Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność neoadiuwantowego leczenia donowotworowego Daromun u pacjentów z czerniakiem w stadium klinicznym IIIB/C (NeoDREAM)

15 grudnia 2025 zaktualizowane przez: Philogen S.p.A.

Otwarte, randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie skuteczności preparatu Daromun (L19IL2 + L19TNF) w leczeniu neoadjuwantowym do guza, po którym następuje operacja i terapia adjuwantowa, w porównaniu z operacją i terapią adjuwantową u pacjentów z czerniakiem w stadium IIIB/C

Badanie ma na celu ocenę skuteczności leczenia neoadjuwantowego Daromun, po którym następuje operacja i leczenie uzupełniające, w celu statystycznie istotnej poprawy przeżycia wolnego od nawrotów (RFS) pacjentów z czerniakiem w stadium IIIB/C w odniesieniu do standardu opieki (operacja i leczenie uzupełniające). terapia).

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest otwartym, randomizowanym, kontrolowanym, dwuramiennym, wieloośrodkowym badaniem skuteczności neoadiuwantowego leczenia donowotworowego Daromun, po którym następuje operacja i leczenie uzupełniające, w porównaniu z leczeniem chirurgicznym i uzupełniającym u pacjentów z czerniakiem B/C w stopniu zaawansowania klinicznego III. 186 pacjentów zostanie losowo przydzielonych w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej leczenie produktem Daromun, a następnie operację i terapię uzupełniającą (Ramię 1) lub operację i terapię adjuwantową (Ramię 2).

W obu ramionach obserwacja w celu oceny przeżycia wolnego od nawrotów zostanie przeprowadzona do pięciu lat po randomizacji. Informacje dotyczące przeżycia zostaną również zebrane w następnym roku (łącznie do sześciu lat po randomizacji).

Jest to badanie otwarte, więc nie ma zaślepienia.

Pacjenci, którzy pomyślnie przejdą oceny przesiewowe i zakwalifikują się do udziału w badaniu, zostaną włączeni i losowo przydzieleni (w stosunku 1:1) do dwóch równoległych grup terapeutycznych: Daromun plus operacja i terapia uzupełniająca (Ramię 1) lub operacja i terapia uzupełniająca (Ramię 2) ).

Aby zapewnić równowagę między grupami leczenia, zostanie zastosowana randomizacja warstwowa z permutowanym blokiem i zostanie utworzona oddzielna lista randomizacji dla każdej podgrupy (warstwy). Pacjenci będą stratyfikowani na podstawie następujących czynników prognostycznych:

  • Stopień zaawansowania choroby (2 poziomy): stopień IIIB vs. stopień IIIC
  • Planowana pooperacyjna terapia uzupełniająca (2 poziomy): anty-PD-1 i inne terapie uzupełniające.

Głównym celem badania jest wykazanie, że leczenie neoadjuwantowe Daromun, po którym następuje operacja i leczenie uzupełniające, poprawia w sposób istotny statystycznie przeżycie wolne od nawrotu (RFS) pacjentów z czerniakiem w stadium IIIB/C w odniesieniu do standardu leczenia (operacja i leczenie uzupełniające).

Pierwszorzędowym punktem końcowym badania jest RFS w analizie czasu do wystąpienia zdarzenia w grupie otrzymującej Daromun plus zabieg chirurgiczny i leczenie uzupełniające (Ramię 1) w porównaniu z grupą kontrolną otrzymującą zabieg chirurgiczny i leczenie uzupełniające (Ramię 2). Analiza będzie oparta na populacji „z zamiarem leczenia”.

Głównym celem drugorzędowym badania jest wykazanie, że leczenie neoadiuwantowe Daromun, po którym następuje operacja i leczenie uzupełniające, poprawia w sposób istotny statystycznie przeżycie całkowite (OS) pacjentów z kwalifikującym się do resekcji czerniakiem w stadium IIIB/ lub C w odniesieniu do standardu opieka (chirurgia i terapia uzupełniająca).

W przypadku pacjentów włączonych do obu ramion dozwolone są lokalnie zatwierdzone pooperacyjne terapie uzupełniające (w ramach standardowej opieki), o których decyduje badacz. Należą do nich interferon-α2b w dużych dawkach, przeciwciała anty-CTLA-4 (np. ipilimumab), przeciwciała anty-PD1 (np. niwolumab, pembrolizumab), terapie celowane (np. dabrafenib + trametynib) lub inne nowe, zatwierdzone lokalnie metody leczenia.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

186

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Valencia, Hiszpania
        • Rekrutacyjny
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Główny śledczy:
          • Alfonso Berrocal Jaime
        • Kontakt:
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Hiszpania, 08916
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Główny śledczy:
          • José Luis Manzano Mozo
        • Kontakt:
      • Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08025
        • Rekrutacyjny
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
        • Główny śledczy:
          • Margarita Majem Tarruella
        • Kontakt:
      • Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Rekrutacyjny
        • Fir Huvh Fundacio Institut De Recerca Hospital Universitari Vall De Hebron
        • Główny śledczy:
          • Eva Muñoz Couselo
        • Kontakt:
      • Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08036
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Główny śledczy:
          • Josep Malvehy Guilera
        • Kontakt:
    • Canarie
      • Las Palmas de Gran Canaria, Canarie, Hiszpania, 35010
        • Rekrutacyjny
        • El Hospital Universitario De Gran Canaria Dr. Negrin
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Elena Castro Gonzalez
    • Gipuzkoa
      • Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Hiszpania, 20014
        • Rekrutacyjny
        • Fundacion Onkologikoa Fundazioa
        • Główny śledczy:
          • Karmele Mujika Eizmendi
        • Kontakt:
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Hiszpania, 28041
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Główny śledczy:
          • Pedro Luis Ortiz Romero
        • Kontakt:
      • Madrid, Madrid, Hiszpania, 28033
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Md Anderson Cancer Center
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Hiszpania, 29010
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Regional de Málaga
        • Główny śledczy:
          • Elisabeth Pérez Ruiz
        • Kontakt:
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Hiszpania, 30120
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinico Universitario Virgen de La Arrixaca
        • Główny śledczy:
          • Pablo Cerezuela Fuentes
        • Kontakt:
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Hiszpania, 41009
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85054
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic Hospital
        • Kontakt:
          • Mahesh Seetharam, MD
        • Główny śledczy:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • California
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868-3201
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • UC Irvine Health-Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • Rekrutacyjny
        • Moffitt Cancer Center
        • Kontakt:
          • Jonathan Zager
        • Główny śledczy:
          • Jonathan Zager, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Rekrutacyjny
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Główny śledczy:
          • Michael Lowe, MD
        • Kontakt:
          • Michael Lowe
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60612
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic
        • Kontakt:
          • Anastasios Dimou, MD
        • Główny śledczy:
          • Anastasios Dimou, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08903
        • Rekrutacyjny
        • Rutgers Cancer Institute, 195 Little Albany Street
        • Główny śledczy:
          • Adam Berger, MD
        • Kontakt:
          • Adam Berger
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Ambulatory Care Center at NYC Langarone Health
      • Ney York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
        • Kontakt:
          • Danielle Bello
        • Główny śledczy:
          • Danielle Bello
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Rekrutacyjny
        • Duke University Medical Center - Duke Cancer Center
        • Kontakt:
          • Georgia Beasley
        • Główny śledczy:
          • Georgia Beasley
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • Rekrutacyjny
        • Ohio State University Wexner Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Claire Verschraegen, MD
        • Kontakt:
          • Claire Verschraegen
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 18045
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • St. Luke's Cancer Center, Clinical Trial, 3rd floor, 1600 St. Luke's Blvd.
      • Hershey, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 17033
        • Rekrutacyjny
        • Penn State Cancer Institute
        • Kontakt:
          • Joseph Drabick
        • Główny śledczy:
          • Joseph Drabick
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19111
        • Rekrutacyjny
        • Fox Chase Cancer Center 333 Cottman Avenue
        • Kontakt:
          • Jeffrey Farma
        • Główny śledczy:
          • Jeffrey Farma, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030-4009
        • Rekrutacyjny
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
          • Hussein Tawbi
        • Główny śledczy:
          • Hussein Tawbi
    • Utah
      • Salt Lake City, UT, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Rekrutacyjny
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah 2000 Circle of Hope
        • Kontakt:
          • John Hyngstrom
        • Główny śledczy:
          • John Hyngstrom
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 980037
        • Rekrutacyjny
        • VCU - McGlothlin Medical Education Center
        • Główny śledczy:
          • Andrew Poklepovic
        • Kontakt:
          • Andrew Poklepovic
  • Szwajcaria
    • Basel
      • Basel, Basel, Szwajcaria, 4031
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Universitätsspital Basel
    • Bellinzona
      • Bellinzona, Bellinzona, Szwajcaria, 6500
        • Rekrutacyjny
        • Istituto oncologico della Svizzera italiana
        • Kontakt:
          • Cristina Mangas
        • Główny śledczy:
          • Cristina Mangas
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Szwajcaria, 3010
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Insel Gruppe AG
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Szwajcaria, 1205
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Hôpitaux Universitaires de Genève
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Szwajcaria, 9007
        • Rekrutacyjny
        • Kantonsspital St.Gallen
        • Kontakt:
          • Nikolaus Wagner
        • Główny śledczy:
          • Nikolaus Wagner
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Szwajcaria, 8091
        • Rekrutacyjny
        • Universitätsspital Zürich (USZ)
        • Kontakt:
          • Egle Ramelyte
        • Główny śledczy:
          • Egle Ramelyte

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Rozpoznanie czerniaka przerzutowego w stopniu zaawansowania klinicznego IIIB i IIIC (AJCC v7), kwalifikującego się do całkowitej chirurgicznej resekcji wszystkich przerzutów (operacyjnie resekcyjnych).
  2. Kwalifikujący się pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę i muszą być kandydatami do leczenia doogniskowego z co najmniej jedną nadającą się do wstrzyknięcia zmianą skórną, podskórną lub węzłową czerniaka (≥ 10 mm w najdłuższej średnicy) lub z wieloma zmianami nadającymi się do wstrzyknięć, które łącznie mają najdłuższą średnicę ≥ 10 mm .
  3. Mężczyźni lub kobiety, wiek ≥ 18 lat.
  4. Stan sprawności ECOG/Status sprawności WHO ≤ 1.
  5. Oczekiwana długość życia > 24 miesiące.
  6. Bezwzględna liczba neutrofili > 1,5 x 109/l.
  7. Hemoglobina > 9,0 g/dl.
  8. Płytki krwi > 100 x 109/l.
  9. Bilirubina całkowita ≤ 30 µmol/L (lub ≤ 2,0 mg/dl).
  10. AlAT i AspAT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN).
  11. Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN .
  12. Stężenie LDH w surowicy ≤ 1,5 x GGN.
  13. Udokumentowany negatywny wynik testu na HIV, HBV i HCV. W przypadku serologii HBV wymagane jest oznaczenie HBsAg i anty-HBcAg Ab. U pacjentów z serologią udokumentowaną wcześniejszą ekspozycją na HBV-ujemną surowicę wymagane jest również HBV-DNA.
  14. Wszystkie ostre efekty toksyczne (z wyłączeniem łysienia) jakiejkolwiek wcześniejszej terapii muszą ustąpić zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) National Cancer Institute (NCI) (v4.03) Stopień ≤ 1, chyba że określono inaczej powyżej.
  15. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć podczas badania przesiewowego negatywny wynik testu ciążowego. WOCBP musi stosować, od badania przesiewowego do trzech miesięcy po podaniu ostatniego badanego leku, wysoce skuteczne metody antykoncepcji. WOCBP i skuteczne metody antykoncepcji są określone w „Zaleceniach dotyczących antykoncepcji i testów ciążowych w badaniach klinicznych” wydanych przez Grupę ds. Facylitacji Badań Klinicznych Szefów Agencji Leków i które obejmują np. zawierające) antykoncepcja hormonalna związana z hamowaniem owulacji, wkładki wewnątrzmaciczne, wewnątrzmaciczne systemy uwalniające hormony, obustronna niedrożność jajowodów, partner po wazektomii lub abstynencja seksualna. Test ciążowy zostanie powtórzony podczas wizyty kontrolnej (tylko WOCBP i tylko dla pacjentek w Ramie 1).
  16. Pacjenci płci męskiej z partnerami WOCBP muszą wyrazić zgodę na jednoczesne stosowanie dwóch dopuszczalnych metod antykoncepcji (tj. żel plemnikobójczy plus prezerwatywa) od badania przesiewowego do trzech miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
  17. Dowód własnoręcznie podpisanego i opatrzonego datą dokumentu świadomej zgody wskazującego, że uczestnik został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
  18. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.

Kryteria wyłączenia:

  1. Czerniak błony naczyniowej oka lub czerniak błony śluzowej
  2. Dowody odległych przerzutów podczas badań przesiewowych.
  3. Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się pierwotnym umiejscowieniem lub histologią od nowotworu ocenianego w tym badaniu, z wyjątkiem: raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1), drugiego pierwotnego czerniaka in situ lub dowolnego nowotwór leczony ≥ 5 lat przed włączeniem do badania.
  4. Obecność aktywnych infekcji (np. wymagających leczenia przeciwbakteryjnego) lub inną ciężką współistniejącą chorobą, która w opinii badacza naraziłaby pacjenta na nadmierne ryzyko lub zakłóciłaby badanie.
  5. Występowanie w ciągu ostatniego roku ostrych lub podostrych zespołów wieńcowych, w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej lub ciężkiej stabilnej dławicy piersiowej.
  6. Niewystarczająco kontrolowane zaburzenia rytmu serca, w tym migotanie przedsionków.
  7. Niewydolność serca (> stopień II według kryteriów New York Heart Association (NYHA)).
  8. LVEF ≤ 50% i/lub nieprawidłowości obserwowane podczas wyjściowych badań EKG i echokardiogramu, które badacz uważa za istotne klinicznie.
  9. Niekontrolowane nadciśnienie.
  10. Niedokrwienna choroba naczyń obwodowych (stopień IIb-IV).
  11. Ciężka retinopatia cukrzycowa.
  12. Aktywna choroba autoimmunologiczna.
  13. Historia alloprzeszczepu narządu lub przeszczepu komórek macierzystych.
  14. Powrót do zdrowia po poważnym urazie, w tym zabiegu chirurgicznym, w ciągu 4 tygodni przed rejestracją.
  15. Znana historia alergii na IL2, TNF lub inne ludzkie białka/peptydy/przeciwciała lub jakikolwiek inny składnik produktu.
  16. Kobieta karmiąca piersią.
  17. Terapia przeciwnowotworowa (z wyjątkiem małych operacji) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
  18. Wcześniejsza ekspozycja in vivo na przeciwciała monoklonalne w terapii biologicznej w ciągu 6 tygodni przed włączeniem.
  19. Planowane podanie czynników wzrostu lub leków immunomodulujących w ciągu 7 dni przed włączeniem.
  20. Pacjent wymagający lub długotrwale przyjmujący kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne. Ograniczone stosowanie kortykosteroidów w leczeniu lub zapobieganiu ostrym reakcjom nadwrażliwości nie jest uważane za kryterium wykluczenia.
  21. Wszelkie warunki, które zdaniem badacza mogłyby utrudniać przestrzeganie protokołu badania.
  22. Poprzednia rekrutacja i randomizacja w tym samym badaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Daromun plus Chirurgia i terapia adiuwantowa

Pacjenci z ramienia 1 będą postępować według następujących kroków:

  1. okres badań przesiewowych,
  2. 4-tygodniowy okres leczenia otwartego,
  3. operacja w ciągu maksymalnie 4 tygodni,
  4. terapia uzupełniająca.
Lek: Terapia uzupełniająca
Po operacji pacjenci otrzymają leczenie uzupełniające według uznania badacza.
Lek: Daromun
Pacjenci otrzymają doszczepowe podanie Daromun do podskórnych, skórnych i węzłowych guzów nadających się do iniekcji raz w tygodniu przez okres do 4 tygodni.
Procedura: Chirurgia
Pacjenci przejdą zabieg chirurgiczny.
Aktywny komparator: Chirurgia i terapia uzupełniająca

Pacjenci z ramienia 2 będą postępować według następujących kroków:

  1. Okres badań przesiewowych,
  2. bezpośrednia operacja w ciągu 4 tygodni od randomizacji,
  3. terapia uzupełniająca.
Lek: Terapia uzupełniająca
Po operacji pacjenci otrzymają leczenie uzupełniające według uznania badacza.
Procedura: Chirurgia
Pacjenci przejdą zabieg chirurgiczny.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezobjawowe przeżycie (RFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego nawrotu lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 60 miesięcy.
Przeżycie wolne od nawrotu (RFS) w analizie czasu do zdarzenia w grupie leczonej Daromunem plus chirurgia i terapia uzupełniająca (Ramię 1) w porównaniu z grupą kontrolną – chirurgia i terapia uzupełniająca (Ramię 2). Analiza zostanie przeprowadzona dla populacji „intention to treat”.
Od daty randomizacji do daty pierwszego nawrotu lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 60 miesięcy.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zdarzenia niepożądane (AE)
Ramy czasowe: Od włączenia do badania (podpisanie formularza świadomej zgody – ICF) do pierwszej wizyty kontrolnej (do około 5 miesięcy).
Odsetek pacjentów w każdej grupie terapeutycznej z zdarzeniami niepożądanymi, zdarzeniami niepożądanymi o stopniu CTCAE ≥3
Od włączenia do badania (podpisanie formularza świadomej zgody – ICF) do pierwszej wizyty kontrolnej (do około 5 miesięcy).
Polekowe uszkodzenie wątroby (DILI)
Ramy czasowe: Od włączenia do badania (podpisanie formularza świadomej zgody – ICF) do zakończenia obserwacji (do około 60 miesięcy).
Liczba pacjentów z polekowym uszkodzeniem wątroby (DILI)
Od włączenia do badania (podpisanie formularza świadomej zgody – ICF) do zakończenia obserwacji (do około 60 miesięcy).
Zdarzenia niepożądane o szczególnym znaczeniu (AESI)
Ramy czasowe: Od włączenia do badania (podpisanie formularza świadomej zgody – ICF) do zakończenia obserwacji (do około 60 miesięcy).
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi o szczególnym znaczeniu (AESI)
Od włączenia do badania (podpisanie formularza świadomej zgody – ICF) do zakończenia obserwacji (do około 60 miesięcy).
Leki towarzyszące
Ramy czasowe: Od włączenia do badania (podpisanie formularza świadomej zgody – ICF) do zakończenia obserwacji (do około 60 miesięcy)
Liczba osobników z towarzyszącym lekiem
Od włączenia do badania (podpisanie formularza świadomej zgody – ICF) do zakończenia obserwacji (do około 60 miesięcy)
Ludzkie przeciwciała przeciwko białku fuzyjnemu (HAFA)
Ramy czasowe: 1) dzień 0-14 (badanie przesiewowe) dla ramienia 1; 2) w 5. tygodniu (ocena bezpieczeństwa) dla grupy 1; 3) w 12 tygodniu (tylko pierwsza obserwacja) dla Grupy 1.
Ocena powstawania ludzkich przeciwciał przeciwko białku fuzyjnemu (HAFA) przeciwko L19IL2 i L19TNF
1) dzień 0-14 (badanie przesiewowe) dla ramienia 1; 2) w 5. tygodniu (ocena bezpieczeństwa) dla grupy 1; 3) w 12 tygodniu (tylko pierwsza obserwacja) dla Grupy 1.
Oznaki życiowe (ciśnienie krwi)
Ramy czasowe: Od włączenia do badania (podpisanie formularza świadomej zgody – ICF) do zakończenia obserwacji (do około 60 miesięcy).
Liczba pacjentów, u których wystąpiła klinicznie istotna zmiana parametrów życiowych (ciśnienia krwi) w porównaniu z wartością wyjściową podczas wizyty
Od włączenia do badania (podpisanie formularza świadomej zgody – ICF) do zakończenia obserwacji (do około 60 miesięcy).
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego nawrotu lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 72 miesięcy.
Całkowite przeżycie (OS) w grupie leczonej Daromunem wraz z operacją i terapią uzupełniającą (Ramię 1) w porównaniu z operacją i terapią uzupełniającą (Ramię 2), co zostanie ocenione w analizie czasu do zdarzenia jako kluczowy drugorzędowy punkt końcowy.
Od daty randomizacji do daty pierwszego nawrotu lub daty śmierci z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 72 miesięcy.
Bezobjawowe przeżycie (RFS) określone przez miejscowego badacza
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego nawrotu lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 60 miesięcy.
Analiza wrażliwości w celu oceny błędu selekcji zostanie przeprowadzona na podstawie przeżycia wolnego od nawrotu. W tej analizie podstawowa definicja nawrotu zostanie podzielona na dwie składowe, a każda z nich będzie analizowana oddzielnie. Pierwsza składowa/definicja będzie oparta na ocenie przeprowadzonej w ośrodku bez zaślepienia - każda nowa zmiana wykryta podczas oceny klinicznej, która zostanie potwierdzona badaniem histopatologicznym (biopsja lub materiał chirurgiczny), a druga składowa/definicja będzie oparta na ocenie nowej zmiany wykrytej za pomocą dozwolonych metod obrazowania w ramach Zaślepionego Niezależnego Centralnego Przeglądu i potwierdzonej, w miarę możliwości, analizą histologiczną. Każda z tych składowych będzie analizowana oddzielnie przy użyciu tego samego modelu statystycznego co pierwszorzędowy punkt końcowy. Wyniki dwóch analiz składowych zostaną porównane.
Od daty randomizacji do daty pierwszego nawrotu lub daty zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 60 miesięcy.
Przeżycie wolne od zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego zdarzenia opisanego powyżej, oceniany do 60 miesięcy
Czas przeżycia bez zdarzeń (EFS) zdefiniowany jako czas od randomizacji do progresji czerniaka (nieoperacyjny stopień III lub stopień IV choroby), nawrotu czerniaka, toksyczności związanej z leczeniem uniemożliwiającej operację, zgonu związanego z leczeniem lub zgonu związanego z czerniakiem, cokolwiek wystąpi wcześniej.
Od daty randomizacji do daty pierwszego zdarzenia opisanego powyżej, oceniany do 60 miesięcy
Niepożądane zdarzenia związane z układem odpornościowym (irAEs)
Ramy czasowe: Od włączenia do badania (podpisanie świadomej zgody - ICF) do końca obserwacji (do około 60 miesięcy).
Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym (irAEs)
Od włączenia do badania (podpisanie świadomej zgody - ICF) do końca obserwacji (do około 60 miesięcy).
Nieprawidłowości hematologiczne/chemiczne w badaniach laboratoryjnych
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania (podpisanie świadomej zgody - ICF) do zakończenia obserwacji (do około 60 miesięcy).
Odsetek pacjentów z nieprawidłowościami laboratoryjnymi hematologicznymi/chemicznymi
Od momentu włączenia do badania (podpisanie świadomej zgody - ICF) do zakończenia obserwacji (do około 60 miesięcy).
Nieprawidłowości w elektrokardiogramie (EKG) i echokardiogramie (ECHO)
Ramy czasowe: 1) dzień 0-14 (badanie przesiewowe) dla obu ramion; 2) w tygodniu 5 (ocena bezpieczeństwa) tylko dla ramienia 1.
Odsetek uczestników z nieprawidłowymi wynikami elektrokardiogramu (EKG) i echokardiogramu (ECHO). Dane dotyczące odstępów QT/QTc będą zbierane i analizowane pod kątem wydłużenia QT/QTc potencjalnie spowodowanego leczeniem.
1) dzień 0-14 (badanie przesiewowe) dla obu ramion; 2) w tygodniu 5 (ocena bezpieczeństwa) tylko dla ramienia 1.
Badanie fizykalne
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania (podpisanie formularza świadomej zgody - ICF) do zakończenia obserwacji (do około 60 miesięcy)
Liczba uczestników z klinicznie istotną zmianą w badaniu fizykalnym w porównaniu z wartością wyjściową
Od momentu włączenia do badania (podpisanie formularza świadomej zgody - ICF) do zakończenia obserwacji (do około 60 miesięcy)
Vital signals (heart rate)
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania (podpisanie formularza świadomej zgody - ICF) do zakończenia obserwacji (do około 60 miesięcy)
Liczba pacjentów z klinicznie istotną zmianą w porównaniu z wartościami wyjściowymi w zakresie parametrów życiowych (tętno) według wizyt
Od momentu włączenia do badania (podpisanie formularza świadomej zgody - ICF) do zakończenia obserwacji (do około 60 miesięcy)
Wskaźniki życiowe (temperatura ciała)
Ramy czasowe: Od momentu włączenia do badania (podpisanie formularza świadomej zgody - ICF) do końca obserwacji (do około 60 miesięcy)
Liczba pacjentów z istotną klinicznie zmianą w stosunku do wartości wyjściowych w zakresie parametrów życiowych (temperatura ciała) według wizyty
Od momentu włączenia do badania (podpisanie formularza świadomej zgody - ICF) do końca obserwacji (do około 60 miesięcy)
Odpowiedzi patologiczne
Ramy czasowe: Oceniane w momencie chirurgicznej resekcji zmian nowotworowych.
Odpowiedzi patologiczne (skategoryzowane jako pCR, near-pCR, pPR, pNR, zgodnie z kryteriami INMC) oceniane w czasie resekcji chirurgicznej.
Oceniane w momencie chirurgicznej resekcji zmian nowotworowych.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wolne od wznowy miejscowej (LRFS) i wolne od przerzutów odległych (DMFS)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do daty pierwszego nawrotu lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 60 miesięcy
Przeżycie wolne od wznowy miejscowej (LRFS) i przeżycie wolne od przerzutów odległych (DMFS) po randomizacji w grupie leczenia Daromun plus chirurgia i terapia adiuwantowa (Ramię 1) w porównaniu z chirurgią i terapią adiuwantową (Ramię 2). LRFS definiuje się jako przeżycie bez wznowy miejscowo-regionalnej występującej w dowolnym czasie przed nawrotem ogólnoustrojowym, a inne zdarzenia są cenzurowane. DMFS definiuje się jako przeżycie bez nawrotu ogólnoustrojowego, obejmujące: 1) nawrót ogólnoustrojowy poza obszarem miejscowo-regionalnym w dowolnym czasie przed lub po nawrocie miejscowo-regionalnym, 2) nawrót ogólnoustrojowy z lub bez nawrotu miejscowo-regionalnego, lub 3) zgon z powodu raka bez informacji o nawrocie ogólnoustrojowym.
Od daty randomizacji do daty pierwszego nawrotu lub daty śmierci z jakiejkolwiek przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniane do 60 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Philogen S.p.A.

Śledczy

  • Główny śledczy: Jonathan S Zager, MD FACS, Moffitt Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 września 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 maja 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

22 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

26 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

17 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 grudnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PH-L19IL2TNF-01/18
  • 2023-507119-36-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj