
        • Fox Chase Cancer Center 333 Cottman Avenue
        • Kontakt:
          • Jeffrey Farma
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jeffrey Farma, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030-4009
        • Nábor
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Hussein Tawbi
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Hussein Tawbi
    • Utah
      • Salt Lake City, UT, Utah, Spojené státy, 84112
        • Nábor
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah 2000 Circle of Hope
        • Kontakt:
          • John Hyngstrom
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Hyngstrom
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 980037
        • Nábor
        • VCU - McGlothlin Medical Education Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Andrew Poklepovic
        • Kontakt:
          • Andrew Poklepovic
  • Španělsko
      • Valencia, Španělsko
        • Nábor
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Alfonso Berrocal Jaime
        • Kontakt:
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Španělsko, 08916
        • Nábor
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • José Luis Manzano Mozo
        • Kontakt:
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08025
        • Nábor
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Margarita Majem Tarruella
        • Kontakt:
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Fir Huvh Fundacio Institut De Recerca Hospital Universitari Vall De Hebron
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Eva Muñoz Couselo
        • Kontakt:
          • Eva Muñoz Couselo
          • Telefonní číslo: +34932746085
          • E-mail: emunoz@vhio.net
      • Barcelona, Barcelona, Španělsko, 08036
        • Nábor
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Josep Malvehy Guilera
        • Kontakt:
    • Canarie
      • Las Palmas de Gran Canaria, Canarie, Španělsko, 35010
        • Nábor
        • El Hospital Universitario De Gran Canaria Dr. Negrin
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elena Castro Gonzalez
    • Gipuzkoa
      • Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Španělsko, 20014
        • Nábor
        • Fundacion Onkologikoa Fundazioa
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Karmele Mujika Eizmendi
        • Kontakt:
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28041
        • Nábor
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pedro Luis Ortiz Romero
        • Kontakt:
      • Madrid, Madrid, Španělsko, 28033
        • Aktivní, ne nábor
        • MD Anderson Cancer Center
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Španělsko, 29010
        • Nábor
        • Hospital Universitario Regional de Málaga
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Elisabeth Pérez Ruiz
        • Kontakt:
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Španělsko, 30120
        • Nábor
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Pablo Cerezuela Fuentes
        • Kontakt:
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Španělsko, 41009
        • Aktivní, ne nábor
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
  • Švýcarsko
    • Basel
      • Basel, Basel, Švýcarsko, 4031
        • Aktivní, ne nábor
        • Universitätsspital Basel
    • Bellinzona
      • Bellinzona, Bellinzona, Švýcarsko, 6500
        • Nábor
        • Istituto oncologico della Svizzera italiana
        • Kontakt:
          • Cristina Mangas
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Cristina Mangas
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Švýcarsko, 3010
        • Aktivní, ne nábor
        • Insel Gruppe AG
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Švýcarsko, 1205
        • Aktivní, ne nábor
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Švýcarsko, 9007
        • Nábor
        • Kantonsspital St.Gallen
        • Kontakt:
          • Nikolaus Wagner
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nikolaus Wagner
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Švýcarsko, 8091
        • Nábor
        • Universitätsspital Zürich (USZ)
        • Kontakt:
          • Egle Ramelyte
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Egle Ramelyte

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Diagnostika klinického stadia IIIB a IIIC (AJCC v7) metastatického melanomu, způsobilého pro kompletní chirurgickou resekci všech metastáz (chirurgicky resekabilních).
  2. Způsobilí jedinci musí mít měřitelné onemocnění a musí být kandidáty na intralezionální terapii s alespoň jednou injekční kožní, subkutánní nebo nodální melanomovou lézí (≥ 10 mm v nejdelším průměru) nebo s více injekčními lézemi, které mají v souhrnu nejdelší průměr ≥ 10 mm .
  3. Muži nebo ženy, věk ≥ 18 let.
  4. Stav výkonu podle ECOG/stav výkonu podle WHO ≤ 1.
  5. Předpokládaná délka života > 24 měsíců.
  6. Absolutní počet neutrofilů > 1,5 x 109/l.
  7. Hemoglobin > 9,0 g/dl.
  8. Krevní destičky > 100 x 109/L.
  9. Celkový bilirubin ≤ 30 µmol/l (nebo ≤ 2,0 mg/dl).
  10. ALT a AST ≤ 2,5 x horní hranice normálu (ULN).
  11. Sérový kreatinin < 1,5 x ULN.
  12. Hladina LDH v séru ≤ 1,5 x ULN.
  13. Zdokumentovaný negativní test na HIV, HBV a HCV. Pro sérologii HBV je vyžadováno stanovení HBsAg a anti-HBcAg Ab. U pacientů se sérologií dokumentující předchozí expozici HBV negativnímu séru je také vyžadována HBV-DNA.
  14. Všechny akutní toxické účinky (kromě alopecie) jakékoli předchozí terapie musí být vyřešeny podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) (CTCAE) (v4.03) Stupeň ≤ 1, pokud není výše uvedeno jinak.
  15. Všechny ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít při screeningu negativní těhotenský test. WOCBP musí od screeningu do tří měsíců po posledním podání studovaného léku používat vysoce účinné metody antikoncepce. WOCBP a účinné metody antikoncepce jsou definovány „Doporučeními pro antikoncepci a těhotenské testování v klinických studiích“, které vydala skupina pro usnadnění klinických zkoušek vedoucích lékařských agentur a která zahrnují například pouze progesteron nebo kombinaci (estrogen a progesteron- obsahující) hormonální antikoncepci spojenou s inhibicí ovulace, nitroděložní tělíska, nitroděložní systémy uvolňující hormony, bilaterální neprůchodnost vejcovodů, vasektomii partnera nebo sexuální abstinenci. Těhotenský test bude opakován při bezpečnostní návštěvě (pouze WOCBP a pouze pro pacientky v rameni 1).
  16. Mužští pacienti s partnery WOCBP musí souhlasit se současným používáním dvou přijatelných metod antikoncepce (tj. spermicidní gel plus kondom) od screeningu do tří měsíců po posledním podání studovaného léku.
  17. Doklad o osobně podepsaném a datovaném dokumentu informovaného souhlasu, který uvádí, že subjekt byl informován o všech příslušných aspektech studie.
  18. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.

Kritéria vyloučení:

  1. Uveální melanom nebo slizniční melanom
  2. Průkaz vzdálených metastáz při screeningu.
  3. Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii s výjimkou: karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových nádorů močového měchýře (Ta, Tis & T1), druhého primárního melanomu in situ nebo jakéhokoli jiného rakovina kurativní léčba ≥ 5 let před vstupem do studie.
  4. Přítomnost aktivních infekcí (např. vyžadující antimikrobiální léčbu) nebo jiné závažné souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího vystavilo pacienta nepřiměřenému riziku nebo narušilo studii.
  5. Anamnéza v posledním roce akutních nebo subakutních koronárních syndromů včetně infarktu myokardu, nestabilní nebo těžké stabilní anginy pectoris.
  6. Nedostatečně kontrolované srdeční arytmie včetně fibrilace síní.
  7. Srdeční nedostatečnost (> stupeň II, kritéria New York Heart Association (NYHA)).
  8. LVEF ≤ 50 % a/nebo abnormality pozorované během základního EKG a echokardiogramu, které jsou zkoušejícím považovány za klinicky významné.
  9. Nekontrolovaná hypertenze.
  10. Ischemická choroba periferních cév (stupeň IIb-IV).
  11. Těžká diabetická retinopatie.
  12. Aktivní autoimunitní onemocnění.
  13. Anamnéza orgánového aloštěpu nebo transplantace kmenových buněk.
  14. Zotavení po velkém traumatu včetně chirurgického zákroku do 4 týdnů před zařazením.
  15. Známá anamnéza alergie na IL2, TNF nebo jiné lidské proteiny/peptidy/protilátky nebo jakoukoli jinou složku přípravku.
  16. Kojící žena.
  17. Protinádorová léčba (kromě malého chirurgického zákroku) do 4 týdnů před zařazením.
  18. Předchozí in vivo expozice monoklonálním protilátkám pro biologickou terapii během 6 týdnů před zařazením.
  19. Plánované podávání růstových faktorů nebo imunomodulačních látek do 7 dnů před zařazením.
  20. Pacient vyžadující nebo dlouhodobě užívající kortikosteroidy nebo jiná imunosupresiva. Omezené použití kortikosteroidů k ​​léčbě nebo prevenci akutní hypersenzitivní reakce se nepovažuje za vylučovací kritérium.
  21. Jakékoli podmínky, které by podle názoru zkoušejícího mohly bránit dodržování protokolu studie.
  22. Předchozí zařazení a randomizace do stejné studie.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Daromun plus chirurgie a adjuvantní terapie

Pacienti ve skupině Arm-1 budou postupovat podle těchto kroků:

  1. screeningové období,
  2. 4týdenní otevřené léčebné období,
  3. operace do maximálně 4 týdnů,
  4. adjuvantní terapie.
Lék: Adjuvantní terapie
Pacienti dostanou po operaci adjuvantní terapii podle uvážení zkoušejícího.
Lék: Daromun
Pacienti budou dostávat intratumorální aplikace přípravku Daromun do injikovatelných kožních, podkožních a uzlinových nádorů jednou týdně po dobu až 4 týdnů.
Postup: Chirurgie
Pacienti podstoupí operaci.
Aktivní komparátor: Chirurgie a adjuvantní terapie

Pacienti ve skupině 2 budou postupovat podle těchto kroků:

  1. Období screeningu,
  2. přímý chirurgický zákrok do 4 týdnů od randomizace,
  3. adjuvantní terapie.
Lék: Adjuvantní terapie
Pacienti dostanou po operaci adjuvantní terapii podle uvážení zkoušejícího.
Postup: Chirurgie
Pacienti podstoupí operaci.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Beznávratové přežití (RFS)
Časové okno: Od data randomizace do data prvního recidivy nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
Bezrelapsové přežití (RFS) v analýze doby do události ve skupině s léčbou Daromunem plus chirurgický zákrok a adjuvantní terapie (skupina 1) versus kontrolní skupině s chirurgickým zákrokem a adjuvantní terapií (skupina 2). Analýza bude provedena pro populaci s "záměrem léčit".
Od data randomizace do data prvního recidivy nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody (AE)
Časové okno: Od zařazení do studie (podpis formuláře informovaného souhlasu - ICF) do první následné návštěvy (cca do 5 měsíců).
Procento pacientů v každé léčebné skupině s AE, AE se stupněm CTCAE ≥3
Od zařazení do studie (podpis formuláře informovaného souhlasu - ICF) do první následné návštěvy (cca do 5 měsíců).
Poškození jater vyvolané drogami (DILI)
Časové okno: Od zařazení do studie (podpis formuláře informovaného souhlasu - ICF) do konce sledování (cca do 60 měsíců).
Počet pacientů s poškozením jater vyvolaným léky (DILI)
Od zařazení do studie (podpis formuláře informovaného souhlasu - ICF) do konce sledování (cca do 60 měsíců).
Nežádoucí události zvláštního zájmu (AESI)
Časové okno: Od zařazení do studie (podpis formuláře informovaného souhlasu - ICF) do konce sledování (cca do 60 měsíců).
Počet pacientů s nežádoucími účinky zvláštního zájmu (AESI)
Od zařazení do studie (podpis formuláře informovaného souhlasu - ICF) do konce sledování (cca do 60 měsíců).
Souběžná medikace
Časové okno: Od zařazení do studie (podpis formuláře informovaného souhlasu - ICF) do konce sledování (cca do 60 měsíců)
Počet subjektů se souběžnou medikací
Od zařazení do studie (podpis formuláře informovaného souhlasu - ICF) do konce sledování (cca do 60 měsíců)
Lidské protilátky proti fúznímu proteinu (HAFA)
Časové okno: 1) den 0-14 (screening) pro rameno 1; 2) v týdnu 5 (hodnocení bezpečnosti) pro rameno 1; 3) v týdnu 12 (pouze první kontrola) pro rameno 1.
Hodnocení tvorby lidských anti-fúzních proteinových protilátek (HAFA) proti L19IL2 a L19TNF
1) den 0-14 (screening) pro rameno 1; 2) v týdnu 5 (hodnocení bezpečnosti) pro rameno 1; 3) v týdnu 12 (pouze první kontrola) pro rameno 1.
Vitální funkce (krevní tlak)
Časové okno: Od zařazení do studie (podpis formuláře informovaného souhlasu - ICF) do konce sledování (cca do 60 měsíců).
Počet subjektů s klinicky významnou změnou od výchozí hodnoty ve vitálních funkcích (krevní tlak) při návštěvě
Od zařazení do studie (podpis formuláře informovaného souhlasu - ICF) do konce sledování (cca do 60 měsíců).
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do data prvního relapsu nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 72 měsíců.
Celkové přežití (OS) v léčebné skupině Daromun plus chirurgie a adjuvantní terapie (rameno 1) versus chirurgie a adjuvantní terapie (rameno 2), které bude hodnoceno v analýze čas do události jako klíčový sekundární cíl.
Od data randomizace do data prvního relapsu nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 72 měsíců.
Rekurence-free survival (RFS) podle posouzení místního zkoušejícího
Časové okno: Od data randomizace do data prvního relapsu nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
Pro analýzu přežití bez recidivy bude provedena analýza citlivosti k posouzení zkreslení způsobeného zjišťováním. Pro tuto analýzu bude primární definice recidivy rozdělena na dvě složky a každá bude analyzována samostatně. První složka/definice bude založena na nezaslepeném hodnocení provedeném na místě - jakákoliv nová léze zjištěná klinickým hodnocením, která je potvrzena histopatologií (biopsie nebo chirurgický vzorek) a druhá složka/definice bude založena na hodnocení nové léze zjištěné povolenými zobrazovacími metodami v zaslepeném nezávislém centrálním přezkumu a potvrzené, pokud možno, histologickou analýzou. Každá z těchto složek bude analyzována samostatně pomocí stejného statistického modelu jako primární ukazatel. Výsledky obou složkových analýz budou porovnány.
Od data randomizace do data prvního relapsu nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců.
Bez události přežití (EFS)
Časové okno: Od data randomizace do data první události, jak je popsáno výše, hodnoceno až po dobu 60 měsíců
Bezpříznakové přežití (EFS) definované jako čas od randomizace k progresi melanomu (neoperabilní stadium III nebo stadium IV), recidivě melanomu, nežádoucímu účinku léčby znemožňujícímu operaci, úmrtí souvisejícímu s léčbou nebo úmrtí souvisejícímu s melanomem, podle toho, co nastane dříve.
Od data randomizace do data první události, jak je popsáno výše, hodnoceno až po dobu 60 měsíců
Imunologicky podmíněné nežádoucí příhody (irAEs)
Časové okno: Od zařazení do studie (podpisu informovaného souhlasu - ICF) až do konce sledování (až přibližně 60 měsíců).
Výskyt imunitně podmíněných nežádoucích účinků (irAEs)
Od zařazení do studie (podpisu informovaného souhlasu - ICF) až do konce sledování (až přibližně 60 měsíců).
Hematologické/chemické laboratorní abnormality
Časové okno: Od zařazení do studie (podpis informovaného souhlasu - ICF) až do konce sledování (až přibližně 60 měsíců).
Procento subjektů s hematologickými/chemickými laboratorními abnormalitami
Od zařazení do studie (podpis informovaného souhlasu - ICF) až do konce sledování (až přibližně 60 měsíců).
Abnormality elektrokardiogramu (EKG) a echokardiogramu (ECHO)
Časové okno: 1) den 0-14 (screening) pro obě ramena; 2) v týdnu 5 (bezpečnostní hodnocení) pouze pro rameno 1.
Procento účastníků s abnormálními nálezy na elektrokardiogramu (EKG) a echokardiogramu (ECHO). Údaje o intervalech QT/QTc budou shromažďovány a analyzovány kvůli možnému prodloužení QT/QTc způsobenému léčbou.
1) den 0-14 (screening) pro obě ramena; 2) v týdnu 5 (bezpečnostní hodnocení) pouze pro rameno 1.
Fyzikální vyšetření
Časové okno: Od zařazení do studie (podpis informovaného souhlasu - ICF) až do konce sledování (až přibližně 60 měsíců)
Počet subjektů s klinicky významnou změnou od výchozího stavu při fyzikálním vyšetření
Od zařazení do studie (podpis informovaného souhlasu - ICF) až do konce sledování (až přibližně 60 měsíců)
Vitalní signály (srdeční frekvence)
Časové okno: Od zařazení do studie (podpis informovaného souhlasu - ICF) až do ukončení sledování (až přibližně 60 měsíců)
Počet subjektů s klinicky významnou změnou oproti výchozímu stavu v životních funkcích (tepová frekvence) podle návštěvy
Od zařazení do studie (podpis informovaného souhlasu - ICF) až do ukončení sledování (až přibližně 60 měsíců)
Vitální signály (tělesná teplota)
Časové okno: Od zařazení do studie (podpis informovaného souhlasu - ICF) do konce sledování (až přibližně 60 měsíců)
Počet subjektů s klinicky významnou změnou oproti výchozí hodnotě u vitálních funkcí (tělesná teplota) podle návštěvy
Od zařazení do studie (podpis informovaného souhlasu - ICF) do konce sledování (až přibližně 60 měsíců)
Patologické odpovědi
Časové okno: Hodnoceno v době chirurgické resekce nádorových lézí.
Patologické odpovědi (kategorizované jako pCR, near-pCR, pPR, pNR podle kritérií INMC) hodnocené v době chirurgické resekce.
Hodnoceno v době chirurgické resekce nádorových lézí.

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Lokální přežití bez recidivy (LRFS) a přežití bez vzdálených metastáz (DMFS)
Časové okno: Od data randomizace do data prvního relapsu nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců
Bez lokální recidivy přežití (LRFS) a bez vzdálených metastáz přežití (DMFS) po randomizaci ve skupině Daromun plus chirurgie a adjuvantní terapie (Ramě 1) versus chirurgie adjuvantní terapie (Ramě 2). LRFS je definováno jako přežití bez lokoregionální recidivy vyskytující se kdykoli před systémovou recidivou a ostatní události jsou cenzurovány. DMFS je definováno jako přežití bez systémové recidivy, včetně: 1) systémové recidivy mimo lokoregionální oblast kdykoli před nebo po lokoregionální recidivě, 2) systémové recidivy s nebo bez lokoregionální recidivy, nebo 3) úmrtí na rakovinu bez informací o systémové recidivě.
Od data randomizace do data prvního relapsu nebo data úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno až do 60 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Philogen S.p.A.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jonathan S Zager, MD FACS, Moffitt Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. září 2018

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. prosince 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. prosince 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. května 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

22. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

26. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

17. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PH-L19IL2TNF-01/18
  • 2023-507119-36-00 (Ctis)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit