Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av Daromun Neoadjuvant intratumoral behandling hos melanompasienter i klinisk stadium IIIB/C (NeoDREAM)

15. desember 2025 oppdatert av: Philogen S.p.A.

En åpen, randomisert, kontrollert multisenterstudie av effekten av Daromun (L19IL2 + L19TNF) neoadjuvant intratumoral behandling etterfulgt av kirurgi og adjuvant terapi versus kirurgi og adjuvant terapi hos melanompasienter i klinisk stadium IIIB/C

Forsøket tar sikte på å evaluere effekten av Daromun neoadjuvant behandling etterfulgt av kirurgi og adjuvant terapi for å forbedre på en statistisk signifikant måte residivfri overlevelse (RFS) for stadium IIIB/C melanompasienter med hensyn til standarden for behandling (kirurgi og adjuvans) terapi).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne studien er en åpen, randomisert, kontrollert, to-arms multisenterstudie av effekten av Daromun neoadjuvant intratumoral behandling etterfulgt av kirurgi og adjuvant terapi versus kirurgi og adjuvant terapi hos klinisk stadium III B/C melanompasienter. 186 pasienter vil bli randomisert i forholdet 1:1 for å motta Daromun-behandling etterfulgt av kirurgi og adjuvant terapi (arm 1) eller kirurgi og adjuvant terapi (arm 2).

I begge armer vil oppfølging for vurdering av residivfri overlevelse bli utført inntil fem år etter randomisering. Overlevelsesinformasjon vil også bli samlet inn det påfølgende året (opptil seks år totalt etter randomisering).

Dette er en åpen studie, så det er ingen blending.

Pasienter som fullfører screeningsevalueringene og er kvalifisert for deltakelse i studien, vil bli registrert og tilfeldig tildelt (1:1) til to parallelle behandlingsarmer: Daromun pluss kirurgi og adjuvant terapi (arm 1) eller kirurgi og adjuvant terapi (arm 2) ).

For å sikre en balanse på tvers av behandlingsgruppene vil det benyttes stratifisert randomisering med permutert blokk og det vil bli laget en egen randomiseringsliste for hver undergruppe (stratum). Pasienter vil bli stratifisert på grunnlag av følgende prognostiske faktorer:

  • Sykdomsstadium (2 nivåer): Stadium IIIB vs. stadium IIIC
  • Planlagt post-kirurgisk adjuvant terapi (2 nivåer): anti-PD-1 og andre adjuvante terapier.

Hovedmålet med studien er å demonstrere at en neoadjuvant Daromun-behandling etterfulgt av kirurgi og adjuvant terapi på en statistisk signifikant måte forbedrer residivfri overlevelse (RFS) for stadium IIIB/C melanompasienter i forhold til standarden for omsorg (kirurgi) og adjuvant terapi).

Primært endepunkt for studien er RFS i en tid-til-hendelse-analyse i Daromun pluss kirurgi og adjuvant terapi behandlingsgruppe (arm 1) versus kirurgi pluss adjuvant terapi kontrollgruppe (arm 2). Analyse vil være basert på "Intention To Treat"-populasjonen.

Hovedformålet med studien er å demonstrere at en neoadjuvant Daromun-behandling etterfulgt av kirurgi og adjuvant terapi på en statistisk signifikant måte forbedrer den totale overlevelsen (OS) for pasienter med resektable stadium IIIB/ eller C melanompasienter i forhold til standarden for omsorg (kirurgi og adjuvant terapi).

For pasienter som er registrert i begge armer, er lokale godkjente adjuvante terapier etter kirurgi (som en del av standarden for omsorg) tillatt og avgjort etter etterforskerens skjønn. Disse inkluderer høydose interferon-α2b, anti-CTLA-4 antistoffer (f.eks. Ipilimumab), anti-PD1-antistoffer (f.eks. Nivolumab, Pembrolizumab), målrettede terapier (f.eks. Dabrafenib + Trametinib), eller andre nye lokale godkjente behandlinger.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

186

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic Hospital
        • Ta kontakt med:
          • Mahesh Seetharam, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Forente stater, 92868-3201
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • UC Irvine Health-Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Rekruttering
        • Moffitt Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Jonathan Zager
        • Hovedetterforsker:
          • Jonathan Zager, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Rekruttering
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Hovedetterforsker:
          • Michael Lowe, MD
        • Ta kontakt med:
          • Michael Lowe
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60612
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Ta kontakt med:
          • Anastasios Dimou, MD
        • Hovedetterforsker:
          • Anastasios Dimou, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08903
        • Rekruttering
        • Rutgers Cancer Institute, 195 Little Albany Street
        • Hovedetterforsker:
          • Adam Berger, MD
        • Ta kontakt med:
          • Adam Berger
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Ambulatory Care Center at NYC Langarone Health
      • Ney York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
        • Ta kontakt med:
          • Danielle Bello
        • Hovedetterforsker:
          • Danielle Bello
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Rekruttering
        • Duke University Medical Center - Duke Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Georgia Beasley
        • Hovedetterforsker:
          • Georgia Beasley
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • Rekruttering
        • Ohio State University Wexner Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Claire Verschraegen, MD
        • Ta kontakt med:
          • Claire Verschraegen
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Forente stater, 18045
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • St. Luke's Cancer Center, Clinical Trial, 3rd floor, 1600 St. Luke's Blvd.
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Rekruttering
        • Penn State Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
          • Joseph Drabick
        • Hovedetterforsker:
          • Joseph Drabick
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Rekruttering
        • Fox Chase Cancer Center 333 Cottman Avenue
        • Ta kontakt med:
          • Jeffrey Farma
        • Hovedetterforsker:
          • Jeffrey Farma, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • Rekruttering
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
        • Ta kontakt med:
          • Hussein Tawbi
        • Hovedetterforsker:
          • Hussein Tawbi
    • Utah
      • Salt Lake City, UT, Utah, Forente stater, 84112
        • Rekruttering
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah 2000 Circle of Hope
        • Ta kontakt med:
          • John Hyngstrom
        • Hovedetterforsker:
          • John Hyngstrom
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 980037
        • Rekruttering
        • VCU - McGlothlin Medical Education Center
        • Hovedetterforsker:
          • Andrew Poklepovic
        • Ta kontakt med:
          • Andrew Poklepovic
  • Spania
      • Valencia, Spania
        • Rekruttering
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Hovedetterforsker:
          • Alfonso Berrocal Jaime
        • Ta kontakt med:
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spania, 08916
        • Rekruttering
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Hovedetterforsker:
          • José Luis Manzano Mozo
        • Ta kontakt med:
      • Barcelona, Barcelona, Spania, 08025
        • Rekruttering
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Hovedetterforsker:
          • Margarita Majem Tarruella
        • Ta kontakt med:
      • Barcelona, Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Fir Huvh Fundacio Institut De Recerca Hospital Universitari Vall De Hebron
        • Hovedetterforsker:
          • Eva Muñoz Couselo
        • Ta kontakt med:
      • Barcelona, Barcelona, Spania, 08036
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Hovedetterforsker:
          • Josep Malvehy Guilera
        • Ta kontakt med:
    • Canarie
      • Las Palmas de Gran Canaria, Canarie, Spania, 35010
        • Rekruttering
        • El Hospital Universitario De Gran Canaria Dr. Negrin
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Elena Castro Gonzalez
    • Gipuzkoa
      • Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Spania, 20014
        • Rekruttering
        • Fundacion Onkologikoa Fundazioa
        • Hovedetterforsker:
          • Karmele Mujika Eizmendi
        • Ta kontakt med:
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spania, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Hovedetterforsker:
          • Pedro Luis Ortiz Romero
        • Ta kontakt med:
      • Madrid, Madrid, Spania, 28033
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • MD Anderson Cancer Center
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Spania, 29010
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Regional de Málaga
        • Hovedetterforsker:
          • Elisabeth Pérez Ruiz
        • Ta kontakt med:
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Spania, 30120
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Hovedetterforsker:
          • Pablo Cerezuela Fuentes
        • Ta kontakt med:
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spania, 41009
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
  • Sveits
    • Basel
      • Basel, Basel, Sveits, 4031
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Universitätsspital Basel
    • Bellinzona
      • Bellinzona, Bellinzona, Sveits, 6500
        • Rekruttering
        • Istituto oncologico della Svizzera italiana
        • Ta kontakt med:
          • Cristina Mangas
        • Hovedetterforsker:
          • Cristina Mangas
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Sveits, 3010
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Insel Gruppe AG
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Sveits, 1205
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Sveits, 9007
        • Rekruttering
        • Kantonsspital St.Gallen
        • Ta kontakt med:
          • Nikolaus Wagner
        • Hovedetterforsker:
          • Nikolaus Wagner
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Sveits, 8091
        • Rekruttering
        • Universitätsspital Zürich (USZ)
        • Ta kontakt med:
          • Egle Ramelyte
        • Hovedetterforsker:
          • Egle Ramelyte

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Diagnose av klinisk stadium IIIB og IIIC (AJCC v7) metastatisk melanom, kvalifisert for fullstendig kirurgisk reseksjon av alle metastaser (kirurgisk resektabel).
  2. Kvalifiserte forsøkspersoner må ha målbar sykdom og må være kandidat for intralesjonsbehandling med minst én injiserbar kutan, subkutan eller nodal melanomlesjon (≥ 10 mm i lengste diameter) eller med flere injiserbare lesjoner som til sammen har en lengste diameter på ≥ 10 mm .
  3. Hanner eller kvinner, alder ≥ 18 år.
  4. ECOG-ytelsesstatus/WHO-ytelsesstatus ≤ 1.
  5. Forventet levealder > 24 måneder.
  6. Absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 109/L.
  7. Hemoglobin > 9,0 g/dL.
  8. Blodplater > 100 x 109/L.
  9. Total bilirubin ≤ 30 µmol/L (eller ≤ 2,0 mg/dl).
  10. ALT og AST ≤ 2,5 x øvre normalgrense (ULN).
  11. Serumkreatinin < 1,5 x ULN.
  12. LDH-serumnivå ≤ 1,5 x ULN.
  13. Dokumentert negativ test for HIV, HBV og HCV. For HBV-serologi kreves bestemmelse av HBsAg og anti-HBcAg Ab. Hos pasienter med serologi som dokumenterer tidligere eksponering for HBV-negativt serum er det også nødvendig med HBV-DNA.
  14. Alle akutte toksiske effekter (unntatt alopecia) av tidligere terapi må ha løst til National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.03) Karakter ≤ 1 med mindre annet er spesifisert ovenfor.
  15. Alle kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha negative graviditetstestresultater ved screeningen. WOCBP må bruke svært effektive prevensjonsmetoder, fra screeningen til tre måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon. WOCBP og effektive prevensjonsmetoder er definert av "Anbefalinger for prevensjon og graviditetstesting i kliniske studier" utstedt av Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Group og som inkluderer for eksempel kun progesteron eller kombinert (østrogen- og progesteron- som inneholder) hormonell prevensjon assosiert med hemming av eggløsning, intrauterine enheter, intrauterine hormonfrigjørende systemer, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner eller seksuell avholdenhet. Graviditetstest vil bli gjentatt ved sikkerhetsbesøket (kun WOCBP og kun for pasienter i arm 1).
  16. Mannlige pasienter med WOCBP-partnere må godta å bruke to akseptable prevensjonsmetoder samtidig (dvs. sæddrepende gel pluss kondom) fra screeningen til tre måneder etter siste studielegemiddeladministrasjon.
  17. Bevis på et personlig signert og datert informert samtykkedokument som indikerer at forsøkspersonen har blitt informert om alle relevante aspekter ved studien.
  18. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. Uveal melanom eller slimhinne melanom
  2. Bevis på fjernmetastaser ved screening.
  3. Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien unntatt: cervical carcinoma in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster (Ta, Tis & T1), andre primære melanom in situ eller andre kreft behandlet ≥ 5 år før studiestart.
  4. Tilstedeværelse av aktive infeksjoner (f. som krever antimikrobiell behandling) eller annen alvorlig samtidig sykdom, som etter etterforskerens oppfatning vil sette pasienten i unødig risiko eller forstyrre studien.
  5. Anamnese innen det siste året med akutte eller subakutte koronare syndromer inkludert hjerteinfarkt, ustabil eller alvorlig stabil angina pectoris.
  6. Utilstrekkelig kontrollerte hjertearytmier inkludert atrieflimmer.
  7. Hjertesvikt (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) kriterier).
  8. LVEF ≤ 50 % og/eller abnormiteter observert under baseline EKG- og ekkokardiogramundersøkelser som anses som klinisk signifikante av etterforskeren.
  9. Ukontrollert hypertensjon.
  10. Iskemisk perifer vaskulær sykdom (grad IIb-IV).
  11. Alvorlig diabetisk retinopati.
  12. Aktiv autoimmun sykdom.
  13. Historie med organallograft eller stamcelletransplantasjon.
  14. Gjenoppretting fra større traumer inkludert operasjon innen 4 uker før innmelding.
  15. Kjent historie med allergi mot IL2, TNF eller andre humane proteiner/peptider/antistoffer eller en hvilken som helst annen bestanddel av produktet.
  16. Kvinne som ammer.
  17. Antitumorbehandling (unntatt liten kirurgi) innen 4 uker før påmelding.
  18. Tidligere in vivo eksponering for monoklonale antistoffer for biologisk terapi i 6 uker før registrering.
  19. Planlagt administrering av vekstfaktorer eller immunmodulerende midler innen 7 dager før påmelding.
  20. Pasient som trenger eller tar kortikosteroider eller andre immunsuppressive legemidler på langsiktig basis. Begrenset bruk av kortikosteroider for å behandle eller forebygge akutte overfølsomhetsreaksjoner anses ikke som et eksklusjonskriterium.
  21. Eventuelle forhold som etter etterforskerens mening kan hindre overholdelse av studieprotokollen.
  22. Tidligere påmelding og randomisering i samme studie.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Daromun pluss kirurgi og adjuvansbehandling

Pasienter i arm-1 vil følge disse trinnene:

  1. screeningperiode,
  2. 4-ukers åpen merkelapp-behandlingsperiode,
  3. kirurgi innen maksimalt 4 uker,
  4. adjuvant terapi.
Legemiddel: Adjuvant terapi
Pasienter vil motta adjuvant terapi etter utrederens skjønn etter operasjonen.
Legemiddel: Daromun
Pasientene vil motta intratumorale injeksjoner av Daromun i hud-, underhuds- og lymfeknutekreft én gang i uken i opptil fire uker.
Fremgangsmåte: Kirurgi
Pasientene vil få kirurgi.
Aktiv komparator: Kirurgi og adjuvant terapi

Pasienter i arm-2 vil følge disse trinnene:

  1. Skjermingsperiode,
  2. direkte kirurgi innen 4 uker fra randomisering,
  3. adjuvant behandling.
Legemiddel: Adjuvant terapi
Pasienter vil motta adjuvant terapi etter utrederens skjønn etter operasjonen.
Fremgangsmåte: Kirurgi
Pasientene vil få kirurgi.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Residivfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for første tilbakefall eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opptil 60 måneder.
Gjenkomstfri overlevelse (RFS) i en hendelsestidsanalyse i Daromun pluss kirurgi og adjuvant terapi behandlingsgruppe (Arm 1) versus kirurgi og adjuvant terapi kontrollgruppe (Arm 2).
Analyse vil bli utført for "Intention To Treat"-populasjonen.
Fra randomiseringsdato til datoen for første tilbakefall eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opptil 60 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser (AE)
Tidsramme: Fra inkludering i studien (signatur på informert samtykkeskjema - ICF) til første oppfølgingsbesøk (opptil ca. 5 måneder).
Prosentandel av pasienter i hver behandlingsgruppe med AE, AE med CTCAE grad ≥3
Fra inkludering i studien (signatur på informert samtykkeskjema - ICF) til første oppfølgingsbesøk (opptil ca. 5 måneder).
Legemiddelindusert leverskade (DILI)
Tidsramme: Fra inkludering i studien (signatur på skjemaet for informert samtykke - ICF) til slutten av oppfølgingen (opptil ca. 60 måneder).
Antall pasienter med legemiddelutløst leverskade (DILI)
Fra inkludering i studien (signatur på skjemaet for informert samtykke - ICF) til slutten av oppfølgingen (opptil ca. 60 måneder).
Uønskede hendelser av spesiell interesse (AESI)
Tidsramme: Fra inkludering i studien (signatur på skjemaet for informert samtykke - ICF) til slutten av oppfølgingen (opptil ca. 60 måneder).
Antall pasienter med bivirkninger av spesiell interesse (AESI)
Fra inkludering i studien (signatur på skjemaet for informert samtykke - ICF) til slutten av oppfølgingen (opptil ca. 60 måneder).
Samtidig medisinering
Tidsramme: Fra inkludering i studien (signatur på skjemaet for informert samtykke - ICF) til slutten av oppfølgingen (opptil ca. 60 måneder)
Antall forsøkspersoner med samtidig medisinering
Fra inkludering i studien (signatur på skjemaet for informert samtykke - ICF) til slutten av oppfølgingen (opptil ca. 60 måneder)
Humane antifusjonsproteinantistoffer (HAFA)
Tidsramme: 1) dag 0-14 (screening) for arm 1; 2) ved uke 5 (sikkerhetsvurdering) for arm 1; 3) ved uke 12 (kun første oppfølging) for arm 1.
Vurdering av dannelsen av humane antifusjonsproteinantistoffer (HAFA) mot L19IL2 og L19TNF
1) dag 0-14 (screening) for arm 1; 2) ved uke 5 (sikkerhetsvurdering) for arm 1; 3) ved uke 12 (kun første oppfølging) for arm 1.
Vitale tegn (blodtrykk)
Tidsramme: Fra inkludering i studien (signatur på skjemaet for informert samtykke - ICF) til slutten av oppfølgingen (opptil ca. 60 måneder).
Antall forsøkspersoner med en klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn (blodtrykk) ved besøk
Fra inkludering i studien (signatur på skjemaet for informert samtykke - ICF) til slutten av oppfølgingen (opptil ca. 60 måneder).
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for første tilbakefall eller dødsdato av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 72 måneder.
Total overlevelse (OS) i Daromun pluss kirurgi og adjuvans terapi behandlingsgruppen (Arm 1) versus kirurgi og adjuvans terapi (Arm 2), som vil bli evaluert i tid-til-hendelse-analyse som sekundært hovedendepunkt.
Fra randomiseringsdato til datoen for første tilbakefall eller dødsdato av hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 72 måneder.
Tilbakefallsfri overlevelse (RFS) som bestemt av den lokale undersøkeren
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dato for første tilbakefall eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opptil 60 måneder.
En følsomhetsanalyse for å vurdere påvisningsbias vil bli utført på tilbakefalls-fri overlevelse. For denne analysen vil den primære analysens definisjon av tilbakefall bli delt inn i sine to komponenter, og hver vil bli analysert separat. Den første komponenten/definisjonen vil være basert på den ikke-blindede vurderingen utført på stedet - enhver ny lesjon oppdaget ved klinisk evaluering som bekreftes ved histopatologi (biopsi eller kirurgisk prøve), og den andre komponenten/definisjonen vil være basert på vurderingen av en ny lesjon oppdaget ved tillatte bildebehandlingsmodaliteter i en Blindet Uavhengig Sentralgjennomgang og bekreftet, hvor mulig, ved histologisk analyse. Hver av disse komponentene vil bli analysert separat ved å bruke den samme statistiske modellen som primærendepunktet. Resultatene fra de to komponentanalysene vil bli sammenlignet.
Fra randomiseringsdato til dato for første tilbakefall eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opptil 60 måneder.
Hendelsesfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til datoen for den første hendelsen som beskrevet ovenfor, vurdert opptil 60 måneder
Hendelsesfri overlevelse (EFS) definert som tiden fra randomisering til melanomprogresjon (irresekterbart stadium III eller stadium IV sykdom), melanomresidiv, behandlingsrelatert toksisitet som forhindrer kirurgi, behandlingsrelatert død eller melanomrelatert død, avhengig av hva som inntreffer først.
Fra randomiseringsdato til datoen for den første hendelsen som beskrevet ovenfor, vurdert opptil 60 måneder
Immune-relaterte bivirkninger (irAEs)
Tidsramme: Fra inkludering i studien (signatur av informert samtykkeskjema - ICF) til oppfølgingens slutt (opptil cirka 60 måneder).
Forekomst av immunrelaterte bivirkninger (irAEs)
Fra inkludering i studien (signatur av informert samtykkeskjema - ICF) til oppfølgingens slutt (opptil cirka 60 måneder).
Hematologiske/kjemiske laboratorieavvik
Tidsramme: Fra inkludering i studien (signering av informert samtykkeskjema - ICF) til slutten av oppfølgingen (opptil omtrent 60 måneder).
Prosentandel av forsøkspersoner med hematologiske/kjemiske laboratorieavvik
Fra inkludering i studien (signering av informert samtykkeskjema - ICF) til slutten av oppfølgingen (opptil omtrent 60 måneder).
EKG (elektrokardiogram) og ekkokardiogram (ECHO) avvik
Tidsramme: 1) dag 0–14 (screening) for begge armene; 2) i uke 5 (sikkerhetsvurdering) kun for arm 1.
Prosentandel av deltakere med abnormale funn på elektrokardiogram (EKG) og ekkokardiogram (EKO). Data om QT/QTc-intervaller vil bli samlet inn og analysert for QT/QTc-forlengelse som potensielt skyldes behandlingen.
1) dag 0–14 (screening) for begge armene; 2) i uke 5 (sikkerhetsvurdering) kun for arm 1.
Fysisk undersøkelse
Tidsramme: Fra inkludering i studien (signatur av informert samtykkeskjema - ICF) til slutten av oppfølgingen (opptil omtrent 60 måneder)
Antall forsøkspersoner med en klinisk signifikant endring fra baseline ved fysisk undersøkelse
Fra inkludering i studien (signatur av informert samtykkeskjema - ICF) til slutten av oppfølgingen (opptil omtrent 60 måneder)
Vitalfunksjoner (hjertefrekvens)
Tidsramme: Fra inkludering i studien (signering av informert samtykkeskjema - ICF) til slutten av oppfølgingen (opptil ca. 60 måneder)
Antall pasienter med en klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn (hjertefrekvens) per besøk
Fra inkludering i studien (signering av informert samtykkeskjema - ICF) til slutten av oppfølgingen (opptil ca. 60 måneder)
Vitalfunksjoner (kroppstemperatur)
Tidsramme: Fra inkludering i studien (signatur av informert samtykkeskjema - ICF) til slutten av oppfølgingen (opptil omtrent 60 måneder)
Antall deltakere med en klinisk signifikant endring fra baseline i vitale tegn (kroppstemperatur) per besøk
Fra inkludering i studien (signatur av informert samtykkeskjema - ICF) til slutten av oppfølgingen (opptil omtrent 60 måneder)
Patologiske responser
Tidsramme: Vurdert på tidspunktet for kirurgisk reseksjon av tumorlesjonene.
Patologiske responser (kategorisert som pCR, near-pCR, pPR, pNR, i henhold til INMC-kriterier) vurdert ved tidspunktet for kirurgisk reseksjon.
Vurdert på tidspunktet for kirurgisk reseksjon av tumorlesjonene.

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Lokal reseksjonsfri overlevelse (LRFS) og fjernmetastasefri overlevelse (DMFS)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til dato for første tilbakefall eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 60 måneder
Lokal tilbakefallsfri overlevelse (LRFS) og fjerntilbakefallsfri overlevelse (DMFS) etter randomisering i Daromun pluss kirurgi og adjuvant behandlingsgruppe (Arm 1) versus kirurgi og adjuvant behandling (Arm 2). LRFS er definert som overlevelse uten lokoregionært tilbakefall som oppstår når som helst før systemisk tilbakefall, og andre hendelser sensureres. DMFS er definert som overlevelse uten systemisk tilbakefall, inkludert: 1) systemisk tilbakefall utenfor det lokoregionære området når som helst før eller etter lokoregionært tilbakefall, 2) systemisk tilbakefall med eller uten lokoregionært tilbakefall, eller 3) død av kreft uten informasjon om systemisk tilbakefall.
Fra randomiseringsdato til dato for første tilbakefall eller dødsdato fra hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først, vurdert opp til 60 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Philogen S.p.A.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jonathan S Zager, MD FACS, Moffitt Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. september 2018

Primær fullføring (Antatt)

1. desember 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mai 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

22. juni 2018

Først lagt ut (Faktiske)

26. juni 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

17. desember 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. desember 2025

Sist bekreftet

1. desember 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PH-L19IL2TNF-01/18
  • 2023-507119-36-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere