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Efficacia del trattamento intratumorale neoadiuvante con Daromun nei pazienti con melanoma in stadio clinico IIIB/C (NeoDREAM)

15 dicembre 2025 aggiornato da: Philogen S.p.A.

Uno studio multicentrico in aperto, randomizzato, controllato sull'efficacia del trattamento intratumorale neoadiuvante con Daromun (L19IL2 + L19TNF) seguito da chirurgia e terapia adiuvante rispetto a chirurgia e terapia adiuvante in pazienti con melanoma in stadio clinico IIIB/C

Lo studio mira a valutare l'efficacia del trattamento neoadiuvante con Daromun seguito da chirurgia e terapia adiuvante per migliorare in modo statisticamente significativo la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) dei pazienti con melanoma in stadio IIIB/C rispetto allo standard di cura (chirurgia e trattamento adiuvante terapia).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il presente studio è uno studio multicentrico in aperto, randomizzato, controllato, a due bracci sull'efficacia del trattamento intratumorale neoadiuvante di Daromun seguito da chirurgia e terapia adiuvante rispetto a chirurgia e terapia adiuvante in pazienti con melanoma in stadio clinico III B/C. 186 pazienti saranno randomizzati in un rapporto 1:1 per ricevere il trattamento con Daromun seguito da chirurgia e terapia adiuvante (braccio 1) o chirurgia e terapia adiuvante (braccio 2).

In entrambi i bracci, il follow-up per valutare la sopravvivenza libera da recidiva verrà eseguito fino a cinque anni dopo la randomizzazione. Le informazioni sulla sopravvivenza saranno raccolte anche nell'anno successivo (fino a sei anni in totale dopo la randomizzazione).

Questo è uno studio in aperto, quindi non c'è accecamento.

I pazienti che completano con successo le valutazioni di screening e sono idonei per la partecipazione allo studio verranno arruolati e assegnati in modo casuale (1:1) a due bracci di trattamento paralleli: Daromun più chirurgia e terapia adiuvante (braccio 1) o chirurgia e terapia adiuvante (braccio 2 ).

Per garantire un equilibrio tra i gruppi di trattamento, verrà utilizzata la randomizzazione stratificata con blocco permutato e verrà prodotto un elenco di randomizzazione separato per ciascun sottogruppo (strato). I pazienti saranno stratificati sulla base dei seguenti fattori prognostici:

  • Stadio della malattia (2 livelli): Stadio IIIB vs. Stadio IIIC
  • Terapia adiuvante post-chirurgica pianificata (2 livelli): anti-PD-1 e altre terapie adiuvanti.

L'obiettivo primario dello studio è dimostrare che un trattamento neoadiuvante con Daromun seguito da chirurgia e terapia adiuvante migliora in modo statisticamente significativo la sopravvivenza libera da recidiva (RFS) dei pazienti con melanoma in stadio IIIB/C rispetto allo standard di cura (chirurgia e terapia adiuvante).

L'endpoint primario dello studio è la RFS in un'analisi time-to-event nel gruppo di trattamento con Daromun più chirurgia e terapia adiuvante (braccio 1) rispetto al gruppo di controllo con chirurgia più terapia adiuvante (braccio 2). L'analisi si baserà sulla popolazione "Intention To Treat".

L'obiettivo secondario principale dello studio è dimostrare che un trattamento neoadiuvante con Daromun seguito da chirurgia e terapia adiuvante migliora in modo statisticamente significativo la sopravvivenza globale (OS) dei pazienti con melanoma in stadio IIIB/ o C resecabile rispetto allo standard di cura (chirurgia e terapia adiuvante).

Per i pazienti arruolati in entrambi i bracci, le terapie adiuvanti postoperatorie approvate localmente (come parte dello standard di cura) sono consentite e decise a discrezione dello sperimentatore. Questi includono interferone-α2b ad alte dosi, anticorpi anti-CTLA-4 (ad es. ipilimumab), anticorpi anti-PD1 (ad es. Nivolumab, Pembrolizumab), terapie mirate (ad es. Dabrafenib + Trametinib) o altri nuovi trattamenti locali approvati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

186

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Valencia, Spagna
        • Reclutamento
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Investigatore principale:
          • Alfonso Berrocal Jaime
        • Contatto:
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spagna, 08916
        • Reclutamento
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Investigatore principale:
          • José Luis Manzano Mozo
        • Contatto:
      • Barcelona, Barcelona, Spagna, 08025
        • Reclutamento
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Investigatore principale:
          • Margarita Majem Tarruella
        • Contatto:
      • Barcelona, Barcelona, Spagna, 08035
        • Reclutamento
        • Fir Huvh Fundacio Institut De Recerca Hospital Universitari Vall De Hebron
        • Investigatore principale:
          • Eva Muñoz Couselo
        • Contatto:
          • Eva Muñoz Couselo
          • Numero di telefono: +34932746085
          • Email: emunoz@vhio.net
      • Barcelona, Barcelona, Spagna, 08036
        • Reclutamento
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Investigatore principale:
          • Josep Malvehy Guilera
        • Contatto:
    • Canarie
      • Las Palmas de Gran Canaria, Canarie, Spagna, 35010
        • Reclutamento
        • El Hospital Universitario De Gran Canaria Dr. Negrin
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Elena Castro Gonzalez
    • Gipuzkoa
      • Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Spagna, 20014
        • Reclutamento
        • Fundacion Onkologikoa Fundazioa
        • Investigatore principale:
          • Karmele Mujika Eizmendi
        • Contatto:
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spagna, 28041
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Investigatore principale:
          • Pedro Luis Ortiz Romero
        • Contatto:
      • Madrid, Madrid, Spagna, 28033
        • Attivo, non reclutante
        • MD Anderson Cancer Center
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Spagna, 29010
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Regional de Málaga
        • Investigatore principale:
          • Elisabeth Pérez Ruiz
        • Contatto:
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Spagna, 30120
        • Reclutamento
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Investigatore principale:
          • Pablo Cerezuela Fuentes
        • Contatto:
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spagna, 41009
        • Attivo, non reclutante
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic Hospital
        • Contatto:
          • Mahesh Seetharam, MD
        • Investigatore principale:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Attivo, non reclutante
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868-3201
        • Attivo, non reclutante
        • UC Irvine Health-Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stati Uniti, 33612
        • Reclutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Contatto:
          • Jonathan Zager
        • Investigatore principale:
          • Jonathan Zager, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30322
        • Reclutamento
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Investigatore principale:
          • Michael Lowe, MD
        • Contatto:
          • Michael Lowe
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
        • Attivo, non reclutante
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stati Uniti, 52242
        • Attivo, non reclutante
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
        • Reclutamento
        • Mayo Clinic
        • Contatto:
          • Anastasios Dimou, MD
        • Investigatore principale:
          • Anastasios Dimou, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
        • Reclutamento
        • Rutgers Cancer Institute, 195 Little Albany Street
        • Investigatore principale:
          • Adam Berger, MD
        • Contatto:
          • Adam Berger
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Attivo, non reclutante
        • Ambulatory Care Center at NYC Langarone Health
      • Ney York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
        • Contatto:
          • Danielle Bello
        • Investigatore principale:
          • Danielle Bello
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Reclutamento
        • Duke University Medical Center - Duke Cancer Center
        • Contatto:
          • Georgia Beasley
        • Investigatore principale:
          • Georgia Beasley
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Reclutamento
        • Ohio State University Wexner Medical Center
        • Investigatore principale:
          • Claire Verschraegen, MD
        • Contatto:
          • Claire Verschraegen
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Stati Uniti, 18045
        • Attivo, non reclutante
        • St. Luke's Cancer Center, Clinical Trial, 3rd floor, 1600 St. Luke's Blvd.
      • Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033
        • Reclutamento
        • Penn State Cancer Institute
        • Contatto:
          • Joseph Drabick
        • Investigatore principale:
          • Joseph Drabick
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Reclutamento
        • Fox Chase Cancer Center 333 Cottman Avenue
        • Contatto:
          • Jeffrey Farma
        • Investigatore principale:
          • Jeffrey Farma, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
        • Reclutamento
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
        • Contatto:
          • Hussein Tawbi
        • Investigatore principale:
          • Hussein Tawbi
    • Utah
      • Salt Lake City, UT, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Reclutamento
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah 2000 Circle of Hope
        • Contatto:
          • John Hyngstrom
        • Investigatore principale:
          • John Hyngstrom
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 980037
        • Reclutamento
        • VCU - McGlothlin Medical Education Center
        • Investigatore principale:
          • Andrew Poklepovic
        • Contatto:
          • Andrew Poklepovic
  • Svizzera
    • Basel
      • Basel, Basel, Svizzera, 4031
        • Attivo, non reclutante
        • Universitätsspital Basel
    • Bellinzona
      • Bellinzona, Bellinzona, Svizzera, 6500
        • Reclutamento
        • Istituto oncologico della Svizzera italiana
        • Contatto:
          • Cristina Mangas
        • Investigatore principale:
          • Cristina Mangas
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Svizzera, 3010
        • Attivo, non reclutante
        • Insel Gruppe AG
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Svizzera, 1205
        • Attivo, non reclutante
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Svizzera, 9007
        • Reclutamento
        • Kantonsspital St.Gallen
        • Contatto:
          • Nikolaus Wagner
        • Investigatore principale:
          • Nikolaus Wagner
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Svizzera, 8091
        • Reclutamento
        • Universitätsspital Zürich (USZ)
        • Contatto:
          • Egle Ramelyte
        • Investigatore principale:
          • Egle Ramelyte

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Diagnosi di melanoma metastatico in stadio clinico IIIB e IIIC (AJCC v7), eleggibile per resezione chirurgica completa di tutte le metastasi (resecabile chirurgicamente).
  2. I soggetti idonei devono avere una malattia misurabile e devono essere candidati alla terapia intralesionale con almeno una lesione di melanoma iniettabile cutanea, sottocutanea o linfonodale (≥ 10 mm nel diametro più lungo) o con più lesioni iniettabili che complessivamente hanno un diametro più lungo di ≥ 10 mm .
  3. Maschi o femmine, età ≥ 18 anni.
  4. Stato delle prestazioni ECOG/Stato delle prestazioni OMS ≤ 1.
  5. Aspettativa di vita > 24 mesi.
  6. Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 109/L.
  7. Emoglobina > 9,0 g/dL.
  8. Piastrine > 100 x 109/L.
  9. Bilirubina totale ≤ 30 µmol/L (o ≤ 2,0 mg/dl).
  10. ALT e AST ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN).
  11. Creatinina sierica < 1,5 x ULN.
  12. Livello sierico di LDH ≤ 1,5 x ULN.
  13. Test negativo documentato per HIV, HBV e HCV. Per la sierologia HBV è richiesta la determinazione di HBsAg e anticorpi anti-HBcAg. Nei pazienti con sierologia che documenta una precedente esposizione a siero HBV negativo è richiesto anche l'HBV-DNA.
  14. Tutti gli effetti tossici acuti (esclusa l'alopecia) di qualsiasi terapia precedente devono essersi risolti secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.03) del National Cancer Institute (NCI) Grado ≤ 1 se non diversamente specificato sopra.
  15. Tutte le donne in età fertile (WOCBP) devono avere risultati negativi al test di gravidanza allo screening. Il WOCBP deve utilizzare, dallo screening fino a tre mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio, metodi contraccettivi altamente efficaci. Il WOCBP e i metodi contraccettivi efficaci sono definiti dalle "Raccomandazioni per la contraccezione e il test di gravidanza negli studi clinici" emesse dal gruppo di facilitazione della sperimentazione clinica delle agenzie mediche e che includono, ad esempio, solo progesterone o combinato (estrogeni e progesterone- contenente) contraccezione ormonale associata all'inibizione dell'ovulazione, dispositivi intrauterini, sistemi intrauterini di rilascio di ormoni, occlusione tubarica bilaterale, partner vasectomizzato o astinenza sessuale. Il test di gravidanza verrà ripetuto alla visita di sicurezza (solo WOCBP e solo per i pazienti nel Braccio 1).
  16. I pazienti di sesso maschile con partner WOCBP devono accettare di utilizzare contemporaneamente due metodi contraccettivi accettabili (ad es. gel spermicida più preservativo) dallo screening a tre mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
  17. Evidenza di un documento di consenso informato firmato e datato personalmente che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
  18. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, gli esami di laboratorio e le altre procedure dello studio.

Criteri di esclusione:

  1. Melanoma uveale o melanoma della mucosa
  2. Evidenza di metastasi a distanza allo screening.
  3. Tumore precedente o concomitante distinto nella sede primitiva o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio, ad eccezione di: carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1), secondo melanoma primario in situ o qualsiasi cancro trattato in modo curativo ≥ 5 anni prima dell'ingresso nello studio.
  4. Presenza di infezioni attive (es. che richiedono una terapia antimicrobica) o altre gravi malattie concomitanti che, a parere dello sperimentatore, esporrebbero il paziente a un rischio eccessivo o interferirebbero con lo studio.
  5. Anamnesi nell'ultimo anno di sindromi coronariche acute o subacute tra cui infarto del miocardio, angina pectoris stabile instabile o grave.
  6. Aritmie cardiache non adeguatamente controllate inclusa la fibrillazione atriale.
  7. Insufficienza cardiaca (> Grado II, criteri New York Heart Association (NYHA)).
  8. LVEF ≤ 50% e/o anomalie osservate durante le indagini ECG ed ecocardiografiche al basale che sono considerate clinicamente significative dallo sperimentatore.
  9. Ipertensione incontrollata.
  10. Malattia vascolare periferica ischemica (Grado IIb-IV).
  11. Retinopatia diabetica grave.
  12. Malattia autoimmune attiva.
  13. Storia di alloinnesto di organi o trapianto di cellule staminali.
  14. Recupero da traumi maggiori, compreso l'intervento chirurgico, entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  15. Storia nota di allergia a IL2, TNF o altre proteine/peptidi/anticorpi umani o qualsiasi altro componente del prodotto.
  16. Femmina che allatta al seno.
  17. Terapia antitumorale (eccetto piccoli interventi chirurgici) entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  18. Precedente esposizione in vivo ad anticorpi monoclonali per terapia biologica nelle 6 settimane precedenti l'arruolamento.
  19. Somministrazione pianificata di fattori di crescita o agenti immunomodulatori entro 7 giorni prima dell'arruolamento.
  20. Paziente che richiede o assume corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori a lungo termine. L'uso limitato di corticosteroidi per trattare o prevenire reazioni di ipersensibilità acuta non è considerato un criterio di esclusione.
  21. Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe ostacolare il rispetto del protocollo dello studio.
  22. Precedente arruolamento e randomizzazione nello stesso studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Daromun più Chirurgia e Terapia Adiuvante

I pazienti del Braccio-1 seguiranno questi passaggi:

  1. periodo di screening,
  2. periodo di trattamento in aperto di 4 settimane,
  3. intervento chirurgico entro un massimo di 4 settimane,
  4. terapia adiuvante.
Droga: Terapia adiuvante
I pazienti riceveranno terapia adiuvante a discrezione dello sperimentatore dopo l'intervento chirurgico.
Droga: Daromun
I pazienti riceveranno somministrazioni intratumorali di Daromun una volta alla settimana per un massimo di 4 settimane in tumori cutanei, sottocutanei e linfonodali iniettabili.
Procedura: Chirurgia
I pazienti riceveranno un intervento chirurgico.
Comparatore attivo: Chirurgia e terapia adiuvante

I pazienti del Braccio-2 seguiranno questi passaggi:

  1. Periodo di screening,
  2. chirurgia diretta entro 4 settimane dalla randomizzazione,
  3. terapia adiuvante.
Droga: Terapia adiuvante
I pazienti riceveranno terapia adiuvante a discrezione dello sperimentatore dopo l'intervento chirurgico.
Procedura: Chirurgia
I pazienti riceveranno un intervento chirurgico.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza Libera da Recidiva (RFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 60 mesi.
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS) in un'analisi tempo-evento nel gruppo di trattamento Daromun più chirurgia e terapia adiuvante (Braccio 1) rispetto al gruppo di controllo chirurgia e terapia adiuvante (Braccio 2). L'analisi sarà eseguita per la popolazione "Intention To Treat".
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 60 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi (AE)
Lasso di tempo: Dall'inclusione nello studio (firma del modulo di consenso informato - ICF) fino alla prima visita di follow-up (fino a circa 5 mesi).
Percentuale di pazienti in ciascun gruppo di trattamento con eventi avversi, eventi avversi con grado CTCAE ≥3
Dall'inclusione nello studio (firma del modulo di consenso informato - ICF) fino alla prima visita di follow-up (fino a circa 5 mesi).
Danno epatico indotto da farmaci (DILI)
Lasso di tempo: Dall'inclusione nello studio (firma del consenso informato - ICF) fino alla fine del follow-up (fino a circa 60 mesi).
Numero di pazienti con danno epatico indotto da farmaci (DILI)
Dall'inclusione nello studio (firma del consenso informato - ICF) fino alla fine del follow-up (fino a circa 60 mesi).
Eventi avversi di particolare interesse (AESI)
Lasso di tempo: Dall'inclusione nello studio (firma del consenso informato - ICF) fino alla fine del follow-up (fino a circa 60 mesi).
Numero di pazienti con eventi avversi di interesse speciale (AESI)
Dall'inclusione nello studio (firma del consenso informato - ICF) fino alla fine del follow-up (fino a circa 60 mesi).
Farmaci concomitanti
Lasso di tempo: Dall'inclusione nello studio (firma del modulo di consenso informato - ICF) fino alla fine del follow-up (fino a circa 60 mesi)
Numero di soggetti con terapia concomitante
Dall'inclusione nello studio (firma del modulo di consenso informato - ICF) fino alla fine del follow-up (fino a circa 60 mesi)
Anticorpi proteici umani anti-fusione (HAFA)
Lasso di tempo: 1) giorno 0-14 (screening) per braccio 1; 2) alla settimana 5 (valutazione della sicurezza) per il braccio 1; 3) alla settimana 12 (solo primo follow-up) per il braccio 1.
Valutazione della formazione di anticorpi umani anti-fusione proteica (HAFA) contro L19IL2 e L19TNF
1) giorno 0-14 (screening) per braccio 1; 2) alla settimana 5 (valutazione della sicurezza) per il braccio 1; 3) alla settimana 12 (solo primo follow-up) per il braccio 1.
Segni vitali (pressione sanguigna)
Lasso di tempo: Dall'inclusione nello studio (firma del consenso informato - ICF) fino alla fine del follow-up (fino a circa 60 mesi).
Numero di soggetti con una variazione clinicamente significativa rispetto al basale dei segni vitali (pressione sanguigna) per visita
Dall'inclusione nello studio (firma del consenso informato - ICF) fino alla fine del follow-up (fino a circa 60 mesi).
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 72 mesi.
Sopravvivenza globale (OS) nel gruppo di trattamento con Daromun più chirurgia e terapia adiuvante (Braccio 1) rispetto a chirurgia e terapia adiuvante (Braccio 2), che sarà valutata nell'analisi time to event come endpoint secondario chiave.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per primo, valutato fino a 72 mesi.
Sopravvivenza libera da recidiva (RFS) determinata dallo sperimentatore locale
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutato fino a 60 mesi.
Una analisi di sensibilità per valutare il bias di accertamento sarà eseguita sulla sopravvivenza libera da recidiva. Per questa analisi, la definizione di recidiva dell'analisi primaria sarà suddivisa nelle sue due componenti e ciascuna sarà analizzata separatamente. La prima componente/definizione si baserà sulla valutazione in aperto eseguita presso il centro - qualsiasi nuova lesione rilevata mediante valutazione clinica che sia confermata dall'istopatologia (biopsia o campione chirurgico) e la seconda componente/definizione si baserà sulla valutazione di una nuova lesione rilevata mediante modalità di imaging consentite in una Revisione Centrale Indipendente in cieco e confermata, ove possibile, dall'analisi istologica. Ciascuna di queste componenti sarà analizzata separatamente utilizzando lo stesso modello statistico dell'endpoint primario. I risultati delle due analisi delle componenti saranno confrontati.
Dalla data di randomizzazione fino alla data della prima recidiva o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutato fino a 60 mesi.
Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino alla data del primo evento come descritto sopra, valutato fino a 60 mesi
Sopravvivenza libera da eventi (EFS) definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione del melanoma (malattia in stadio III non resecabile o stadio IV), alla recidiva del melanoma, alla tossicità correlata al trattamento che impedisce l'intervento chirurgico, alla morte correlata al trattamento o alla morte correlata al melanoma, a seconda di quale si verifichi per prima.
Dalla data di randomizzazione fino alla data del primo evento come descritto sopra, valutato fino a 60 mesi
Eventi Avversi Immuno-Correlati (irAEs)
Lasso di tempo: Dal momento dell'inclusione nello studio (firma del modulo di consenso informato - ICF) fino alla fine del follow-up (fino a circa 60 mesi).
Occorrenza di eventi avversi correlati all'immunità (irAEs)
Dal momento dell'inclusione nello studio (firma del modulo di consenso informato - ICF) fino alla fine del follow-up (fino a circa 60 mesi).
Anomalie di laboratorio ematologiche/chimiche
Lasso di tempo: Dal momento dell'inclusione nello studio (firma del modulo di consenso informato - ICF) fino alla fine del follow-up (fino a circa 60 mesi).
Percentuale di soggetti con anomalie ematologiche/chimiche di laboratorio
Dal momento dell'inclusione nello studio (firma del modulo di consenso informato - ICF) fino alla fine del follow-up (fino a circa 60 mesi).
Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) e dell'ecocardiogramma (ECHO)
Lasso di tempo: 1) giorno 0-14 (screening) per entrambi i bracci; 2) alla settimana 5 (Valutazione della sicurezza) solo per il braccio 1.
Percentuale di partecipanti con riscontri anomali all'elettrocardiogramma (ECG) e all'ecocardiogramma (ECHO). I dati relativi agli intervalli QT/QTc saranno raccolti e analizzati per il prolungamento QT/QTc potenzialmente causato dal trattamento.
1) giorno 0-14 (screening) per entrambi i bracci; 2) alla settimana 5 (Valutazione della sicurezza) solo per il braccio 1.
Visita medica
Lasso di tempo: Dall'inclusione nello studio (firma del modulo di consenso informato - ICF) fino alla fine del follow-up (fino a circa 60 mesi)
Numero di soggetti con una variazione clinicamente significativa rispetto al basale nell'esame obiettivo
Dall'inclusione nello studio (firma del modulo di consenso informato - ICF) fino alla fine del follow-up (fino a circa 60 mesi)
Segnali vitali (frequenza cardiaca)
Lasso di tempo: Dall'inclusione nello studio (firma del modulo di consenso informato - ICF) fino al termine del follow-up (fino a circa 60 mesi)
Numero di soggetti con una variazione clinicamente significativa rispetto al basale nei segni vitali (frequenza cardiaca) per visita
Dall'inclusione nello studio (firma del modulo di consenso informato - ICF) fino al termine del follow-up (fino a circa 60 mesi)
Segnali vitali (temperatura corporea)
Lasso di tempo: Dall'inclusione nello studio (firma del modulo di consenso informato - ICF) fino alla fine del follow-up (fino a circa 60 mesi)
Numero di soggetti con una variazione clinicamente significativa rispetto al basale nei segni vitali (temperatura corporea) per visita
Dall'inclusione nello studio (firma del modulo di consenso informato - ICF) fino alla fine del follow-up (fino a circa 60 mesi)
Risposte patologiche
Lasso di tempo: Valutato al momento della resezione chirurgica delle lesioni tumorali.
Risposte patologiche (categorizzate in pCR, near-pCR, pPR, pNR, secondo i criteri INMC) valutate al momento della resezione chirurgica.
Valutato al momento della resezione chirurgica delle lesioni tumorali.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da recidiva locale (LRFS) e sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS)
Lasso di tempo: Dalla data della randomizzazione fino alla data della prima recidiva o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutato fino a 60 mesi
Sopravvivenza libera da recidiva locale (LRFS) e sopravvivenza libera da metastasi a distanza (DMFS) dopo la randomizzazione nel gruppo di trattamento con Daromun più chirurgia e terapia adiuvante (Braccio 1) rispetto a chirurgia e terapia adiuvante (Braccio 2).

LRFS è definita come sopravvivenza libera da recidiva loco-regionale che si verifica in qualsiasi momento prima della recidiva sistemica, e gli altri eventi vengono censurati.

DMFS è definita come sopravvivenza libera da recidiva sistemica, inclusa: 1) recidiva sistemica al di fuori dell'area locoregionale in qualsiasi momento prima o dopo la recidiva locoregionale, 2) recidiva sistemica con o senza recidiva loco-regionale, o 3) morte per cancro senza informazioni sulla recidiva sistemica.
Dalla data della randomizzazione fino alla data della prima recidiva o alla data del decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi per prima, valutato fino a 60 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Philogen S.p.A.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jonathan S Zager, MD FACS, Moffitt Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 settembre 2018

Completamento primario (Stimato)

1 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2031

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 maggio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

22 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

26 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

17 dicembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

15 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PH-L19IL2TNF-01/18
  • 2023-507119-36-00 (Ctis)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

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