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Eficacia del tratamiento intratumoral neoadyuvante Daromun en pacientes con melanoma en estadio clínico IIIB/C (NeoDREAM)

15 de diciembre de 2025 actualizado por: Philogen S.p.A.

Un estudio abierto, aleatorizado, controlado y multicéntrico sobre la eficacia del tratamiento intratumoral neoadyuvante Daromun (L19IL2 + L19TNF) seguido de cirugía y terapia adyuvante versus cirugía y terapia adyuvante en pacientes con melanoma en estadio clínico IIIB/C

El ensayo tiene como objetivo evaluar la eficacia del tratamiento neoadyuvante Daromun seguido de cirugía y terapia adyuvante para mejorar de manera estadísticamente significativa la supervivencia libre de recurrencia (SLR) de los pacientes con melanoma en estadio IIIB/C con respecto al estándar de atención (cirugía y terapia adyuvante). terapia).

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El presente estudio es un estudio abierto, aleatorizado, controlado, multicéntrico de dos brazos sobre la eficacia del tratamiento intratumoral neoadyuvante Daromun seguido de cirugía y terapia adyuvante versus cirugía y terapia adyuvante en pacientes con melanoma en estadio clínico III B/C. Se aleatorizarán 186 pacientes en una proporción de 1:1 para recibir tratamiento con Daromun seguido de cirugía y terapia adyuvante (Brazo 1) o cirugía y terapia adyuvante (Brazo 2).

En ambos brazos, el seguimiento para evaluar la supervivencia sin recurrencia se realizará hasta cinco años después de la aleatorización. La información de supervivencia también se recopilará al año siguiente (hasta seis años en total después de la aleatorización).

Este es un estudio de etiqueta abierta, por lo que no hay cegamiento.

Los pacientes que completen con éxito las evaluaciones de detección y sean elegibles para participar en el estudio serán inscritos y asignados al azar (1:1) a dos brazos de tratamiento paralelos: Daromun más cirugía y terapia adyuvante (Brazo 1) o cirugía y terapia adyuvante (Brazo 2 ).

Para garantizar un equilibrio entre los grupos de tratamiento, se utilizará la aleatorización estratificada con bloques permutados y se producirá una lista de aleatorización separada para cada subgrupo (estrato). Los pacientes serán estratificados sobre la base de los siguientes factores pronósticos:

  • Etapa de la enfermedad (2 niveles): Etapa IIIB vs. Etapa IIIC
  • Terapia adyuvante posquirúrgica planificada (2 niveles): anti-PD-1 y otras terapias adyuvantes.

El objetivo principal del estudio es demostrar que un tratamiento neoadyuvante con Daromun seguido de cirugía y terapia adyuvante mejora de forma estadísticamente significativa la supervivencia libre de recurrencia (SLR) de los pacientes con melanoma en estadio IIIB/C con respecto al tratamiento estándar (cirugía y terapia adyuvante).

El criterio principal de valoración del estudio es la SLR en un análisis de tiempo hasta el evento en el grupo de tratamiento con Daromun más cirugía y terapia adyuvante (Brazo 1) versus el grupo de control con cirugía más terapia adyuvante (Brazo 2). El análisis se basará en la población con "intención de tratar".

El objetivo secundario clave del estudio es demostrar que un tratamiento neoadyuvante con Daromun seguido de cirugía y terapia adyuvante mejora de forma estadísticamente significativa la supervivencia global (SG) de los pacientes con melanoma resecable en estadio IIIB/ o C con respecto al estándar de cuidados (cirugía y terapia adyuvante).

Para los pacientes inscritos en ambos brazos, las terapias adyuvantes posquirúrgicas aprobadas localmente (como parte del estándar de atención) están permitidas y se deciden a discreción del investigador. Estos incluyen dosis altas de interferón-α2b, anticuerpos anti-CTLA-4 (p. ipilimumab), anticuerpos anti-PD1 (p. Nivolumab, Pembrolizumab), terapias dirigidas (p. Dabrafenib + Trametinib), u otros nuevos tratamientos locales aprobados.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

186

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Copia de seguridad de contactos de estudio

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Valencia, España
        • Reclutamiento
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Investigador principal:
          • Alfonso Berrocal Jaime
        • Contacto:
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, España, 08916
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Investigador principal:
          • José Luis Manzano Mozo
        • Contacto:
      • Barcelona, Barcelona, España, 08025
        • Reclutamiento
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Investigador principal:
          • Margarita Majem Tarruella
        • Contacto:
          • Margarita Majem Tarruella
          • Número de teléfono: +34935565638
          • Correo electrónico: MMajem@santpau.cat
      • Barcelona, Barcelona, España, 08035
        • Reclutamiento
        • Fir Huvh Fundacio Institut De Recerca Hospital Universitari Vall De Hebron
        • Investigador principal:
          • Eva Muñoz Couselo
        • Contacto:
          • Eva Muñoz Couselo
          • Número de teléfono: +34932746085
          • Correo electrónico: emunoz@vhio.net
      • Barcelona, Barcelona, España, 08036
        • Reclutamiento
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Investigador principal:
          • Josep Malvehy Guilera
        • Contacto:
          • Josep Malvehy Guilera
          • Número de teléfono: +34932275400
          • Correo electrónico: jmalvehy@clinic.cat
    • Canarie
      • Las Palmas de Gran Canaria, Canarie, España, 35010
        • Reclutamiento
        • El Hospital Universitario De Gran Canaria Dr. Negrin
        • Contacto:
        • Investigador principal:
          • Elena Castro Gonzalez
    • Gipuzkoa
      • Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, España, 20014
        • Reclutamiento
        • Fundacion Onkologikoa Fundazioa
        • Investigador principal:
          • Karmele Mujika Eizmendi
        • Contacto:
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, España, 28041
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Investigador principal:
          • Pedro Luis Ortiz Romero
        • Contacto:
      • Madrid, Madrid, España, 28033
        • Activo, no reclutando
        • MD Anderson Cancer Center
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, España, 29010
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Regional de Málaga
        • Investigador principal:
          • Elisabeth Pérez Ruiz
        • Contacto:
          • Elisabeth Pérez Ruiz
          • Número de teléfono: +34951308130
          • Correo electrónico: elisaonco@gmail.com
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, España, 30120
        • Reclutamiento
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Investigador principal:
          • Pablo Cerezuela Fuentes
        • Contacto:
          • Pablo Cerezuela Fuentes
          • Número de teléfono: +34968369387
          • Correo electrónico: pcerezuelaf@seom.org
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, España, 41009
        • Activo, no reclutando
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic Hospital
        • Contacto:
          • Mahesh Seetharam, MD
        • Investigador principal:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Activo, no reclutando
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
        • Activo, no reclutando
        • UC Irvine Health-Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Reclutamiento
        • Moffitt Cancer Center
        • Contacto:
          • Jonathan Zager
        • Investigador principal:
          • Jonathan Zager, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Reclutamiento
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Investigador principal:
          • Michael Lowe, MD
        • Contacto:
          • Michael Lowe
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Activo, no reclutando
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Activo, no reclutando
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Reclutamiento
        • Mayo Clinic
        • Contacto:
          • Anastasios Dimou, MD
        • Investigador principal:
          • Anastasios Dimou, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Reclutamiento
        • Rutgers Cancer Institute, 195 Little Albany Street
        • Investigador principal:
          • Adam Berger, MD
        • Contacto:
          • Adam Berger
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Activo, no reclutando
        • Ambulatory Care Center at NYC Langarone Health
      • Ney York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
        • Contacto:
          • Danielle Bello
        • Investigador principal:
          • Danielle Bello
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Reclutamiento
        • Duke University Medical Center - Duke Cancer Center
        • Contacto:
          • Georgia Beasley
        • Investigador principal:
          • Georgia Beasley
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Reclutamiento
        • Ohio State University Wexner Medical Center
        • Investigador principal:
          • Claire Verschraegen, MD
        • Contacto:
          • Claire Verschraegen
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18045
        • Activo, no reclutando
        • St. Luke's Cancer Center, Clinical Trial, 3rd floor, 1600 St. Luke's Blvd.
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Reclutamiento
        • Penn State Cancer Institute
        • Contacto:
          • Joseph Drabick
        • Investigador principal:
          • Joseph Drabick
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Reclutamiento
        • Fox Chase Cancer Center 333 Cottman Avenue
        • Contacto:
          • Jeffrey Farma
        • Investigador principal:
          • Jeffrey Farma, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • Reclutamiento
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
        • Contacto:
          • Hussein Tawbi
        • Investigador principal:
          • Hussein Tawbi
    • Utah
      • Salt Lake City, UT, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Reclutamiento
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah 2000 Circle of Hope
        • Contacto:
          • John Hyngstrom
        • Investigador principal:
          • John Hyngstrom
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 980037
        • Reclutamiento
        • VCU - McGlothlin Medical Education Center
        • Investigador principal:
          • Andrew Poklepovic
        • Contacto:
          • Andrew Poklepovic
  • Suiza
    • Basel
      • Basel, Basel, Suiza, 4031
        • Activo, no reclutando
        • Universitätsspital Basel
    • Bellinzona
      • Bellinzona, Bellinzona, Suiza, 6500
        • Reclutamiento
        • Istituto oncologico della Svizzera italiana
        • Contacto:
          • Cristina Mangas
        • Investigador principal:
          • Cristina Mangas
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Suiza, 3010
        • Activo, no reclutando
        • Insel Gruppe AG
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Suiza, 1205
        • Activo, no reclutando
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Suiza, 9007
        • Reclutamiento
        • Kantonsspital St.Gallen
        • Contacto:
          • Nikolaus Wagner
        • Investigador principal:
          • Nikolaus Wagner
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Suiza, 8091
        • Reclutamiento
        • Universitätsspital Zürich (USZ)
        • Contacto:
          • Egle Ramelyte
        • Investigador principal:
          • Egle Ramelyte

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Diagnóstico de melanoma metastásico en estadio clínico IIIB y IIIC (AJCC v7), elegible para resección quirúrgica completa de todas las metástasis (resecable quirúrgicamente).
  2. Los sujetos elegibles deben tener una enfermedad medible y deben ser candidatos para la terapia intralesional con al menos una lesión inyectable de melanoma cutáneo, subcutáneo o ganglionar (≥ 10 mm de diámetro más largo) o con múltiples lesiones inyectables que en conjunto tienen un diámetro más largo de ≥ 10 mm .
  3. Hombres o mujeres, edad ≥ 18 años.
  4. Estado funcional del ECOG/Estado funcional de la OMS ≤ 1.
  5. Esperanza de vida > 24 meses.
  6. Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 x 109/L.
  7. Hemoglobina > 9,0 g/dL.
  8. Plaquetas > 100 x 109/L.
  9. Bilirrubina total ≤ 30 µmol/L (o ≤ 2,0 mg/dl).
  10. ALT y AST ≤ 2,5 x el límite superior de la normalidad (ULN).
  11. Creatinina sérica < 1,5 x ULN .
  12. Nivel sérico de LDH ≤ 1,5 x ULN.
  13. Prueba negativa documentada para VIH, VHB y VHC. Para la serología de VHB, se requiere la determinación de HBsAg y Ab anti-HBcAg. En pacientes con serología que documente una exposición previa al ADN del VHB en suero negativo para el VHB, también se requiere.
  14. Todos los efectos tóxicos agudos (excluyendo la alopecia) de cualquier terapia anterior deben haberse resuelto según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) (v4.03) Grado ≤ 1 a menos que se especifique lo contrario arriba.
  15. Todas las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben tener resultados negativos en la prueba de embarazo en la evaluación. WOCBP debe estar usando, desde la selección hasta tres meses después de la última administración del fármaco del estudio, métodos anticonceptivos altamente efectivos. WOCBP y los métodos anticonceptivos efectivos se definen en las "Recomendaciones para la anticoncepción y las pruebas de embarazo en ensayos clínicos" emitidas por el Grupo de Facilitación de Ensayos Clínicos de las Agencias de Medicina y que incluyen, por ejemplo, progesterona sola o combinada (estrógeno y progesterona-). contiene) anticoncepción hormonal asociada con inhibición de la ovulación, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberación de hormonas, oclusión tubárica bilateral, pareja vasectomizada o abstinencia sexual. La prueba de embarazo se repetirá en la visita de seguridad (solo WOCBP y solo para pacientes en el Grupo 1).
  16. Los pacientes varones con parejas WOCBP deben aceptar usar simultáneamente dos métodos anticonceptivos aceptables (es decir, gel espermicida más preservativo) desde la selección hasta tres meses después de la última administración del fármaco del estudio.
  17. Evidencia de un documento de consentimiento informado firmado personalmente y fechado que indique que el sujeto ha sido informado de todos los aspectos pertinentes del estudio.
  18. Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.

Criterio de exclusión:

  1. Melanoma uveal o melanoma mucoso
  2. Evidencia de metástasis a distancia en el cribado.
  3. Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer que se evalúa en este estudio, excepto: carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado, tumores de vejiga superficiales (Ta, Tis y T1), segundo melanoma primario in situ o cualquier cáncer tratado curativamente ≥ 5 años antes del ingreso al estudio.
  4. Presencia de infecciones activas (p. que requieren tratamiento antimicrobiano) u otra enfermedad concurrente grave que, en opinión del investigador, pondría al paciente en un riesgo indebido o interferiría con el estudio.
  5. Antecedentes en el último año de síndromes coronarios agudos o subagudos, incluidos infarto de miocardio, angina de pecho inestable o estable grave.
  6. Arritmias cardíacas controladas inadecuadamente, incluida la fibrilación auricular.
  7. Insuficiencia cardíaca (> grado II, criterios de la New York Heart Association (NYHA)).
  8. FEVI ≤ 50 % y/o anomalías observadas durante las investigaciones de ECG y ecocardiograma basales que el investigador considere clínicamente significativas.
  9. Hipertensión no controlada.
  10. Enfermedad vascular periférica isquémica (Grado IIb-IV).
  11. Retinopatía diabética severa.
  12. Enfermedad autoinmune activa.
  13. Antecedentes de aloinjerto de órganos o trasplante de células madre.
  14. Recuperación de un trauma mayor, incluida la cirugía, dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
  15. Antecedentes conocidos de alergia a IL2, TNF u otras proteínas/péptidos/anticuerpos humanos o cualquier otro componente del producto.
  16. Mujer lactante.
  17. Terapia antitumoral (excepto cirugía pequeña) dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
  18. Exposición previa in vivo a anticuerpos monoclonales para terapia biológica en las 6 semanas previas a la inscripción.
  19. Administración planificada de factores de crecimiento o agentes inmunomoduladores dentro de los 7 días antes de la inscripción.
  20. Paciente que requiere o toma corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores a largo plazo. El uso limitado de corticosteroides para tratar o prevenir las reacciones de hipersensibilidad aguda no se considera un criterio de exclusión.
  21. Cualquier condición que a juicio del investigador pudiera dificultar el cumplimiento del protocolo del estudio.
  22. Enrolamiento previo y aleatorización en el mismo estudio.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Daromun más Cirugía y Terapia Adyuvante

Los pacientes del brazo-1 seguirán estos pasos:

  1. periodo de cribado,
  2. periodo de tratamiento de etiqueta abierta de 4 semanas,
  3. cirugía en un máximo de 4 semanas,
  4. terapia adyuvante.
Droga: Terapia adyuvante
Los pacientes recibirán terapia adyuvante a discreción del investigador después de la cirugía.
Droga: Daromun
Los pacientes recibirán administraciones intratumorales en tumores cutáneos inyectables, subcutáneos y ganglionares de Daromun una vez por semana hasta por 4 semanas.
Procedimiento: Cirugía
Los pacientes recibirán cirugía.
Comparador activo: Cirugía y terapia adyuvante

Los pacientes del Brazo-2 seguirán estos pasos:

  1. Período de cribado,
  2. cirugía directa dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización,
  3. terapia adyuvante.
Droga: Terapia adyuvante
Los pacientes recibirán terapia adyuvante a discreción del investigador después de la cirugía.
Procedimiento: Cirugía
Los pacientes recibirán cirugía.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia Libre de Recurrencia (RFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera recurrencia o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses.
Supervivencia Libre de Recurrencia (SLR) en un análisis de tiempo hasta el evento en el grupo de tratamiento con Daromun más cirugía y terapia adyuvante (Brazo 1) frente al grupo de control con cirugía y terapia adyuvante (Brazo 2). El análisis se realizará para la población de "Intención de Tratar".
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera recurrencia o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Eventos adversos (AA)
Periodo de tiempo: Desde la inclusión en el estudio (firma del consentimiento informado - ICF) hasta la primera visita de seguimiento (hasta 5 meses aproximadamente).
Porcentaje de pacientes en cada grupo de tratamiento con EA, EA con grado CTCAE ≥3
Desde la inclusión en el estudio (firma del consentimiento informado - ICF) hasta la primera visita de seguimiento (hasta 5 meses aproximadamente).
Daño hepático inducido por fármacos (DILI)
Periodo de tiempo: Desde la inclusión en el estudio (firma del consentimiento informado - ICF) hasta el final del seguimiento (hasta aproximadamente 60 meses).
Número de pacientes con lesión hepática inducida por fármacos (DILI)
Desde la inclusión en el estudio (firma del consentimiento informado - ICF) hasta el final del seguimiento (hasta aproximadamente 60 meses).
Eventos Adversos de Especial Interés (AESI)
Periodo de tiempo: Desde la inclusión en el estudio (firma del consentimiento informado - ICF) hasta el final del seguimiento (hasta aproximadamente 60 meses).
Número de pacientes con Eventos Adversos de Especial Interés (AESI)
Desde la inclusión en el estudio (firma del consentimiento informado - ICF) hasta el final del seguimiento (hasta aproximadamente 60 meses).
Medicación concomitante
Periodo de tiempo: Desde la inclusión en el estudio (firma del consentimiento informado - ICF) hasta el final del seguimiento (hasta aproximadamente 60 meses)
Número de sujetos con medicación concomitante
Desde la inclusión en el estudio (firma del consentimiento informado - ICF) hasta el final del seguimiento (hasta aproximadamente 60 meses)
Anticuerpos humanos anti-proteína de fusión (HAFA)
Periodo de tiempo: 1) día 0-14 (detección) para el brazo 1; 2) en la semana 5 (evaluación de seguridad) para el brazo 1; 3) en la semana 12 (solo el primer seguimiento) para el Brazo 1.
Evaluación de la formación de anticuerpos humanos anti-proteína de fusión (HAFA) contra L19IL2 y L19TNF
1) día 0-14 (detección) para el brazo 1; 2) en la semana 5 (evaluación de seguridad) para el brazo 1; 3) en la semana 12 (solo el primer seguimiento) para el Brazo 1.
Signos vitales (presión arterial)
Periodo de tiempo: Desde la inclusión en el estudio (firma del consentimiento informado - ICF) hasta el final del seguimiento (hasta aproximadamente 60 meses).
Número de sujetos con un cambio clínicamente significativo desde el inicio en los signos vitales (presión arterial) por visita
Desde la inclusión en el estudio (firma del consentimiento informado - ICF) hasta el final del seguimiento (hasta aproximadamente 60 meses).
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera recurrencia o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 72 meses.
Supervivencia global (SG) en el grupo de tratamiento con Daromun más cirugía y terapia adyuvante (Brazo 1) frente a cirugía y terapia adyuvante (Brazo 2), que se evaluará mediante análisis de tiempo hasta el evento como criterio de valoración secundario clave.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera recurrencia o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 72 meses.
Supervivencia libre de recurrencia (SLR) según determinación del investigador local
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera recurrencia o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses.
Se realizará un análisis de sensibilidad para evaluar el sesgo de determinación en la supervivencia libre de recurrencia. Para este análisis, la definición del análisis primario de recurrencia se dividirá en sus dos componentes y cada uno se analizará por separado. El primer componente/definición se basará en la evaluación sin enmascaramiento realizada en el centro: cualquier lesión nueva detectada por evaluación clínica que sea confirmada por histopatología (biopsia o muestra quirúrgica) y el segundo componente/definición se basará en la evaluación de una lesión nueva detectada por modalidades de imagen permitidas en una Revisión Central Independiente Enmascarada y confirmada, siempre que sea posible, por análisis histológico. Cada uno de estos componentes se analizará por separado utilizando el mismo modelo estadístico que el criterio de valoración principal. Los resultados de los dos análisis de componentes se compararán.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera recurrencia o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses.
Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer evento descrito anteriormente, evaluado hasta 60 meses
Supervivencia libre de eventos (EFS) definida como el tiempo transcurrido desde la aleatorización hasta la progresión del melanoma (enfermedad en estadio III irresecable o estadio IV), recurrencia del melanoma, toxicidad relacionada con el tratamiento que impida la cirugía, muerte relacionada con el tratamiento o muerte relacionada con el melanoma, lo que ocurra primero.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer evento descrito anteriormente, evaluado hasta 60 meses
Eventos Adversos Relacionados con la Inmunidad (irAEs)
Periodo de tiempo: Desde la inclusión en el estudio (firma del formulario de consentimiento informado - ICF) hasta el final del seguimiento (hasta aproximadamente 60 meses).
Ocurrencia de Eventos Adversos Relacionados con la Inmunidad (irAEs)
Desde la inclusión en el estudio (firma del formulario de consentimiento informado - ICF) hasta el final del seguimiento (hasta aproximadamente 60 meses).
Anomalías Hematológicas/Químicas de Laboratorio
Periodo de tiempo: Desde la inclusión en el estudio (firma del formulario de consentimiento informado - ICF) hasta el final del seguimiento (hasta aproximadamente 60 meses).
Porcentaje de sujetos con anomalías de laboratorio hematológicas/químicas
Desde la inclusión en el estudio (firma del formulario de consentimiento informado - ICF) hasta el final del seguimiento (hasta aproximadamente 60 meses).
Anomalías del electrocardiograma (ECG) y del ecocardiograma (ECO)
Periodo de tiempo: 1) día 0-14 (selección) para ambos brazos; 2) en la semana 5 (evaluación de seguridad) solo para el brazo 1.
Porcentaje de participantes con hallazgos anormales en el electrocardiograma (ECG) y el ecocardiograma (ECO). Se recopilarán y analizarán datos sobre los intervalos QT/QTc para detectar una prolongación del QT/QTc potencialmente causada por el tratamiento.
1) día 0-14 (selección) para ambos brazos; 2) en la semana 5 (evaluación de seguridad) solo para el brazo 1.
Examen físico
Periodo de tiempo: Desde la inclusión en el estudio (firma del formulario de consentimiento informado - FCI) hasta el final del seguimiento (hasta aproximadamente 60 meses)
Número de sujetos con un cambio clínicamente significativo desde el inicio en el examen físico
Desde la inclusión en el estudio (firma del formulario de consentimiento informado - FCI) hasta el final del seguimiento (hasta aproximadamente 60 meses)
Señales vitales (frecuencia cardíaca)
Periodo de tiempo: Desde la inclusión en el estudio (firma del formulario de consentimiento informado - ICF) hasta el final del seguimiento (hasta aproximadamente 60 meses)
Número de sujetos con un cambio clínicamente significativo desde el inicio en los signos vitales (frecuencia cardíaca) por visita
Desde la inclusión en el estudio (firma del formulario de consentimiento informado - ICF) hasta el final del seguimiento (hasta aproximadamente 60 meses)
Señales vitales (temperatura corporal)
Periodo de tiempo: Desde la inclusión en el estudio (firma del formulario de consentimiento informado - ICF) hasta el final del seguimiento (hasta aproximadamente 60 meses)
Número de sujetos con un cambio clínicamente significativo desde el inicio en signos vitales (temperatura corporal) por visita
Desde la inclusión en el estudio (firma del formulario de consentimiento informado - ICF) hasta el final del seguimiento (hasta aproximadamente 60 meses)
Respuestas patológicas
Periodo de tiempo: Evaluado en el momento de la resección quirúrgica de las lesiones tumorales.
Respuestas patológicas (categorizadas en pCR, near-pCR, pPR, pNR, según los criterios INMC) evaluadas en el momento de la resección quirúrgica.
Evaluado en el momento de la resección quirúrgica de las lesiones tumorales.

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de recurrencia local (LRFS) y supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera recurrencia o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses
Supervivencia libre de recidiva local (LRFS) y supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS) después de la aleatorización en el grupo de tratamiento con Daromun más cirugía y terapia adyuvante (Brazo 1) frente a cirugía y terapia adyuvante (Brazo 2). La LRFS se define como la supervivencia libre de recidiva locorregional que ocurre en cualquier momento antes de la recidiva sistémica, y otros eventos se censuran. La DMFS se define como la supervivencia libre de recidiva sistémica, que incluye: 1) recidiva sistémica fuera del área locorregional en cualquier momento antes o después de la recidiva locorregional, 2) recidiva sistémica con o sin recidiva locorregional, o 3) muerte por cáncer sin información sobre recidiva sistémica.
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de la primera recurrencia o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 60 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Philogen S.p.A.

Investigadores

  • Investigador principal: Jonathan S Zager, MD FACS, Moffitt Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

20 de septiembre de 2018

Finalización primaria (Estimado)

1 de diciembre de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de diciembre de 2031

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

18 de mayo de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de junio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

26 de junio de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

17 de diciembre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de diciembre de 2025

Última verificación

1 de diciembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PH-L19IL2TNF-01/18
  • 2023-507119-36-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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