Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheid van neoadjuvante intratumorale behandeling met Daromun bij melanoompatiënten in klinisch stadium IIIB/C (NeoDREAM)

15 december 2025 bijgewerkt door: Philogen S.p.A.

Een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde multicenter studie naar de werkzaamheid van Daromun (L19IL2 + L19TNF) neoadjuvante intratumorale behandeling gevolgd door chirurgie en adjuvante therapie versus chirurgie en adjuvante therapie bij melanoompatiënten in klinisch stadium IIIB/C

De studie heeft tot doel de werkzaamheid van Daromun neoadjuvante behandeling gevolgd door chirurgie en adjuvante therapie te evalueren om op een statistisch significante manier de recidiefvrije overleving (RFS) van stadium IIIB/C melanoompatiënten te verbeteren met betrekking tot de standaardbehandeling (chirurgie en adjuvante behandeling). behandeling).

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De huidige studie is een open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde, twee-armige multi-center studie naar de werkzaamheid van Daromun neoadjuvante intratumorale behandeling gevolgd door chirurgie en adjuvante therapie versus chirurgie en adjuvante therapie bij klinische stadium III B/C melanoompatiënten. 186 patiënten zullen worden gerandomiseerd in een verhouding van 1:1 om behandeling met Daromun te krijgen, gevolgd door chirurgie en adjuvante therapie (arm 1) of chirurgie en adjuvante therapie (arm 2).

In beide armen zal tot vijf jaar na randomisatie follow-up plaatsvinden om de recidiefvrije overleving te beoordelen. Overlevingsinformatie zal ook in het volgende jaar worden verzameld (tot in totaal zes jaar na randomisatie).

Dit is een open-label studie, dus er is geen blindering.

Patiënten die de screeningevaluaties met succes voltooien en in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek, worden ingeschreven en willekeurig (1:1) toegewezen aan twee parallelle behandelingsarmen: Daromun plus chirurgie en adjuvante therapie (arm 1) of chirurgie en adjuvante therapie (arm 2 ).

Om een ​​evenwicht tussen behandelingsgroepen te waarborgen, zal gestratificeerde randomisatie met gepermuteerd blok worden gebruikt en zal voor elke subgroep (stratum) een aparte randomisatielijst worden opgesteld. Patiënten worden gestratificeerd op basis van de volgende prognostische factoren:

  • Stadium van ziekte (2 niveaus): Stadium IIIB vs. Stadium IIIC
  • Geplande postoperatieve adjuvante therapie (2 niveaus): anti-PD-1 en andere adjuvante therapieën.

Het primaire doel van de studie is om aan te tonen dat een neoadjuvante Daromun-behandeling gevolgd door chirurgie en adjuvante therapie op een statistisch significante manier de recidiefvrije overleving (RFS) van stadium IIIB/C-melanoompatiënten verbetert ten opzichte van de standaardbehandeling (chirurgische ingreep). en adjuvante therapie).

Het primaire eindpunt van de studie is RFS in een time-to-event-analyse in de behandelingsgroep met Daromun plus chirurgie en adjuvante therapie (arm 1) versus de controlegroep chirurgie plus adjuvante therapie (arm 2). De analyse zal gebaseerd zijn op de "Intention To Treat"-populatie.

Het belangrijkste secundaire doel van de studie is om aan te tonen dat een neoadjuvante Daromun-behandeling gevolgd door chirurgie en adjuvante therapie op een statistisch significante manier de algehele overleving (OS) verbetert van patiënten met resectabele stadium IIIB/ of C melanoompatiënten met betrekking tot de standaard van zorg (chirurgie en adjuvante therapie).

Voor patiënten die in beide armen zijn ingeschreven, zijn lokaal goedgekeurde postoperatieve adjuvante therapieën (als onderdeel van de zorgstandaard) toegestaan ​​en wordt dit naar goeddunken van de onderzoeker bepaald. Deze omvatten hoge doses interferon-α2b, anti-CTLA-4-antilichamen (bijv. ipilimumab), anti-PD1-antilichamen (bijv. Nivolumab, Pembrolizumab), gerichte therapieën (bijv. Dabrafenib + Trametinib), of andere nieuwe lokaal goedgekeurde behandelingen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

186

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Spanje
      • Valencia, Spanje
        • Werving
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Hoofdonderzoeker:
          • Alfonso Berrocal Jaime
        • Contact:
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Spanje, 08916
        • Werving
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Hoofdonderzoeker:
          • José Luis Manzano Mozo
        • Contact:
      • Barcelona, Barcelona, Spanje, 08025
        • Werving
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Hoofdonderzoeker:
          • Margarita Majem Tarruella
        • Contact:
      • Barcelona, Barcelona, Spanje, 08035
        • Werving
        • Fir Huvh Fundacio Institut De Recerca Hospital Universitari Vall De Hebron
        • Hoofdonderzoeker:
          • Eva Muñoz Couselo
        • Contact:
      • Barcelona, Barcelona, Spanje, 08036
        • Werving
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Hoofdonderzoeker:
          • Josep Malvehy Guilera
        • Contact:
    • Canarie
      • Las Palmas de Gran Canaria, Canarie, Spanje, 35010
        • Werving
        • El Hospital Universitario De Gran Canaria Dr. Negrin
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elena Castro Gonzalez
    • Gipuzkoa
      • Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Spanje, 20014
        • Werving
        • Fundacion Onkologikoa Fundazioa
        • Hoofdonderzoeker:
          • Karmele Mujika Eizmendi
        • Contact:
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanje, 28041
        • Werving
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pedro Luis Ortiz Romero
        • Contact:
      • Madrid, Madrid, Spanje, 28033
        • Actief, niet wervend
        • MD Anderson Cancer Center
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Spanje, 29010
        • Werving
        • Hospital Universitario Regional de Málaga
        • Hoofdonderzoeker:
          • Elisabeth Pérez Ruiz
        • Contact:
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Spanje, 30120
        • Werving
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Hoofdonderzoeker:
          • Pablo Cerezuela Fuentes
        • Contact:
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanje, 41009
        • Actief, niet wervend
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Werving
        • Mayo Clinic Hospital
        • Contact:
          • Mahesh Seetharam, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • Actief, niet wervend
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868-3201
        • Actief, niet wervend
        • UC Irvine Health-Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Verenigde Staten, 33612
        • Werving
        • Moffitt Cancer Center
        • Contact:
          • Jonathan Zager
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jonathan Zager, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
        • Werving
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Hoofdonderzoeker:
          • Michael Lowe, MD
        • Contact:
          • Michael Lowe
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60612
        • Actief, niet wervend
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • Actief, niet wervend
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Werving
        • Mayo Clinic
        • Contact:
          • Anastasios Dimou, MD
        • Hoofdonderzoeker:
          • Anastasios Dimou, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08903
        • Werving
        • Rutgers Cancer Institute, 195 Little Albany Street
        • Hoofdonderzoeker:
          • Adam Berger, MD
        • Contact:
          • Adam Berger
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Actief, niet wervend
        • Ambulatory Care Center at NYC Langarone Health
      • Ney York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
        • Contact:
          • Danielle Bello
        • Hoofdonderzoeker:
          • Danielle Bello
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Werving
        • Duke University Medical Center - Duke Cancer Center
        • Contact:
          • Georgia Beasley
        • Hoofdonderzoeker:
          • Georgia Beasley
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • Werving
        • Ohio State University Wexner Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Claire Verschraegen, MD
        • Contact:
          • Claire Verschraegen
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Verenigde Staten, 18045
        • Actief, niet wervend
        • St. Luke's Cancer Center, Clinical Trial, 3rd floor, 1600 St. Luke's Blvd.
      • Hershey, Pennsylvania, Verenigde Staten, 17033
        • Werving
        • Penn State Cancer Institute
        • Contact:
          • Joseph Drabick
        • Hoofdonderzoeker:
          • Joseph Drabick
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Werving
        • Fox Chase Cancer Center 333 Cottman Avenue
        • Contact:
          • Jeffrey Farma
        • Hoofdonderzoeker:
          • Jeffrey Farma, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • Werving
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
        • Contact:
          • Hussein Tawbi
        • Hoofdonderzoeker:
          • Hussein Tawbi
    • Utah
      • Salt Lake City, UT, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Werving
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah 2000 Circle of Hope
        • Contact:
          • John Hyngstrom
        • Hoofdonderzoeker:
          • John Hyngstrom
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 980037
        • Werving
        • VCU - McGlothlin Medical Education Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Andrew Poklepovic
        • Contact:
          • Andrew Poklepovic
  • Zwitserland
    • Basel
      • Basel, Basel, Zwitserland, 4031
        • Actief, niet wervend
        • Universitätsspital Basel
    • Bellinzona
      • Bellinzona, Bellinzona, Zwitserland, 6500
        • Werving
        • Istituto oncologico della Svizzera italiana
        • Contact:
          • Cristina Mangas
        • Hoofdonderzoeker:
          • Cristina Mangas
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Zwitserland, 3010
        • Actief, niet wervend
        • Insel Gruppe AG
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Zwitserland, 1205
        • Actief, niet wervend
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Zwitserland, 9007
        • Werving
        • Kantonsspital St.Gallen
        • Contact:
          • Nikolaus Wagner
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nikolaus Wagner
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Zwitserland, 8091
        • Werving
        • Universitätsspital Zürich (USZ)
        • Contact:
          • Egle Ramelyte
        • Hoofdonderzoeker:
          • Egle Ramelyte

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Diagnose van klinisch stadium IIIB en IIIC (AJCC v7) gemetastaseerd melanoom, in aanmerking komend voor volledige chirurgische resectie van alle metastasen (chirurgisch reseceerbaar).
  2. In aanmerking komende proefpersonen moeten een meetbare ziekte hebben en moeten in aanmerking komen voor intralesionale therapie met ten minste één injecteerbare cutane, subcutane of nodale melanoomlaesie (≥ 10 mm langste diameter) of met meerdere injecteerbare laesies die samen een langste diameter hebben van ≥ 10 mm .
  3. Mannen of vrouwen, leeftijd ≥ 18 jaar.
  4. ECOG-prestatiestatus/WHO-prestatiestatus ≤ 1.
  5. Levensverwachting van > 24 maanden.
  6. Absoluut aantal neutrofielen > 1,5 x 109/L.
  7. Hemoglobine > 9,0 g/dl.
  8. Bloedplaatjes > 100 x 109/L.
  9. Totaal bilirubine ≤ 30 µmol/L (of ≤ 2,0 mg/dl).
  10. ALAT en ASAT ≤ 2,5 x de bovengrens van normaal (ULN).
  11. Serumcreatinine < 1,5 x ULN.
  12. LDH-serumspiegel ≤ 1,5 x ULN.
  13. Gedocumenteerde negatieve test voor HIV, HBV en HCV. Voor HBV-serologie is de bepaling van HBsAg en anti-HBcAg Ab vereist. Bij patiënten met serologie die eerdere blootstelling aan HBV-negatief serum HBV-DNA documenteert, is ook vereist.
  14. Alle acute toxische effecten (exclusief alopecia) van een eerdere therapie moeten zijn opgelost volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v4.03) van het National Cancer Institute (NCI). Graad ≤ 1 tenzij hierboven anders aangegeven.
  15. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten bij de screening een negatieve zwangerschapstest hebben. WOCBP moet vanaf de screening tot drie maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken. WOCBP en effectieve anticonceptiemethoden worden gedefinieerd door de "Aanbevelingen voor anticonceptie en zwangerschapstesten in klinische onderzoeken", uitgegeven door de Head of Medicine Agencies' Clinical Trial Facilitation Group en die bijvoorbeeld alleen progesteron of gecombineerde (oestrogeen- en progesteron- bevattende) hormonale anticonceptie geassocieerd met remming van de ovulatie, spiraaltjes, intra-uteriene hormoonafgevende systemen, bilaterale occlusie van de eileiders, gesteriliseerde partner of seksuele onthouding. De zwangerschapstest wordt herhaald tijdens het veiligheidsbezoek (alleen WOCBP en alleen voor patiënten in arm 1).
  16. Mannelijke patiënten met WOCBP-partners moeten ermee instemmen gelijktijdig twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. zaaddodende gel plus condoom) vanaf de screening tot drie maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
  17. Bewijs van een persoonlijk ondertekend en gedateerd toestemmingsdocument dat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van het onderzoek.
  18. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan de geplande bezoeken, het behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.

Uitsluitingscriteria:

  1. Uveal melanoom of mucosaal melanoom
  2. Bewijs van metastasen op afstand bij screening.
  3. Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd, behalve: cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis & T1), tweede primair melanoom in situ of een andere kanker curatief behandeld ≥ 5 jaar voorafgaand aan deelname aan de studie.
  4. Aanwezigheid van actieve infecties (bijv. waarvoor antimicrobiële therapie nodig is) of een andere ernstige gelijktijdig optredende ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een onnodig risico zou geven of het onderzoek zou verstoren.
  5. Geschiedenis in het afgelopen jaar van acute of subacute coronaire syndromen waaronder myocardinfarct, onstabiele of ernstige stabiele angina pectoris.
  6. Onvoldoende gecontroleerde hartritmestoornissen, waaronder atriumfibrilleren.
  7. Hartinsufficiëntie (> Grade II, New York Heart Association (NYHA) criteria).
  8. LVEF ≤ 50% en/of afwijkingen waargenomen tijdens baseline ECG- en echocardiogramonderzoeken die door de onderzoeker als klinisch significant worden beschouwd.
  9. Ongecontroleerde hypertensie.
  10. Ischemische perifere vasculaire ziekte (graad IIb-IV).
  11. Ernstige diabetische retinopathie.
  12. Actieve auto-immuunziekte.
  13. Geschiedenis van orgaantransplantatie of stamceltransplantatie.
  14. Herstel van groot trauma inclusief operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
  15. Bekende voorgeschiedenis van allergie voor IL2, TNF of andere menselijke eiwitten/peptiden/antilichamen of enig ander bestanddeel van het product.
  16. Vrouw die borstvoeding geeft.
  17. Antitumortherapie (behalve kleine chirurgie) binnen 4 weken voor inschrijving.
  18. Eerdere in vivo blootstelling aan monoklonale antilichamen voor biologische therapie in de 6 weken voorafgaand aan inschrijving.
  19. Geplande toediening van groeifactoren of immunomodulerende middelen binnen 7 dagen vóór inschrijving.
  20. Patiënt die langdurig corticosteroïden of andere immunosuppressiva nodig heeft of gebruikt. Beperkt gebruik van corticosteroïden om acute overgevoeligheidsreacties te behandelen of te voorkomen wordt niet beschouwd als een uitsluitingscriterium.
  21. Omstandigheden die naar het oordeel van de onderzoeker de naleving van het onderzoeksprotocol in de weg kunnen staan.
  22. Eerdere inschrijving en randomisatie in dezelfde studie.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Daromun plus chirurgie en adjuvante therapie

Patiënten in arm-1 volgen deze stappen:

  1. screeningsperiode,
  2. 4 weken open-label behandelperiode,
  3. operatie binnen maximaal 4 weken,
  4. adjuvante therapie.
Geneesmiddel: Adjuvante therapie
Patiënten zullen adjuvante therapie krijgen naar goeddunken van de onderzoeker na de operatie.
Geneesmiddel: Daromun
Patiënten zullen wekelijks intratumorale toedieningen van Daromun in injecteerbare cutane, subcutane en nodale tumoren ontvangen, gedurende maximaal 4 weken.
Procedure: Chirurgie
Patiënten zullen een operatie ondergaan.
Actieve vergelijker: Chirurgie en adjuvante therapie

Patiënten in Arm-2 volgen deze stappen:

  1. Screeningsperiode,
  2. directe operatie binnen 4 weken na randomisatie,
  3. adjuvante therapie.
Geneesmiddel: Adjuvante therapie
Patiënten zullen adjuvante therapie krijgen naar goeddunken van de onderzoeker na de operatie.
Procedure: Chirurgie
Patiënten zullen een operatie ondergaan.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Recurrencevrije Overleving (RFS)
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot de datum van de eerste terugkeer van de ziekte of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich als eerste voordoet, beoordeeld tot 60 maanden.
Recurrence Free Survival (RFS) in een time-to-event-analyse in de Daromun plus chirurgie en adjuvante therapie behandelingsgroep (Arm 1) versus de chirurgie en adjuvante therapie controlegroep (Arm 2). Analyse zal worden uitgevoerd voor de "Intention To Treat" populatie.
Vanaf de randomisatiedatum tot de datum van de eerste terugkeer van de ziekte of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich als eerste voordoet, beoordeeld tot 60 maanden.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen (AE)
Tijdsspanne: Vanaf de opname in het onderzoek (ondertekening van het toestemmingsformulier - ICF) tot het eerste vervolgbezoek (tot ongeveer 5 maanden).
Percentage patiënten in elke behandelgroep met bijwerkingen, bijwerkingen met CTCAE-graad ≥3
Vanaf de opname in het onderzoek (ondertekening van het toestemmingsformulier - ICF) tot het eerste vervolgbezoek (tot ongeveer 5 maanden).
Door drugs geïnduceerde leverbeschadiging (DILI)
Tijdsspanne: Vanaf de opname in het onderzoek (ondertekening van het toestemmingsformulier - ICF) tot het einde van de follow-up (tot ongeveer 60 maanden).
Aantal patiënten met door geneesmiddelen veroorzaakte leverbeschadiging (DILI)
Vanaf de opname in het onderzoek (ondertekening van het toestemmingsformulier - ICF) tot het einde van de follow-up (tot ongeveer 60 maanden).
Bijwerkingen van speciaal belang (AESI)
Tijdsspanne: Vanaf de opname in het onderzoek (ondertekening van het toestemmingsformulier - ICF) tot het einde van de follow-up (tot ongeveer 60 maanden).
Aantal patiënten met bijwerkingen van speciaal belang (AESI)
Vanaf de opname in het onderzoek (ondertekening van het toestemmingsformulier - ICF) tot het einde van de follow-up (tot ongeveer 60 maanden).
Gelijktijdige medicatie
Tijdsspanne: Vanaf de opname in het onderzoek (ondertekening van het toestemmingsformulier - ICF) tot het einde van de follow-up (tot ongeveer 60 maanden)
Aantal proefpersonen met gelijktijdige medicatie
Vanaf de opname in het onderzoek (ondertekening van het toestemmingsformulier - ICF) tot het einde van de follow-up (tot ongeveer 60 maanden)
Menselijke antifusie-eiwitantilichamen (HAFA)
Tijdsspanne: 1) dag 0-14 (screening) voor arm 1; 2) in week 5 (Veiligheidsbeoordeling) voor groep 1; 3) in week 12 (alleen eerste follow-up) voor Arm 1.
Beoordeling van de vorming van menselijke antifusie-eiwitantilichamen (HAFA) tegen L19IL2 en L19TNF
1) dag 0-14 (screening) voor arm 1; 2) in week 5 (Veiligheidsbeoordeling) voor groep 1; 3) in week 12 (alleen eerste follow-up) voor Arm 1.
Vitale functies (bloeddruk)
Tijdsspanne: Vanaf de opname in het onderzoek (ondertekening van het toestemmingsformulier - ICF) tot het einde van de follow-up (tot ongeveer 60 maanden).
Aantal proefpersonen met een klinisch significante verandering ten opzichte van baseline in vitale functies (bloeddruk) per bezoek
Vanaf de opname in het onderzoek (ondertekening van het toestemmingsformulier - ICF) tot het einde van de follow-up (tot ongeveer 60 maanden).
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot de datum van de eerste recidief of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 72 maanden.
Overall survival (OS) in de Daromun plus chirurgie en adjuvante therapie behandelgroep (Arm 1) versus chirurgie en adjuvante therapie (Arm 2), die zal worden geëvalueerd in time-to-event-analyse als belangrijk secundair eindpunt.
Vanaf de randomisatiedatum tot de datum van de eerste recidief of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 72 maanden.
Recurrence free survival (RFS) zoals bepaald door de lokale onderzoeker
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste recidief of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 60 maanden.
Er zal een gevoeligheidsanalyse worden uitgevoerd om selectiebias te beoordelen voor recidiefvrije overleving. Voor deze analyse wordt de primaire analyse-definitie van recidief opgesplitst in de twee componenten en elk ervan afzonderlijk geanalyseerd. De eerste component/definitie is gebaseerd op de niet-verblinde beoordeling die op de locatie wordt uitgevoerd - elke nieuwe laesie die door klinische evaluatie wordt gedetecteerd en die door histopathologie (biopsie of chirurgisch preparaat) wordt bevestigd, en de tweede component/definitie is gebaseerd op de beoordeling van een nieuwe laesie die door toegestane beeldvormingsmodaliteiten wordt gedetecteerd in een verblinde onafhankelijke centrale beoordeling en waar mogelijk bevestigd door histologische analyse. Elk van deze componenten wordt afzonderlijk geanalyseerd met hetzelfde statistische model als het primaire eindpunt. De resultaten van de twee componentanalyses worden met elkaar vergeleken.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste recidief of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, beoordeeld tot 60 maanden.
Gebeurtenisvrije overleving (EFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gebeurtenis zoals hierboven beschreven, geëvalueerd tot 60 maanden
Gebeurtenisvrije overleving (EFS) gedefinieerd als de tijd vanaf randomisatie tot melanomprogressie (niet-resectabel stadium III of stadium IV ziekte), melanomrecidief, behandelinggerelateerde toxiciteit die chirurgie verhindert, behandelinggerelateerd overlijden, of melanomgerelateerd overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van het eerste gebeurtenis zoals hierboven beschreven, geëvalueerd tot 60 maanden
Immune-gerelateerde bijwerkingen (irAEs)
Tijdsspanne: Vanaf de opname in de studie (ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier - ICF) tot het einde van de follow-up (tot ongeveer 60 maanden).
Voorkomen van immuungerelateerde bijwerkingen (irAEs)
Vanaf de opname in de studie (ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier - ICF) tot het einde van de follow-up (tot ongeveer 60 maanden).
Hematologische/chemische laboratoriumafwijkingen
Tijdsspanne: Vanaf de opname in de studie (ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier - ICF) tot het einde van de follow-up (tot ongeveer 60 maanden).
Percentage van de proefpersonen met hematologische/chemische laboratoriumafwijkingen
Vanaf de opname in de studie (ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier - ICF) tot het einde van de follow-up (tot ongeveer 60 maanden).
Electrocardiogram (ECG) en echocardiogram (ECHO) afwijkingen
Tijdsspanne: 1) dag 0-14 (screening) voor beide armen; 2) in week 5 (veiligheidsbeoordeling) alleen voor arm 1.
Percentage van de deelnemers met afwijkende bevindingen op het elektrocardiogram (ECG) en echocardiogram (ECHO). Gegevens over QT/QTc-intervallen worden verzameld en geanalyseerd voor QT/QTc-verlenging die mogelijk wordt veroorzaakt door de behandeling.
1) dag 0-14 (screening) voor beide armen; 2) in week 5 (veiligheidsbeoordeling) alleen voor arm 1.
Lichamelijk onderzoek
Tijdsspanne: Vanaf de inclusie in de studie (ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier - ICF) tot het einde van de follow-up (tot ongeveer 60 maanden)
Aantal proefpersonen met een klinisch significante verandering in het lichamelijk onderzoek ten opzichte van de basislijn
Vanaf de inclusie in de studie (ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier - ICF) tot het einde van de follow-up (tot ongeveer 60 maanden)
Vitale signalen (hartslag)
Tijdsspanne: Vanaf de inclusie in de studie (ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier - ICF) tot het einde van de follow-up (tot ongeveer 60 maanden)
Aantal proefpersonen met een klinisch significante verandering in vitale functies (hartslag) ten opzichte van de baseline per bezoek
Vanaf de inclusie in de studie (ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier - ICF) tot het einde van de follow-up (tot ongeveer 60 maanden)
Vitale signalen (lichaamstemperatuur)
Tijdsspanne: Vanaf de inclusie in de studie (ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier - ICF) tot het einde van de follow-up (tot ongeveer 60 maanden)
Aantal proefpersonen met een klinisch significante verandering in vitale functies (lichaamstemperatuur) ten opzichte van de uitgangswaarde per bezoek
Vanaf de inclusie in de studie (ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier - ICF) tot het einde van de follow-up (tot ongeveer 60 maanden)
Pathologische responsen
Tijdsspanne: Beoordeeld op het moment van chirurgische verwijdering van de tumorlaesies.
Pathologische responsen (gecategoriseerd in pCR, near-pCR, pPR, pNR, volgens INMC-criteria) beoordeeld ten tijde van de chirurgische resectie.
Beoordeeld op het moment van chirurgische verwijdering van de tumorlaesies.

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Lokale recidiefvrije overleving (LRFS) en metastasevrije overleving (DMFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste recidief of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot 60 maanden
Lokaal recidief-vrije overleving (LRFS) en metastase-vrije overleving (DMFS) na randomisatie in de Daromun plus chirurgie en adjuvante therapie behandelgroep (Arm 1) versus chirurgie en adjuvante therapie (Arm 2). LRFS wordt gedefinieerd als overleving zonder lokaal-regionaal recidief dat op elk moment vóór systemisch recidief optreedt, en andere gebeurtenissen worden gecensureerd. DMFS wordt gedefinieerd als overleving zonder systemisch recidief, inclusief: 1) systemisch recidief buiten het lokaal-regionale gebied op elk moment vóór of na lokaal-regionaal recidief, 2) systemisch recidief met of zonder lokaal-regionaal recidief, of 3) overlijden door kanker zonder informatie over systemisch recidief.
Vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste recidief of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, geëvalueerd tot 60 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Philogen S.p.A.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jonathan S Zager, MD FACS, Moffitt Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 september 2018

Primaire voltooiing (Geschat)

1 december 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 december 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 mei 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 juni 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

26 juni 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

17 december 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 december 2025

Laatst geverifieerd

1 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PH-L19IL2TNF-01/18
  • 2023-507119-36-00 (Ctis)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren