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Wirksamkeit der neoadjuvanten intratumoralen Behandlung mit Daromun bei Melanompatienten im klinischen Stadium IIIB/C (NeoDREAM)

15. Dezember 2025 aktualisiert von: Philogen S.p.A.

Eine offene, randomisierte, kontrollierte multizentrische Studie zur Wirksamkeit der neoadjuvanten intratumoralen Behandlung mit Daromun (L19IL2 + L19TNF), gefolgt von einer Operation und adjuvanten Therapie im Vergleich zu einer Operation und adjuvanten Therapie bei Melanompatienten im klinischen Stadium IIIB/C

Die Studie zielt darauf ab, die Wirksamkeit der neoadjuvanten Behandlung mit Daromun, gefolgt von einer Operation und einer adjuvanten Therapie, zu bewerten, um das rezidivfreie Überleben (RFS) von Melanompatienten im Stadium IIIB/C in Bezug auf den Behandlungsstandard (Operation und adjuvante Therapie) statistisch signifikant zu verbessern Therapie).

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die vorliegende Studie ist eine unverblindete, randomisierte, kontrollierte, zweiarmige, multizentrische Studie zur Wirksamkeit der neoadjuvanten intratumoralen Behandlung mit Daromun, gefolgt von einer Operation und einer adjuvanten Therapie, im Vergleich zu einer Operation und einer adjuvanten Therapie bei Melanompatienten im klinischen Stadium III B/C. 186 Patienten werden im Verhältnis 1:1 randomisiert und erhalten eine Behandlung mit Daromun, gefolgt von einer Operation und adjuvanter Therapie (Arm 1) oder einer Operation und adjuvanter Therapie (Arm 2).

In beiden Armen wird ein Follow-up zur Beurteilung des rezidivfreien Überlebens bis zu fünf Jahre nach der Randomisierung durchgeführt. Überlebensdaten werden auch im Folgejahr erhoben (insgesamt bis zu sechs Jahre nach Randomisierung).

Es handelt sich um eine Open-Label-Studie, es findet also keine Verblindung statt.

Patienten, die die Screening-Bewertungen erfolgreich absolvieren und für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen, werden aufgenommen und nach dem Zufallsprinzip (1:1) zwei parallelen Behandlungsarmen zugeordnet: Daromun plus Operation und adjuvante Therapie (Arm 1) oder Operation und adjuvante Therapie (Arm 2). ).

Um ein Gleichgewicht zwischen den Behandlungsgruppen zu gewährleisten, wird eine stratifizierte Randomisierung mit permutiertem Block verwendet und es wird eine separate Randomisierungsliste für jede Untergruppe (Stratum) erstellt. Die Patienten werden auf der Grundlage der folgenden prognostischen Faktoren stratifiziert:

  • Krankheitsstadium (2 Stufen): Stadium IIIB vs. Stadium IIIC
  • Geplante postoperative adjuvante Therapie (2 Stufen): Anti-PD-1 und andere adjuvante Therapien.

Das primäre Ziel der Studie ist der Nachweis, dass eine neoadjuvante Behandlung mit Daromun, gefolgt von einer Operation und einer adjuvanten Therapie, das rezidivfreie Überleben (RFS) von Melanompatienten im Stadium IIIB/C in Bezug auf die Standardbehandlung (Operation) statistisch signifikant verbessert und adjuvante Therapie).

Primärer Endpunkt der Studie ist RFS in einer Time-to-Event-Analyse in der Behandlungsgruppe mit Daromun plus Operation und adjuvanter Therapie (Arm 1) im Vergleich zur Kontrollgruppe Operation plus adjuvante Therapie (Arm 2). Die Analyse basiert auf der „Intention to Treat“-Population.

Das wichtigste sekundäre Ziel der Studie ist der Nachweis, dass eine neoadjuvante Behandlung mit Daromun, gefolgt von einer Operation und einer adjuvanten Therapie, das Gesamtüberleben (OS) von Patienten mit resektablem Melanom im Stadium IIIB/ oder C in Bezug auf den Standard von statistisch signifikant verbessert Versorgung (Operation und adjuvante Therapie).

Für Patienten, die in beide Arme aufgenommen wurden, sind lokal zugelassene postoperative adjuvante Therapien (als Teil der Standardbehandlung) erlaubt und werden nach Ermessen des Prüfarztes entschieden. Dazu gehören hochdosiertes Interferon-α2b, Anti-CTLA-4-Antikörper (z. Ipilimumab), Anti-PD1-Antikörper (z. Nivolumab, Pembrolizumab), zielgerichtete Therapien (z. Dabrafenib + Trametinib) oder andere neue lokal zugelassene Behandlungen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

186

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

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Studienorte

  • Schweiz
    • Basel
      • Basel, Basel, Schweiz, 4031
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Universitätsspital Basel
    • Bellinzona
      • Bellinzona, Bellinzona, Schweiz, 6500
        • Rekrutierung
        • Istituto Oncologico della Svizzera Italiana
        • Kontakt:
          • Cristina Mangas
        • Hauptermittler:
          • Cristina Mangas
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Schweiz, 3010
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Insel Gruppe AG
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Schweiz, 1205
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hôpitaux Universitaires de Genève
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Schweiz, 9007
        • Rekrutierung
        • Kantonsspital St.Gallen
        • Kontakt:
          • Nikolaus Wagner
        • Hauptermittler:
          • Nikolaus Wagner
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Schweiz, 8091
        • Rekrutierung
        • Universitätsspital Zürich (USZ)
        • Kontakt:
          • Egle Ramelyte
        • Hauptermittler:
          • Egle Ramelyte
  • Spanien
      • Valencia, Spanien
        • Rekrutierung
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Hauptermittler:
          • Alfonso Berrocal Jaime
        • Kontakt:
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanien, 08916
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Hauptermittler:
          • José Luis Manzano Mozo
        • Kontakt:
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08025
        • Rekrutierung
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Hauptermittler:
          • Margarita Majem Tarruella
        • Kontakt:
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrutierung
        • Fir Huvh Fundacio Institut De Recerca Hospital Universitari Vall De Hebron
        • Hauptermittler:
          • Eva Muñoz Couselo
        • Kontakt:
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08036
        • Rekrutierung
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Hauptermittler:
          • Josep Malvehy Guilera
        • Kontakt:
    • Canarie
      • Las Palmas de Gran Canaria, Canarie, Spanien, 35010
        • Rekrutierung
        • El Hospital Universitario De Gran Canaria Dr. Negrin
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Elena Castro Gonzalez
    • Gipuzkoa
      • Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Spanien, 20014
        • Rekrutierung
        • Fundacion Onkologikoa Fundazioa
        • Hauptermittler:
          • Karmele Mujika Eizmendi
        • Kontakt:
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28041
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Hauptermittler:
          • Pedro Luis Ortiz Romero
        • Kontakt:
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28033
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • MD Anderson Cancer Center
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Spanien, 29010
        • Rekrutierung
        • Hospital Universitario Regional De Malaga
        • Hauptermittler:
          • Elisabeth Pérez Ruiz
        • Kontakt:
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Spanien, 30120
        • Rekrutierung
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Hauptermittler:
          • Pablo Cerezuela Fuentes
        • Kontakt:
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanien, 41009
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Hospital Universitario Virgen de la Macarena
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic Hospital
        • Kontakt:
          • Mahesh Seetharam, MD
        • Hauptermittler:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • California
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868-3201
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • UC Irvine Health-Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • Rekrutierung
        • Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
          • Jonathan Zager
        • Hauptermittler:
          • Jonathan Zager, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30322
        • Rekrutierung
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Hauptermittler:
          • Michael Lowe, MD
        • Kontakt:
          • Michael Lowe
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60612
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Rekrutierung
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Anastasios Dimou, MD
        • Hauptermittler:
          • Anastasios Dimou, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08903
        • Rekrutierung
        • Rutgers Cancer Institute, 195 Little Albany Street
        • Hauptermittler:
          • Adam Berger, MD
        • Kontakt:
          • Adam Berger
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • Ambulatory Care Center at NYC Langarone Health
      • Ney York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
        • Kontakt:
          • Danielle Bello
        • Hauptermittler:
          • Danielle Bello
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Rekrutierung
        • Duke University Medical Center - Duke Cancer Center
        • Kontakt:
          • Georgia Beasley
        • Hauptermittler:
          • Georgia Beasley
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43210
        • Rekrutierung
        • Ohio State University Wexner Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Claire Verschraegen, MD
        • Kontakt:
          • Claire Verschraegen
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 18045
        • Aktiv, nicht rekrutierend
        • St. Luke's Cancer Center, Clinical Trial, 3rd floor, 1600 St. Luke's Blvd.
      • Hershey, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 17033
        • Rekrutierung
        • Penn State Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Joseph Drabick
        • Hauptermittler:
          • Joseph Drabick
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Rekrutierung
        • Fox Chase Cancer Center 333 Cottman Avenue
        • Kontakt:
          • Jeffrey Farma
        • Hauptermittler:
          • Jeffrey Farma, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4009
        • Rekrutierung
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Hussein Tawbi
        • Hauptermittler:
          • Hussein Tawbi
    • Utah
      • Salt Lake City, UT, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Rekrutierung
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah 2000 Circle of Hope
        • Kontakt:
          • John Hyngstrom
        • Hauptermittler:
          • John Hyngstrom
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 980037
        • Rekrutierung
        • VCU - McGlothlin Medical Education Center
        • Hauptermittler:
          • Andrew Poklepovic
        • Kontakt:
          • Andrew Poklepovic

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Diagnose eines metastasierten Melanoms im klinischen Stadium IIIB und IIIC (AJCC v7), geeignet für eine vollständige chirurgische Resektion aller Metastasen (chirurgisch resezierbar).
  2. Geeignete Probanden müssen eine messbare Erkrankung haben und für eine intraläsionale Therapie mit mindestens einer injizierbaren kutanen, subkutanen oder nodalen Melanomläsion (≥ 10 mm längster Durchmesser) oder mit mehreren injizierbaren Läsionen, die insgesamt einen längsten Durchmesser von ≥ 10 mm haben, in Frage kommen .
  3. Männer oder Frauen, Alter ≥ 18 Jahre.
  4. ECOG-Leistungsstatus/WHO-Leistungsstatus ≤ 1.
  5. Lebenserwartung > 24 Monate.
  6. Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 109/l.
  7. Hämoglobin > 9,0 g/dl.
  8. Blutplättchen > 100 x 109/l.
  9. Gesamtbilirubin ≤ 30 µmol/l (oder ≤ 2,0 mg/dl).
  10. ALT und AST ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
  11. Serum-Kreatinin < 1,5 x ULN.
  12. LDH-Serumspiegel ≤ 1,5 x ULN.
  13. Dokumentierter negativer Test auf HIV, HBV und HCV. Für die HBV-Serologie ist die Bestimmung von HBsAg und Anti-HBcAg-Ak erforderlich. Bei Patienten mit Serologie ist auch die Dokumentation einer früheren Exposition gegenüber HBV-negativer Serum-HBV-DNA erforderlich.
  14. Alle akuten toxischen Wirkungen (außer Alopezie) einer vorherigen Therapie müssen den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.03) des National Cancer Institute (NCI) entsprechen. Note ≤ 1, sofern oben nicht anders angegeben.
  15. Alle Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen beim Screening negative Schwangerschaftstestergebnisse haben. WOCBP muss vom Screening bis drei Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden. WOCBP und wirksame Verhütungsmethoden sind in den „Empfehlungen für Verhütungs- und Schwangerschaftstests in klinischen Studien“ definiert, die von der Clinical Trial Facilitation Group des Head of Medicine Agencies herausgegeben wurden und die beispielsweise nur Progesteron oder kombiniert (Östrogen- und Progesteron- enthält) hormonelle Kontrazeption in Verbindung mit Ovulationshemmung, Intrauterinpessaren, intrauterine hormonfreisetzende Systeme, beidseitiger Tubenverschluss, Vasektomie des Partners oder sexuelle Abstinenz. Der Schwangerschaftstest wird beim Sicherheitsbesuch wiederholt (nur WOCBP und nur für Patienten in Arm 1).
  16. Männliche Patienten mit WOCBP-Partnern müssen zustimmen, gleichzeitig zwei akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden (d. h. Spermizides Gel plus Kondom) vom Screening bis drei Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
  17. Nachweis eines persönlich unterschriebenen und datierten Einverständniserklärungsdokuments, aus dem hervorgeht, dass der Proband über alle relevanten Aspekte der Studie informiert wurde.
  18. Bereitschaft und Fähigkeit, die geplanten Besuche, den Behandlungsplan, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

  1. Aderhautmelanom oder Schleimhautmelanom
  2. Nachweis von Fernmetastasen beim Screening.
  3. Früherer oder gleichzeitig bestehender Krebs, der sich in Primärlokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet, außer: Zervixkarzinom in situ, behandeltes Basalzellkarzinom, oberflächliche Blasentumoren (Ta, Tis & T1), sekundäres primäres Melanom in situ oder andere Krebs, der ≥ 5 Jahre vor Studieneintritt kurativ behandelt wurde.
  4. Vorhandensein aktiver Infektionen (z. die eine antimikrobielle Therapie erfordern) oder eine andere schwere Begleiterkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen oder die Studie stören würde.
  5. Vorgeschichte innerhalb des letzten Jahres von akuten oder subakuten Koronarsyndromen, einschließlich Myokardinfarkt, instabiler oder schwerer stabiler Angina pectoris.
  6. Unzureichend kontrollierte Herzrhythmusstörungen einschließlich Vorhofflimmern.
  7. Herzinsuffizienz (> Grad II, Kriterien der New York Heart Association (NYHA)).
  8. LVEF ≤ 50 % und/oder Anomalien, die während der Ausgangs-EKG- und Echokardiogramm-Untersuchungen beobachtet wurden und vom Prüfarzt als klinisch signifikant angesehen werden.
  9. Unkontrollierter Bluthochdruck.
  10. Ischämische periphere Gefäßerkrankung (Grad IIb-IV).
  11. Schwere diabetische Retinopathie.
  12. Aktive Autoimmunerkrankung.
  13. Anamnese einer Organallotransplantation oder Stammzelltransplantation.
  14. Genesung von einem schweren Trauma einschließlich Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
  15. Bekannte Vorgeschichte von Allergien gegen IL2, TNF oder andere menschliche Proteine/Peptide/Antikörper oder andere Bestandteile des Produkts.
  16. Stillende Frau.
  17. Anti-Tumor-Therapie (außer kleine Operation) innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
  18. Vorherige In-vivo-Exposition gegenüber monoklonalen Antikörpern zur biologischen Therapie in den 6 Wochen vor der Aufnahme.
  19. Geplante Verabreichung von Wachstumsfaktoren oder immunmodulatorischen Mitteln innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung.
  20. Patient, der langfristig Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Medikamente benötigt oder einnimmt. Die begrenzte Anwendung von Kortikosteroiden zur Behandlung oder Vorbeugung akuter Überempfindlichkeitsreaktionen gilt nicht als Ausschlusskriterium.
  21. Jegliche Bedingungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen könnten.
  22. Frühere Aufnahme und Randomisierung in dieselbe Studie.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Daromun plus Chirurgie und adjuvante Therapie

Patienten in Arm-1 werden diese Schritte befolgen:

  1. Screeningphase,
  2. 4-wöchige Open-Label-Behandlungsphase,
  3. Operation innerhalb von maximal 4 Wochen,
  4. adjuvante Therapie.
Arzneimittel: Adjuvante Therapie
Die Patienten erhalten nach Ermessen des Prüfarztes nach der Operation eine adjuvante Therapie.
Arzneimittel: Daromun
Patienten erhalten einmal wöchentlich für bis zu 4 Wochen intratumorale Injektionen von Daromun in injizierbare kutane, subkutane und nodale Tumore.
Verfahren: Chirurgie
Patienten erhalten eine Operation.
Aktiver Komparator: Chirurgie und adjuvante Therapie

Patienten in Arm 2 werden diese Schritte befolgen:

  1. Screeningphase,
  2. direkte Operation innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung,
  3. adjuvante Therapie.
Arzneimittel: Adjuvante Therapie
Die Patienten erhalten nach Ermessen des Prüfarztes nach der Operation eine adjuvante Therapie.
Verfahren: Chirurgie
Patienten erhalten eine Operation.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rezidivfreies Überleben (RFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Rezidivs oder dem Tod aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 60 Monate.
Rezidivfreies Überleben (RFS) in einer Zeit-bis-zum-Ereignis-Analyse in der Daromun plus Chirurgie und adjuvanter Therapie Behandlungsgruppe (Arm 1) gegenüber der Chirurgie und adjuvanter Therapie Kontrollgruppe (Arm 2). Die Analyse wird für die „Intention-To-Treat“-Population durchgeführt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Rezidivs oder dem Tod aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 60 Monate.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Unerwünschte Ereignisse (AE)
Zeitfenster: Vom Einschluss in die Studie (Unterschrift der Einwilligungserklärung – ICF) bis zum ersten Nachsorgebesuch (bis ca. 5 Monate).
Prozentsatz der Patienten in jeder Behandlungsgruppe mit UEs, UEs mit CTCAE-Grad ≥3
Vom Einschluss in die Studie (Unterschrift der Einwilligungserklärung – ICF) bis zum ersten Nachsorgebesuch (bis ca. 5 Monate).
Arzneimittelinduzierte Leberschädigung (DILI)
Zeitfenster: Vom Einschluss in die Studie (Unterschrift der Einwilligungserklärung – ICF) bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis ca. 60 Monate).
Anzahl der Patienten mit medikamenteninduzierter Leberschädigung (DILI)
Vom Einschluss in die Studie (Unterschrift der Einwilligungserklärung – ICF) bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis ca. 60 Monate).
Unerwünschte Ereignisse von besonderem Interesse (AESI)
Zeitfenster: Vom Einschluss in die Studie (Unterschrift der Einwilligungserklärung – ICF) bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis ca. 60 Monate).
Anzahl der Patienten mit unerwünschten Ereignissen von besonderem Interesse (AESI)
Vom Einschluss in die Studie (Unterschrift der Einwilligungserklärung – ICF) bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis ca. 60 Monate).
Begleitmedikation
Zeitfenster: Vom Einschluss in die Studie (Unterschrift der Einwilligungserklärung – ICF) bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis ca. 60 Monate)
Anzahl der Probanden mit Begleitmedikation
Vom Einschluss in die Studie (Unterschrift der Einwilligungserklärung – ICF) bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis ca. 60 Monate)
Humane Anti-Fusionsprotein-Antikörper (HAFA)
Zeitfenster: 1) Tag 0–14 (Screening) für Arm 1; 2) in Woche 5 (Sicherheitsbeurteilung) für Arm 1; 3) in Woche 12 (nur erstes Follow-up) für Arm 1.
Bewertung der Bildung von humanen Anti-Fusionsprotein-Antikörpern (HAFA) gegen L19IL2 und L19TNF
1) Tag 0–14 (Screening) für Arm 1; 2) in Woche 5 (Sicherheitsbeurteilung) für Arm 1; 3) in Woche 12 (nur erstes Follow-up) für Arm 1.
Vitalfunktionen (Blutdruck)
Zeitfenster: Vom Einschluss in die Studie (Unterschrift der Einwilligungserklärung – ICF) bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis ca. 60 Monate).
Anzahl der Probanden mit einer klinisch signifikanten Veränderung der Vitalfunktionen (Blutdruck) gegenüber dem Ausgangswert bis zum Besuch
Vom Einschluss in die Studie (Unterschrift der Einwilligungserklärung – ICF) bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis ca. 60 Monate).
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Rückfalls oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 72 Monate.
Das Gesamtüberleben (OS) in der Daromun plus Chirurgie und adjuvanter Therapie-Behandlungsgruppe (Arm 1) im Vergleich zu Chirurgie und adjuvanter Therapie (Arm 2), welches in einer Zeit-bis-zum-Ereignis-Analyse als sekundärer Schlüsselendpunkt ausgewertet wird.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Rückfalls oder dem Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet bis zu 72 Monate.
Das rezidivfreie Überleben (RFS), wie vom lokalen Prüfarzt festgelegt
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Rezidivs oder dem Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 60 Monate lang bewertet.
Eine Sensitivitätsanalyse zur Bewertung von Erfassungsbias wird für das rezidivfreie Überleben durchgeführt. Für diese Analyse wird die primäre Analysedefinition des Rezidivs in ihre beiden Komponenten aufgeteilt und jede wird separat analysiert. Die erste Komponente/Definition basiert auf der am Standort durchgeführten unverblindeten Beurteilung – jede neue Läsion, die durch klinische Untersuchung festgestellt und durch Histopathologie (Biopsie oder chirurgisches Präparat) bestätigt wird, und die zweite Komponente/Definition basiert auf der Beurteilung einer neuen Läsion, die durch zugelassene Bildgebungsmodalitäten in einer verblindeten unabhängigen zentralen Überprüfung festgestellt und nach Möglichkeit durch histologische Analyse bestätigt wird. Jede dieser Komponenten wird separat mit demselben statistischen Modell wie der primäre Endpunkt analysiert. Die Ergebnisse der beiden Komponentenanalysen werden verglichen.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Rezidivs oder dem Tod aus jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bis zu 60 Monate lang bewertet.
Ereignisfreies Überleben (EFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Ereignisses, wie oben beschrieben, bewertet bis zu 60 Monate
Ereignisfreies Überleben (EFS) definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Melanom-Fortschreiten (inoperables Stadium III oder Stadium-IV-Erkrankung), Melanom-Rezidiv, behandlungsbedingter Toxizität, die eine Operation verhindert, behandlungsbedingtem Tod oder melanombedingtem Tod, je nachdem, was zuerst eintritt.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Ereignisses, wie oben beschrieben, bewertet bis zu 60 Monate
Immune-bedingte unerwünschte Ereignisse (irAEs)
Zeitfenster: Von der Aufnahme in die Studie (Unterschrift des informierten Einverständnisses - ICF) bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis zu ungefähr 60 Monaten).
Auftreten von immunvermittelten unerwünschten Ereignissen (irAEs)
Von der Aufnahme in die Studie (Unterschrift des informierten Einverständnisses - ICF) bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis zu ungefähr 60 Monaten).
Hämatologische/chemische Laboranomalien
Zeitfenster: Von der Aufnahme in die Studie (Unterschrift des informierten Einwilligungsformulars - ICF) bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis zu etwa 60 Monaten).
Prozentsatz der Probanden mit hämatologischen/chemischen Laboranomalien
Von der Aufnahme in die Studie (Unterschrift des informierten Einwilligungsformulars - ICF) bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis zu etwa 60 Monaten).
Elektrokardiogramm (EKG) und Echokardiogramm (ECHO) Anomalien
Zeitfenster: 1) Tag 0-14 (Screening) für beide Arme; 2) in Woche 5 (Sicherheitsbewertung) nur für Arm 1.
Prozentsatz der Teilnehmer mit Elektrokardiogramm (EKG) und Echokardiogramm (ECHO) Befunden von Unregelmäßigkeiten. Daten zu QT/QTc-Intervallen werden erfasst und auf QT/QTc-Verlängerungen analysiert, die möglicherweise durch die Behandlung verursacht werden.
1) Tag 0-14 (Screening) für beide Arme; 2) in Woche 5 (Sicherheitsbewertung) nur für Arm 1.
Körperliche Untersuchung
Zeitfenster: Von der Aufnahme in die Studie (Unterschrift des informierten Einwilligungsformulars - ICF) bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis zu ungefähr 60 Monaten)
Anzahl der Probanden mit einer klinisch signifikanten Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der körperlichen Untersuchung
Von der Aufnahme in die Studie (Unterschrift des informierten Einwilligungsformulars - ICF) bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis zu ungefähr 60 Monaten)
Vitalparameter (Herzfrequenz)
Zeitfenster: Von der Aufnahme in die Studie (Unterschrift des informierten Einverständnisses - ICF) bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis zu ungefähr 60 Monaten)
Anzahl der Probanden mit einer klinisch signifikanten Veränderung der Vitalparameter (Herzfrequenz) gegenüber dem Ausgangswert nach Untersuchungstermin
Von der Aufnahme in die Studie (Unterschrift des informierten Einverständnisses - ICF) bis zum Ende der Nachbeobachtung (bis zu ungefähr 60 Monaten)
Vitalzeichen (Körpertemperatur)
Zeitfenster: Von der Aufnahme in die Studie (Unterschrift des informierten Einwilligungsformulars - ICF) bis zum Ende der Nachbeobachtungsphase (bis zu etwa 60 Monate)
Anzahl der Probanden mit einer klinisch signifikanten Veränderung der Vitalparameter (Körpertemperatur) gegenüber dem Ausgangswert nach Untersuchungszeitpunkt
Von der Aufnahme in die Studie (Unterschrift des informierten Einwilligungsformulars - ICF) bis zum Ende der Nachbeobachtungsphase (bis zu etwa 60 Monate)
Pathologische Reaktionen
Zeitfenster: Zum Zeitpunkt der chirurgischen Resektion der Tumorläsionen beurteilt.
Pathologische Ansprechen (kategorisiert in pCR, nahe-pCR, pPR, pNR gemäß INMC-Kriterien), bewertet zum Zeitpunkt der chirurgischen Resektion.
Zum Zeitpunkt der chirurgischen Resektion der Tumorläsionen beurteilt.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Lokales rezidivfreies Überleben (LRFS) und fernmetastasenfreies Überleben (DMFS)
Zeitfenster: Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Rückfalls oder dem Datum des Todes aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet für bis zu 60 Monate
Lokales rezidivfreies Überleben (LRFS) und fernmetastasenfreies Überleben (DMFS) nach Randomisierung in der Daromun plus Chirurgie und adjuvante Therapie-Behandlungsgruppe (Arm 1) versus Chirurgie und adjuvante Therapie (Arm 2). LRFS ist definiert als Überleben ohne lokoregionales Rezidiv, das zu jedem Zeitpunkt vor systemischem Rezidiv auftritt, und andere Ereignisse werden zensiert. DMFS ist definiert als Überleben ohne systemisches Rezidiv, einschließlich: 1) systemisches Rezidiv außerhalb des lokoregionalen Bereichs zu jedem Zeitpunkt vor oder nach lokoregionalem Rückfall, 2) systemisches Rezidiv mit oder ohne lokoregionalen Rückfall oder 3) Tod durch Krebs ohne Informationen über systemisches Rezidiv.
Vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten Rückfalls oder dem Datum des Todes aus irgendeiner Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt, bewertet für bis zu 60 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Philogen S.p.A.

Ermittler

  • Hauptermittler: Jonathan S Zager, MD FACS, Moffitt Cancer Center

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. September 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

22. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

26. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

17. Dezember 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

15. Dezember 2025

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PH-L19IL2TNF-01/18
  • 2023-507119-36-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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