Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Daromun Neoadjuvant intratumoraalisen hoidon teho kliinisen vaiheen IIIB/C melanoomapotilailla (NeoDREAM)

maanantai 15. joulukuuta 2025 päivittänyt: Philogen S.p.A.

Avoin, satunnaistettu, kontrolloitu monikeskustutkimus Daromunin (L19IL2 + L19TNF) neoadjuvantin intratumoraalisen hoidon ja sen jälkeen kirurgian ja adjuvanttiterapian tehokkuudesta verrattuna kirurgiseen ja adjuvanttihoitoon kliinisen vaiheen IIIB/C melanoomapotilaissa

Tutkimuksen tavoitteena on arvioida Daromun-neoadjuvanttihoidon tehokkuutta, jota seuraa leikkaus ja adjuvanttihoito parantaakseen tilastollisesti merkitsevästi vaiheen IIIB/C melanoomapotilaiden uusiutumista vapaata eloonjäämistä (RFS) suhteessa hoitotasoon (leikkaus ja adjuvantti). terapia).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä tutkimus on avoin, satunnaistettu, kontrolloitu, kaksihaarainen monikeskustutkimus Daromunin neoadjuvanttisisäisen intratumoraalisen hoidon tehokkuudesta, jota seuraa leikkaus ja adjuvanttihoito verrattuna leikkaukseen ja adjuvanttihoitoon kliinisen vaiheen III B/C melanoomapotilailla. 186 potilasta satunnaistetaan suhteessa 1:1 saamaan Daromun-hoitoa, jota seuraa leikkaus ja adjuvanttihoito (haara 1) tai leikkaus ja adjuvanttihoito (osa 2).

Molemmissa käsissä seurantaa uusiutumattoman eloonjäämisen arvioimiseksi suoritetaan viiden vuoden ajan satunnaistamisen jälkeen. Eloonjäämistietoja kerätään myös seuraavana vuonna (yhteensä enintään kuusi vuotta satunnaistamisen jälkeen).

Tämä on avoin tutkimus, joten siinä ei ole sokaisua.

Potilaat, jotka läpäisevät seulontaarvioinnit ja ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen, rekisteröidään ja jaetaan satunnaisesti (1:1) kahteen rinnakkaiseen hoitoryhmään: Daromun plus leikkaus ja adjuvanttihoito (haara 1) tai leikkaus ja adjuvanttihoito (osa 2) ).

Tasapainon varmistamiseksi hoitoryhmien välillä käytetään ositettua satunnaistusta permutoidulla lohkolla ja jokaiselle alaryhmälle (ositteelle) laaditaan erillinen satunnaistuslista. Potilaat ositetaan seuraavien ennustetekijöiden perusteella:

  • Taudin vaihe (2 tasoa): Vaihe IIIB vs. vaihe IIIC
  • Suunniteltu leikkauksen jälkeinen adjuvanttihoito (2 tasoa): anti-PD-1 ja muut adjuvanttihoidot.

Tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on osoittaa, että neoadjuvantti Daromun-hoito, jota seuraa leikkaus ja adjuvanttihoito, parantaa tilastollisesti merkitsevästi IIIB/C-vaiheen melanoomapotilaiden uusiutumisvapaata eloonjäämistä (RFS) suhteessa hoitotasoon (leikkaus). ja adjuvanttihoito).

Tutkimuksen ensisijainen päätepiste on RFS aika-tapahtumaan -analyysissä Daromun- ja leikkaus- ja adjuvanttihoitoryhmässä (haara 1) verrattuna leikkaus plus adjuvanttihoito -kontrolliryhmään (haara 2). Analyysi perustuu "Intention To Treat" -populaatioon.

Tutkimuksen keskeisenä toissijaisena tavoitteena on osoittaa, että neoadjuvantti Daromun-hoito, jota seuraa leikkaus ja adjuvanttihoito, parantaa tilastollisesti merkitsevästi potilaiden kokonaiseloonjäämistä (OS) potilailla, joilla on lesekoitavissa oleva vaiheen IIIB/C melanooma potilaiden hoitotasoon nähden. hoito (leikkaus ja liitännäishoito).

Molemmissa käsissä oleville potilaille sallitaan paikalliset hyväksytyt leikkauksen jälkeiset adjuvanttihoidot (osana hoidon standardia), ja ne päätetään tutkijan harkinnan mukaan. Näitä ovat suuriannoksiset interferoni-α2b, anti-CTLA-4-vasta-aineet (esim. Ipilimumabi), anti-PD1-vasta-aineet (esim. Nivolumabi, pembrolitsumabi), kohdennettuja hoitoja (esim. Dabrafenib + Trametinib) tai muita uusia paikallisia hyväksyttyjä hoitoja.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

186

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Espanja
      • Valencia, Espanja
        • Rekrytointi
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Päätutkija:
          • Alfonso Berrocal Jaime
        • Ottaa yhteyttä:
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanja, 08916
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Päätutkija:
          • José Luis Manzano Mozo
        • Ottaa yhteyttä:
      • Barcelona, Barcelona, Espanja, 08025
        • Rekrytointi
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Päätutkija:
          • Margarita Majem Tarruella
        • Ottaa yhteyttä:
      • Barcelona, Barcelona, Espanja, 08035
        • Rekrytointi
        • Fir Huvh Fundacio Institut De Recerca Hospital Universitari Vall De Hebron
        • Päätutkija:
          • Eva Muñoz Couselo
        • Ottaa yhteyttä:
          • Eva Muñoz Couselo
          • Puhelinnumero: +34932746085
          • Sähköposti: emunoz@vhio.net
      • Barcelona, Barcelona, Espanja, 08036
        • Rekrytointi
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Päätutkija:
          • Josep Malvehy Guilera
        • Ottaa yhteyttä:
    • Canarie
      • Las Palmas de Gran Canaria, Canarie, Espanja, 35010
        • Rekrytointi
        • El Hospital Universitario De Gran Canaria Dr. Negrin
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Elena Castro Gonzalez
    • Gipuzkoa
      • Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Espanja, 20014
        • Rekrytointi
        • Fundacion Onkologikoa Fundazioa
        • Päätutkija:
          • Karmele Mujika Eizmendi
        • Ottaa yhteyttä:
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espanja, 28041
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Päätutkija:
          • Pedro Luis Ortiz Romero
        • Ottaa yhteyttä:
      • Madrid, Madrid, Espanja, 28033
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • MD Anderson Cancer Center
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Espanja, 29010
        • Rekrytointi
        • Hospital Universitario Regional de Málaga
        • Päätutkija:
          • Elisabeth Pérez Ruiz
        • Ottaa yhteyttä:
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Espanja, 30120
        • Rekrytointi
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Päätutkija:
          • Pablo Cerezuela Fuentes
        • Ottaa yhteyttä:
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Espanja, 41009
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
  • Sveitsi
    • Basel
      • Basel, Basel, Sveitsi, 4031
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Universitätsspital Basel
    • Bellinzona
      • Bellinzona, Bellinzona, Sveitsi, 6500
        • Rekrytointi
        • Istituto oncologico della Svizzera italiana
        • Ottaa yhteyttä:
          • Cristina Mangas
        • Päätutkija:
          • Cristina Mangas
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Sveitsi, 3010
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Insel Gruppe AG
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Sveitsi, 1205
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Sveitsi, 9007
        • Rekrytointi
        • Kantonsspital St.Gallen
        • Ottaa yhteyttä:
          • Nikolaus Wagner
        • Päätutkija:
          • Nikolaus Wagner
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Sveitsi, 8091
        • Rekrytointi
        • Universitätsspital Zürich (USZ)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Egle Ramelyte
        • Päätutkija:
          • Egle Ramelyte
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic Hospital
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mahesh Seetharam, MD
        • Päätutkija:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • California
      • La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868-3201
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • UC Irvine Health-Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
        • Rekrytointi
        • Moffitt Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jonathan Zager
        • Päätutkija:
          • Jonathan Zager, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
        • Rekrytointi
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Päätutkija:
          • Michael Lowe, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Michael Lowe
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60612
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Rekrytointi
        • Mayo Clinic
        • Ottaa yhteyttä:
          • Anastasios Dimou, MD
        • Päätutkija:
          • Anastasios Dimou, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Yhdysvallat, 08903
        • Rekrytointi
        • Rutgers Cancer Institute, 195 Little Albany Street
        • Päätutkija:
          • Adam Berger, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Adam Berger
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • Ambulatory Care Center at NYC Langarone Health
      • Ney York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
        • Ottaa yhteyttä:
          • Danielle Bello
        • Päätutkija:
          • Danielle Bello
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Rekrytointi
        • Duke University Medical Center - Duke Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Georgia Beasley
        • Päätutkija:
          • Georgia Beasley
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
        • Rekrytointi
        • Ohio State University Wexner Medical Center
        • Päätutkija:
          • Claire Verschraegen, MD
        • Ottaa yhteyttä:
          • Claire Verschraegen
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Yhdysvallat, 18045
        • Aktiivinen, ei rekrytointi
        • St. Luke's Cancer Center, Clinical Trial, 3rd floor, 1600 St. Luke's Blvd.
      • Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
        • Rekrytointi
        • Penn State Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
          • Joseph Drabick
        • Päätutkija:
          • Joseph Drabick
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Rekrytointi
        • Fox Chase Cancer Center 333 Cottman Avenue
        • Ottaa yhteyttä:
          • Jeffrey Farma
        • Päätutkija:
          • Jeffrey Farma, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030-4009
        • Rekrytointi
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
        • Ottaa yhteyttä:
          • Hussein Tawbi
        • Päätutkija:
          • Hussein Tawbi
    • Utah
      • Salt Lake City, UT, Utah, Yhdysvallat, 84112
        • Rekrytointi
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah 2000 Circle of Hope
        • Ottaa yhteyttä:
          • John Hyngstrom
        • Päätutkija:
          • John Hyngstrom
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 980037
        • Rekrytointi
        • VCU - McGlothlin Medical Education Center
        • Päätutkija:
          • Andrew Poklepovic
        • Ottaa yhteyttä:
          • Andrew Poklepovic

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kliinisen vaiheen IIIB ja IIIC (AJCC v7) metastaattisen melanooman diagnoosi, joka on kelvollinen kaikkien metastaasien täydelliseen kirurgiseen resektioon (kirurgisesti resekoitavissa).
  2. Tukikelpoisilla koehenkilöillä on oltava mitattavissa oleva sairaus, ja heidän on oltava ehdokkaana intraleesionaaliseen hoitoon vähintään yhdellä injektoitavalla ihon, ihonalaisen tai solmukohtaisen melanoomaleesion kanssa (halkaisijaltaan ≥ 10 mm) tai useilla injektoivilla vaurioilla, joiden yhteenlaskettu halkaisija on ≥ 10 mm. .
  3. Miehet tai naiset, ikä ≥ 18 vuotta.
  4. ECOG-suorituskykytila/WHO-suorituskykytila ​​≤ 1.
  5. Elinajanodote > 24 kuukautta.
  6. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 x 109/l.
  7. Hemoglobiini > 9,0 g/dl.
  8. Verihiutaleet > 100 x 109/l.
  9. Kokonaisbilirubiini ≤ 30 µmol/L (tai ≤ 2,0 mg/dl).
  10. ALT ja AST ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN).
  11. Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN.
  12. Seerumin LDH-taso ≤ 1,5 x ULN.
  13. Dokumentoitu negatiivinen testi HIV:lle, HBV:lle ja HCV:lle. HBV-serologiaa varten tarvitaan HBsAg:n ja anti-HBcAg Ab:n määritys. Potilailta, joilla on serologia, dokumentoidaan aikaisempi altistuminen HBV-negatiiviselle seerumin HBV-DNA:lle.
  14. Kaikkien aiempien hoidon akuuttien toksisten vaikutusten (lukuun ottamatta hiustenlähtöä) on oltava ratkaistu National Cancer Instituten (NCI) yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE) (v4.03) mukaisesti. Arvosana ≤ 1, ellei yllä ole toisin mainittu.
  15. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) tulee olla negatiivinen raskaustesti seulonnassa. WOCBP:n on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä seulonnasta kolmen kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta. WOCBP ja tehokkaat ehkäisymenetelmät määritellään lääkevirastojen kliinisten tutkimusten edistämisryhmän päällikön julkaisemissa "suosituksissa ehkäisyyn ja raskaustestaukseen kliinisissä tutkimuksissa", jotka sisältävät esimerkiksi vain progesteronin tai yhdistelmän (estrogeeni- ja progesteroni- sisältävät) hormonaalista ehkäisyä, joka liittyy ovulaation estoon, kohdunsisäiset laitteet, kohdunsisäiset hormoneja vapauttavat järjestelmät, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu kumppani tai seksuaalinen pidättyvyys. Raskaustesti toistetaan turvallisuuskäynnillä (vain WOCBP ja vain haaran 1 potilaille).
  16. Miespotilaiden, joilla on WOCBP-kumppaneita, on suostuttava käyttämään samanaikaisesti kahta hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. siittiöitä tappava geeli ja kondomi) seulonnasta kolmeen kuukauteen viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
  17. Todiste henkilökohtaisesti allekirjoitetusta ja päivätystä tietoon perustuvasta suostumusasiakirjasta, joka osoittaa, että koehenkilölle on tiedotettu kaikista tutkimuksen oleellisista näkökohdista.
  18. Halu ja kyky noudattaa sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita opiskelutoimenpiteitä.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Uveaalinen melanooma tai limakalvomelanooma
  2. Todisteet kaukaisista etäpesäkkeistä seulonnassa.
  3. Aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa primaarisesti tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä, paitsi: kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet (Ta, Tis & T1), toinen primaarinen melanooma in situ tai mikä tahansa syöpä hoidettu ≥ 5 vuotta ennen tutkimukseen tuloa.
  4. Aktiivisten infektioiden esiintyminen (esim. mikrobihoitoa vaativa) tai muu vakava samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä asettaisi potilaalle kohtuuttoman riskin tai häiritsisi tutkimusta.
  5. Viimeisen vuoden aikana esiintynyt akuutteja tai subakuutteja sepelvaltimooireyhtymiä, mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili tai vaikea stabiili angina pectoris.
  6. Riittämättömästi hallitut sydämen rytmihäiriöt, mukaan lukien eteisvärinä.
  7. Sydämen vajaatoiminta (> Grade II, New York Heart Associationin (NYHA) kriteerit).
  8. LVEF ≤ 50 % ja/tai EKG- ja sydämen kaikututkimusten aikana havaitut poikkeavuudet, joita tutkija pitää kliinisesti merkittävinä.
  9. Hallitsematon verenpainetauti.
  10. Iskeeminen perifeerinen verisuonisairaus (aste IIb-IV).
  11. Vaikea diabeettinen retinopatia.
  12. Aktiivinen autoimmuunisairaus.
  13. Elinsiirto- tai kantasolusiirtohistoria.
  14. Toipuminen suuresta traumasta, mukaan lukien leikkauksesta, 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  15. Tunnettu allergia IL2:lle, TNF:lle tai muille ihmisen proteiineille/peptideille/vasta-aineille tai jollekin muulle tuotteen aineosalle.
  16. Imettävä nainen.
  17. Kasvainten vastainen hoito (paitsi pieni leikkaus) 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
  18. Aiempi in vivo -altistus monoklonaalisille vasta-aineille biologista hoitoa varten 6 viikkoa ennen ilmoittautumista.
  19. Suunniteltu kasvutekijöiden tai immunomoduloivien aineiden antaminen 7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  20. Potilas, joka tarvitsee tai käyttää kortikosteroideja tai muita immunosuppressiivisia lääkkeitä pitkään. Kortikosteroidien rajoitettua käyttöä akuuttien yliherkkyysreaktioiden hoitoon tai ehkäisyyn ei pidetä poissulkemiskriteerinä.
  21. Kaikki olosuhteet, jotka tutkijan mielestä voisivat haitata tutkimusprotokollan noudattamista.
  22. Aikaisempi ilmoittautuminen ja satunnaistaminen samassa tutkimuksessa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Daromun plus leikkaus ja adjuvanssiterapia

Arm-1-potilaat noudattavat näitä vaiheita:

  1. seulontajakso,
  2. 4-viikon avoimen etiketin hoitojakso,
  3. leikkaus enintään 4 viikon kuluessa,
  4. adjuvanttiterapia.
Lääke: Adjuvanttihoito
Potilaat saavat adjuvanttihoitoa tutkijan harkinnan mukaan leikkauksen jälkeen.
Lääke: Daromun
Potilaat saavat intratumoraalisia annoksia Daromunia ihon alle, ihonalaisiin ja kudoksissa oleviin kasvaimiin kerran viikossa enintään neljäksi viikoksi.
Menettely: Leikkaus
Potilaat leikataan.
Active Comparator: Leikkaus ja adjuvanttinen hoito

Ryhmä-2 potilaat noudattavat näitä vaiheita:

  1. Seulontajakso,
  2. välitön leikkaus 4 viikon kuluessa randomisoinnista,
  3. adjuvanttihoito.
Lääke: Adjuvanttihoito
Potilaat saavat adjuvanttihoitoa tutkijan harkinnan mukaan leikkauksen jälkeen.
Menettely: Leikkaus
Potilaat leikataan.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Toistumaton selviytyminen (RFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäisen uusiutumisen päivämäärään tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna jopa 60 kuukauden ajan.
Toistumattoman eloonjäämisen (RFS) analyysi aika-tapahtuma-analyysinä Daromun yhdistelmäleikkaus- ja adjuvanttihoidon hoitoryhmässä (Haara 1) verrattuna leikkaus- ja adjuvanttihoidon kontrolliryhmään (Haara 2). Analyysi suoritetaan "Intentio hoitaa" -populaatiossa.
Satunnaistamisesta ensimmäisen uusiutumisen päivämäärään tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna jopa 60 kuukauden ajan.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumat (AE)
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitus - ICF) ensimmäiseen seurantakäyntiin (enintään noin 5 kuukautta).
Niiden potilaiden prosenttiosuus kussakin hoitoryhmässä, joilla on haittavaikutuksia, haittavaikutuksia, joiden CTCAE-aste on ≥3
Tutkimukseen osallistumisesta (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitus - ICF) ensimmäiseen seurantakäyntiin (enintään noin 5 kuukautta).
Lääkkeiden aiheuttama maksavaurio (DILI)
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitus - ICF) seurannan loppuun asti (noin 60 kuukautta).
Lääkkeiden aiheuttamasta maksavauriosta (DILI) kärsineiden potilaiden määrä
Tutkimukseen osallistumisesta (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitus - ICF) seurannan loppuun asti (noin 60 kuukautta).
Erityistä kiinnostavat haittatapahtumat (AESI)
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitus - ICF) seurannan loppuun asti (noin 60 kuukautta).
Potilaiden määrä, joilla on erityistä kiinnostavaa haittatapahtumaa (AESI)
Tutkimukseen osallistumisesta (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitus - ICF) seurannan loppuun asti (noin 60 kuukautta).
Samanaikainen lääkitys
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitus - ICF) seurannan loppuun asti (noin 60 kuukautta)
Samanaikaista lääkitystä saaneiden koehenkilöiden lukumäärä
Tutkimukseen osallistumisesta (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitus - ICF) seurannan loppuun asti (noin 60 kuukautta)
Ihmisen fuusioproteiinivasta-aineet (HAFA)
Aikaikkuna: 1) päivä 0-14 (seulonta) haaralle 1; 2) viikolla 5 (turvallisuusarviointi) käsivarrelle 1; 3) viikolla 12 (vain ensimmäinen seuranta) käsivarrelle 1.
Arvio ihmisen anti-fuusioproteiinivasta-aineiden (HAFA) muodostumisesta L19IL2:ta ja L19TNF:ää vastaan
1) päivä 0-14 (seulonta) haaralle 1; 2) viikolla 5 (turvallisuusarviointi) käsivarrelle 1; 3) viikolla 12 (vain ensimmäinen seuranta) käsivarrelle 1.
Elintoiminnot (verenpaine)
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitus - ICF) seurannan loppuun asti (noin 60 kuukautta).
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkitsevä muutos lähtötasosta elintoiminnoissa (verenpaine) käynnin aikana
Tutkimukseen osallistumisesta (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitus - ICF) seurannan loppuun asti (noin 60 kuukautta).
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäisen uusiutumisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään, kumpi tapahtuu ensin, arviointiaika enintään 72 kuukautta.
Kokonaiseloonjääminen (OS) Daromunin ja leikkauksen sekä adjuvanssihoidon hoitoryhmässä (Haara 1) verrattuna leikkaukseen ja adjuvanssihoitoon (Haara 2), jota arvioidaan aika-tapahtuma-analyysissä avaintoissijaisena päätepisteenä.
Satunnaistamisesta ensimmäisen uusiutumisen tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään, kumpi tapahtuu ensin, arviointiaika enintään 72 kuukautta.
Paikallisen tutkijan määrittämä toistumaton selviytyminen (RFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta alkaen ensimmäisen uusiutumispäivään tai mihin tahansa syyhyn kuoleman päivään asti, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna jopa 60 kuukauden ajan.
Tarkkuusanalyysi, jossa arvioidaan havaitsemisvinoumaa, suoritetaan toistumattomuusajan perusteella. Tässä analyysissä primäärianalyysin toistumisen määritelmä jaetaan kahteen osaansa, joista kumpaakin analysoidaan erikseen. Ensimmäinen osa/määritelmä perustuu kohdassa suoritettuun avoimeen arviointiin - mikä tahansa kliinisessä arvioinnissa havaittu uusi leesio, joka vahvistetaan histopatologisella tutkimuksella (biopsia tai kirurginen näyte), ja toinen osa/määritelmä perustuu sallituilla kuvantamismenetelmillä havaittujen uusien leesioiden arviointiin Sokeassa Riippumattomassa Keskiarvioinnissa ja mahdollisuuksien mukaan vahvistamiseen histologisella analyysillä. Molempia näitä osia analysoidaan erikseen käyttäen samaa tilastollista mallia kuin primääripäätepisteessä. Kahden osa-analyysin tuloksia verrataan keskenään.
Satunnaistamisesta alkaen ensimmäisen uusiutumispäivään tai mihin tahansa syyhyn kuoleman päivään asti, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna jopa 60 kuukauden ajan.
Tapahtumavapaa selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta lähtien ensimmäiseen edellä kuvattuun tapahtumaan asti, arviointiaika enintään 60 kuukautta
Tapahtumavapaa selviytyminen (EFS) määriteltynä ajaksi satunnaistamisesta melanooman etenemiseen (leikkaamattomassa vaiheessa III tai vaiheessa IV oleva tauti), melanooman uusiutumiseen, leikkausta estävään lääkehoitoon liittyvään myrkyllisyyteen, lääkehoitoon liittyvään kuolemaan tai melanoomaan liittyvään kuolemaan, riippumatta siitä, mikä näistä tapahtuu ensin.
Satunnaistamisesta lähtien ensimmäiseen edellä kuvattuun tapahtumaan asti, arviointiaika enintään 60 kuukautta
Immuunijärjestelmään liittyvät haittavaikutukset (irAEs)
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta (tietoon perustuvan suostumuksen - ICF - allekirjoittamisesta) seurannan loppuun saakka (noin 60 kuukautta).
Immuunivälitteisten haittatapahtumien (irAE) esiintyvyys
Tutkimukseen osallistumisesta (tietoon perustuvan suostumuksen - ICF - allekirjoittamisesta) seurannan loppuun saakka (noin 60 kuukautta).
Hematologiset/kemialliset laboratorioepänormaaliudet
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta (tietoon perustuvan suostumuksen lomakkeen - ICF - allekirjoitus) seurannan loppuun asti (noin 60 kuukautta).
Potilaiden prosenttiosuus, joilla on hematologisia/kemiallisia laboratorioepänormaalisuuksia
Tutkimukseen osallistumisesta (tietoon perustuvan suostumuksen lomakkeen - ICF - allekirjoitus) seurannan loppuun asti (noin 60 kuukautta).
Elektrokardiogrammi (EKG) ja ekokardiogrammi (EKO) poikkeavuudet
Aikaikkuna: 1) päivä 0–14 (seulonta) molemmille ryhmille; 2) viikolla 5 (turvallisuusarviointi) vain ryhmälle 1.
Osallistujien prosenttiosuus, joilla havaittiin poikkeavia löydöksiä sähkökardiogrammissa (EKG) ja ekkokardiogrammissa (ECHO). QT/QTc-väleistä kerätään tietoja ja analysoidaan mahdollista hoidon aiheuttamaa QT/QTc-pidentymää.
1) päivä 0–14 (seulonta) molemmille ryhmille; 2) viikolla 5 (turvallisuusarviointi) vain ryhmälle 1.
Fyysinen tutkimus
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta (tietoon perustuvan suostumuksen lomakkeen - ICF - allekirjoitus) seurannan loppuun asti (noin 60 kuukautta)
Potilaiden määrä, joilla on kliinisesti merkitsevä muutos perustason fysikaalitutkimukseen verrattuna
Tutkimukseen osallistumisesta (tietoon perustuvan suostumuksen lomakkeen - ICF - allekirjoitus) seurannan loppuun asti (noin 60 kuukautta)
Vital signals (heart rate)
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta (tietoon perustuvan suostumuksen lomakkeen - TPSL allekirjoitus) seurannan loppuun asti (noin 60 kuukautta)
Potilaiden määrä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos lähtötasosta elintoiminnoissa (syketaajuus) käynnin mukaan
Tutkimukseen osallistumisesta (tietoon perustuvan suostumuksen lomakkeen - TPSL allekirjoitus) seurannan loppuun asti (noin 60 kuukautta)
Vitaaliset signaalit (ruumiinlämpötila)
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisesta alkaen (tietoon perustuvan suostumuksen - ICF - allekirjoitus) seurantajakson loppuun saakka (noin 60 kuukautta)
Potilaiden lukumäärä, joilla on kliinisesti merkittävä muutos lähtötilanteeseen verrattuna elintoimintojen arvoissa (ruumiinlämpö) käynnin mukaan
Tutkimukseen osallistumisesta alkaen (tietoon perustuvan suostumuksen - ICF - allekirjoitus) seurantajakson loppuun saakka (noin 60 kuukautta)
Patologiset vasteet
Aikaikkuna: Arvioitu kohdun syöpäkasvainten kirurgisen poiston yhteydessä.
Patologiset vastaukset (luokiteltu pCR, lähes-pCR, pPR, pNR, INMC-kriteerien mukaisesti) arvioitu leikkauksen yhteydessä.
Arvioitu kohdun syöpäkasvainten kirurgisen poiston yhteydessä.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Paikallinen toistumisvapaa selviytyminen (LRFS) ja kaukometastaasivapaa selviytyminen (DMFS)
Aikaikkuna: Satunnaistamisesta ensimmäisen uusiutuman päivämäärään tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään, kumpi tapahtuu ensin, arvioitu enintään 60 kuukautta
Paikallinen uusiutuminen vapaa selviytyminen (LRFS) ja etäisyysmetastaasi vapaa selviytyminen (DMFS) randomisoinnin jälkeen Daromun plus leikkaus ja adjuvanssiterapia hoitoryhmässä (Haara 1) verrattuna leikkaus adjuvanssiterapiaan (Haara 2).
LRFS määritellään selviytymiseksi ilman loko-regionaalista uusiutumista, joka tapahtuu milloin tahansa ennen systeemistä uusiutumista, ja muut tapahtumat sensuroidaan.
DMFS määritellään selviytymiseksi ilman systeemistä uusiutumista, mukaan lukien: 1) systeeminen uusiutuminen loko-regionaalisen alueen ulkopuolella milloin tahansa ennen tai jälkeen loko-regionaalisen uusiutumisen, 2) systeeminen uusiutuminen loko-regionaalisella uusiutumisella tai ilman, tai 3) kuolema syöpään ilman tietoa systeemisestä uusiutumisesta.
Satunnaistamisesta ensimmäisen uusiutuman päivämäärään tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman päivämäärään, kumpi tapahtuu ensin, arvioitu enintään 60 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Philogen S.p.A.

Tutkijat

  • Päätutkija: Jonathan S Zager, MD FACS, Moffitt Cancer Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 20. syyskuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Keskiviikko 1. joulukuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 1. joulukuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 18. toukokuuta 2018

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 22. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 26. kesäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Keskiviikko 17. joulukuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. joulukuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. joulukuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PH-L19IL2TNF-01/18
  • 2023-507119-36-00 (Ctis)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa