Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность внутриопухолевого неоадъювантного лечения даромуном у пациентов с клинической стадией меланомы IIIB/C (NeoDREAM)

15 декабря 2025 г. обновлено: Philogen S.p.A.

Открытое рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование эффективности неоадъювантного внутриопухолевого лечения даромуном (L19IL2 + L19TNF) с последующим хирургическим вмешательством и адъювантной терапией по сравнению с хирургическим вмешательством и адъювантной терапией у пациентов с меланомой клинической стадии IIIB/C

Исследование направлено на оценку эффективности неоадъювантного лечения Даромун с последующим хирургическим вмешательством и адъювантной терапией для статистически значимого улучшения безрецидивной выживаемости (БРВ) пациентов с меланомой стадии IIIB/C по отношению к стандарту лечения (хирургическое и адъювантное лечение). терапии).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Настоящее исследование представляет собой открытое, рандомизированное, контролируемое, многоцентровое исследование эффективности неоадъювантного внутриопухолевого лечения Даромун с последующим хирургическим вмешательством и адъювантной терапией по сравнению с хирургическим вмешательством и адъювантной терапией у пациентов с меланомой III клинической стадии B/C. 186 пациентов будут рандомизированы в соотношении 1:1 для получения лечения Даромуном с последующим хирургическим вмешательством и адъювантной терапией (группа 1) или хирургическим вмешательством и адъювантной терапией (группа 2).

В обеих группах последующее наблюдение для оценки безрецидивной выживаемости будет проводиться в течение пяти лет после рандомизации. Информация о выживании также будет собираться в следующем году (всего до шести лет после рандомизации).

Это открытое исследование, поэтому ослепления нет.

Пациенты, успешно завершившие скрининговые оценки и имеющие право на участие в исследовании, будут включены в исследование и случайным образом распределены (1:1) в две параллельные лечебные группы: Даромун плюс хирургия и адъювантная терапия (группа 1) или хирургия и адъювантная терапия (группа 2). ).

Чтобы обеспечить баланс между группами лечения, будет использоваться стратифицированная рандомизация с переставленным блоком, и будет создан отдельный список рандомизации для каждой подгруппы (страты). Пациенты будут стратифицированы на основе следующих прогностических факторов:

  • Стадия заболевания (2 уровня): стадия IIIB и стадия IIIC.
  • Планируемая послеоперационная адъювантная терапия (2 уровня): анти-PD-1 и другие адъювантные терапии.

Основная цель исследования — продемонстрировать, что неоадъювантное лечение Даромуном с последующим хирургическим вмешательством и адъювантной терапией статистически значимо улучшает безрецидивную выживаемость (БРВ) пациентов с меланомой стадии IIIB/C по сравнению со стандартом лечения (хирургическое вмешательство). и адъювантная терапия).

Первичной конечной точкой исследования является RFS в анализе времени до события в группе Даромун плюс хирургия и адъювантная терапия (Группа 1) по сравнению с контрольной группой хирургии плюс адъювантная терапия (Группа 2). Анализ будет основываться на популяции «Намерение лечить».

Ключевой вторичной целью исследования является демонстрация того, что неоадъювантное лечение Даромуном с последующим хирургическим вмешательством и адъювантной терапией статистически значимо улучшает общую выживаемость (ОВ) пациентов с резектабельной меланомой стадии IIIB/C по сравнению со стандартом лечение (хирургическое и адъювантное лечение).

Для пациентов, зарегистрированных в обеих группах, разрешена местная утвержденная послеоперационная адъювантная терапия (как часть стандарта лечения), решение о которой принимает исследователь. К ним относятся высокие дозы интерферона-α2b, антитела к CTLA-4 (например, ипилимумаб), антитела к PD1 (например, ниволумаб, пембролизумаб), таргетная терапия (например, дабрафениб + траметиниб) или другие новые одобренные местные препараты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

186

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Sheila Dakhel, PhD
  • Номер телефона: +41 (0) 43 544 88 02
  • Электронная почта: sheila.dakhel@philogen.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Concetta Aulicino
  • Номер телефона: +39 0577 17 816
  • Электронная почта: regulatory@philogen.com

Места учебы

  • Испания
      • Valencia, Испания
        • Рекрутинг
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Главный следователь:
          • Alfonso Berrocal Jaime
        • Контакт:
          • Alfonso Berrocal Jaime
          • Номер телефона: +34963131800
          • Электронная почта: berrocal.alf@gmail.com
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Испания, 08916
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Главный следователь:
          • José Luis Manzano Mozo
        • Контакт:
          • José Luis Manzano Mozo
          • Номер телефона: +34615315823
          • Электронная почта: jmanzano@iconcologia.net
      • Barcelona, Barcelona, Испания, 08025
        • Рекрутинг
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Главный следователь:
          • Margarita Majem Tarruella
        • Контакт:
          • Margarita Majem Tarruella
          • Номер телефона: +34935565638
          • Электронная почта: MMajem@santpau.cat
      • Barcelona, Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Fir Huvh Fundacio Institut De Recerca Hospital Universitari Vall De Hebron
        • Главный следователь:
          • Eva Muñoz Couselo
        • Контакт:
          • Eva Muñoz Couselo
          • Номер телефона: +34932746085
          • Электронная почта: emunoz@vhio.net
      • Barcelona, Barcelona, Испания, 08036
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Главный следователь:
          • Josep Malvehy Guilera
        • Контакт:
          • Josep Malvehy Guilera
          • Номер телефона: +34932275400
          • Электронная почта: jmalvehy@clinic.cat
    • Canarie
      • Las Palmas de Gran Canaria, Canarie, Испания, 35010
        • Рекрутинг
        • El Hospital Universitario De Gran Canaria Dr. Negrin
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Elena Castro Gonzalez
    • Gipuzkoa
      • Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Испания, 20014
        • Рекрутинг
        • Fundacion Onkologikoa Fundazioa
        • Главный следователь:
          • Karmele Mujika Eizmendi
        • Контакт:
          • Karmele Mujika Eizmendi
          • Номер телефона: +34943328315
          • Электронная почта: kmujika@onkologikoa.org
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Испания, 28041
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Главный следователь:
          • Pedro Luis Ortiz Romero
        • Контакт:
      • Madrid, Madrid, Испания, 28033
        • Активный, не рекрутирующий
        • MD Anderson Cancer Center
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Испания, 29010
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Regional de Málaga
        • Главный следователь:
          • Elisabeth Pérez Ruiz
        • Контакт:
          • Elisabeth Pérez Ruiz
          • Номер телефона: +34951308130
          • Электронная почта: elisaonco@gmail.com
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Испания, 30120
        • Рекрутинг
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Главный следователь:
          • Pablo Cerezuela Fuentes
        • Контакт:
          • Pablo Cerezuela Fuentes
          • Номер телефона: +34968369387
          • Электронная почта: pcerezuelaf@seom.org
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Испания, 41009
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic Hospital
        • Контакт:
          • Mahesh Seetharam, MD
        • Главный следователь:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • California
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • Активный, не рекрутирующий
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-3201
        • Активный, не рекрутирующий
        • UC Irvine Health-Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
        • Рекрутинг
        • Moffitt Cancer Center
        • Контакт:
          • Jonathan Zager
        • Главный следователь:
          • Jonathan Zager, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
        • Рекрутинг
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Главный следователь:
          • Michael Lowe, MD
        • Контакт:
          • Michael Lowe
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Активный, не рекрутирующий
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Активный, не рекрутирующий
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic
        • Контакт:
          • Anastasios Dimou, MD
        • Главный следователь:
          • Anastasios Dimou, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08903
        • Рекрутинг
        • Rutgers Cancer Institute, 195 Little Albany Street
        • Главный следователь:
          • Adam Berger, MD
        • Контакт:
          • Adam Berger
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Активный, не рекрутирующий
        • Ambulatory Care Center at NYC Langarone Health
      • Ney York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
        • Контакт:
          • Danielle Bello
        • Главный следователь:
          • Danielle Bello
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Рекрутинг
        • Duke University Medical Center - Duke Cancer Center
        • Контакт:
          • Georgia Beasley
        • Главный следователь:
          • Georgia Beasley
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
        • Рекрутинг
        • Ohio State University Wexner Medical Center
        • Главный следователь:
          • Claire Verschraegen, MD
        • Контакт:
          • Claire Verschraegen
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 18045
        • Активный, не рекрутирующий
        • St. Luke's Cancer Center, Clinical Trial, 3rd floor, 1600 St. Luke's Blvd.
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Рекрутинг
        • Penn State Cancer Institute
        • Контакт:
          • Joseph Drabick
        • Главный следователь:
          • Joseph Drabick
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Рекрутинг
        • Fox Chase Cancer Center 333 Cottman Avenue
        • Контакт:
          • Jeffrey Farma
        • Главный следователь:
          • Jeffrey Farma, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
        • Рекрутинг
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
        • Контакт:
          • Hussein Tawbi
        • Главный следователь:
          • Hussein Tawbi
    • Utah
      • Salt Lake City, UT, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Рекрутинг
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah 2000 Circle of Hope
        • Контакт:
          • John Hyngstrom
        • Главный следователь:
          • John Hyngstrom
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 980037
        • Рекрутинг
        • VCU - McGlothlin Medical Education Center
        • Главный следователь:
          • Andrew Poklepovic
        • Контакт:
          • Andrew Poklepovic
  • Швейцария
    • Basel
      • Basel, Basel, Швейцария, 4031
        • Активный, не рекрутирующий
        • Universitätsspital Basel
    • Bellinzona
      • Bellinzona, Bellinzona, Швейцария, 6500
        • Рекрутинг
        • Istituto oncologico della Svizzera italiana
        • Контакт:
          • Cristina Mangas
        • Главный следователь:
          • Cristina Mangas
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Швейцария, 3010
        • Активный, не рекрутирующий
        • Insel Gruppe AG
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Швейцария, 1205
        • Активный, не рекрутирующий
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Швейцария, 9007
        • Рекрутинг
        • Kantonsspital St.Gallen
        • Контакт:
          • Nikolaus Wagner
        • Главный следователь:
          • Nikolaus Wagner
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Швейцария, 8091
        • Рекрутинг
        • Universitätsspital Zürich (USZ)
        • Контакт:
          • Egle Ramelyte
        • Главный следователь:
          • Egle Ramelyte

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Диагноз клинической стадии IIIB и IIIC (AJCC v7) метастатической меланомы, подходящей для полной хирургической резекции всех метастазов (хирургически резектабельная).
  2. Подходящие субъекты должны иметь измеримое заболевание и должны быть кандидатами на внутриочаговую терапию по крайней мере с одним инъекционным кожным, подкожным или узловым меланомным поражением (≥ 10 мм в наибольшем диаметре) или с множественными инъекционными поражениями, которые в совокупности имеют наибольший диаметр ≥ 10 мм. .
  3. Мужчины или женщины, возраст ≥ 18 лет.
  4. Статус эффективности ECOG/статус производительности ВОЗ ≤ 1.
  5. Ожидаемая продолжительность жизни > 24 месяцев.
  6. Абсолютное количество нейтрофилов > 1,5 x 109/л.
  7. Гемоглобин > 9,0 г/дл.
  8. Тромбоциты > 100 х 109/л.
  9. Общий билирубин ≤ 30 мкмоль/л (или ≤ 2,0 мг/дл).
  10. АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х верхней границы нормы (ВГН).
  11. Креатинин сыворотки < 1,5 x ULN.
  12. Уровень ЛДГ в сыворотке ≤ 1,5 x ВГН.
  13. Документально отрицательный тест на ВИЧ, ВГВ и ВГС. Для серологии HBV требуется определение HBsAg и анти-HBcAg Ab. У пациентов с серологическим документированием предыдущего контакта с HBV-отрицательной сывороткой ДНК HBV также требуется.
  14. Все острые токсические эффекты (за исключением алопеции) любой предшествующей терапии должны быть разрешены в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE) Национального института рака (NCI) (v4.03). Степень ≤ 1, если иное не указано выше.
  15. Все женщины детородного возраста (WOCBP) при скрининге должны иметь отрицательный результат теста на беременность. WOCBP должен использовать высокоэффективные методы контрацепции с момента скрининга и до трех месяцев после последнего приема исследуемого препарата. WOCBP и эффективные методы контрацепции определяются «Рекомендациями по контрацепции и тестированию на беременность в клинических испытаниях», изданными Группой содействия клиническим испытаниям глав медицинских учреждений и которые включают, например, только прогестероновые или комбинированные (эстроген- и прогестерон- содержащих) гормональную контрацепцию, связанную с ингибированием овуляции, внутриматочные спирали, внутриматочные гормон-высвобождающие системы, двустороннюю трубную окклюзию, вазэктомию партнера или половое воздержание. Тест на беременность будет повторен во время визита в целях безопасности (только WOCBP и только для пациентов в группе 1).
  16. Пациенты мужского пола с партнерами WOCBP должны дать согласие на одновременное использование двух допустимых методов контрацепции (т.е. спермицидный гель плюс презерватив) от скрининга до трех месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
  17. Свидетельство лично подписанного и датированного документа об информированном согласии, указывающего, что субъект был проинформирован обо всех соответствующих аспектах исследования.
  18. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.

Критерий исключения:

  1. Увеальная меланома или меланома слизистых оболочек
  2. Признаки отдаленных метастазов при скрининге.
  3. Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается первичной локализацией или гистологией от рака, оцениваемого в этом исследовании, за исключением: карциномы шейки матки in situ, пролеченной базальноклеточной карциномы, поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta, Tis и T1), вторичной первичной меланомы in situ или любой другой. рак, пролеченный за ≥ 5 лет до включения в исследование.
  4. Наличие активных инфекций (например, требующие антимикробной терапии) или другое тяжелое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента неоправданному риску или помешать исследованию.
  5. История в течение последнего года острых или подострых коронарных синдромов, включая инфаркт миокарда, нестабильную или тяжелую стабильную стенокардию.
  6. Недостаточно контролируемые сердечные аритмии, включая мерцательную аритмию.
  7. Сердечная недостаточность (> степень II, критерии Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)).
  8. ФВ ЛЖ ≤ 50% и/или аномалии, наблюдаемые во время исходных исследований ЭКГ и ЭхоКГ, которые расцениваются исследователем как клинически значимые.
  9. Неконтролируемая артериальная гипертензия.
  10. Ишемическая болезнь периферических сосудов (степень IIb-IV).
  11. Тяжелая диабетическая ретинопатия.
  12. Активное аутоиммунное заболевание.
  13. История аллотрансплантации органов или трансплантации стволовых клеток.
  14. Восстановление после серьезной травмы, включая хирургическое вмешательство, в течение 4 недель до зачисления.
  15. Известная история аллергии на IL2, TNF или другие белки/пептиды/антитела человека или любой другой компонент продукта.
  16. Самка кормящая грудью.
  17. Противоопухолевая терапия (кроме небольших хирургических вмешательств) в течение 4 недель до включения в исследование.
  18. Предыдущее воздействие моноклональных антител для биологической терапии in vivo за 6 недель до включения в исследование.
  19. Плановое введение факторов роста или иммуномодулирующих средств в течение 7 дней до зачисления.
  20. Пациент, нуждающийся или принимающий кортикостероиды или другие иммунодепрессанты на долгосрочной основе. Ограниченное использование кортикостероидов для лечения или профилактики острых реакций гиперчувствительности не считается критерием исключения.
  21. Любые условия, которые, по мнению исследователя, могут препятствовать соблюдению протокола исследования.
  22. Предыдущее зачисление и рандомизация в том же исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дарумун плюс хирургия и адъювантная терапия

Пациенты Arm-1 будут следовать этим шагам:

  1. период скрининга,
  2. 4-недельный период открытого лечения,
  3. хирургическое вмешательство в течение максимум 4 недель,
  4. адъювантная терапия.
Лекарство: Адъювантная терапия
После операции пациенты будут получать адъювантную терапию по усмотрению исследователя.
Лекарство: Даромун
Пациенты будут получать интратуморальные введения препарата Даромуну в инъецируемые кожные, подкожные и узловые опухоли один раз в неделю в течение до 4 недель.
Процедура: Хирургия
Пациенты получат хирургическое вмешательство.
Активный компаратор: Хирургия и адъювантная терапия

Пациенты группы 2 будут проходить следующие этапы:

  1. Период скрининга,
  2. прямая операция в течение 4 недель после рандомизации,
  3. адъювантная терапия.
Лекарство: Адъювантная терапия
После операции пациенты будут получать адъювантную терапию по усмотрению исследователя.
Процедура: Хирургия
Пациенты получат хирургическое вмешательство.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого рецидива или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит первым, оценивалось до 60 месяцев.
Выживаемость без рецидива (RFS) в анализе времени до наступления события в группе лечения Daromun плюс хирургия и адъювантная терапия (Группа 1) по сравнению с контрольной группой хирургии и адъювантной терапии (Группа 2). Анализ будет выполнен для популяции "По намерению лечить".
С даты рандомизации до даты первого рецидива или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит первым, оценивалось до 60 месяцев.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления (НЯ)
Временное ограничение: С момента включения в исследование (подписание формы информированного согласия - ICF) до первого визита для последующего наблюдения (примерно до 5 месяцев).
Процент пациентов в каждой группе лечения с НЯ, НЯ со степенью CTCAE ≥3
С момента включения в исследование (подписание формы информированного согласия - ICF) до первого визита для последующего наблюдения (примерно до 5 месяцев).
Медикаментозное поражение печени (ЛПП)
Временное ограничение: С момента включения в исследование (подписание формы информированного согласия — МКФ) до окончания наблюдения (примерно до 60 месяцев).
Количество пациентов с лекарственным поражением печени (ЛПП)
С момента включения в исследование (подписание формы информированного согласия — МКФ) до окончания наблюдения (примерно до 60 месяцев).
Нежелательные явления, представляющие особый интерес (AESI)
Временное ограничение: С момента включения в исследование (подписание формы информированного согласия — МКФ) до окончания наблюдения (примерно до 60 месяцев).
Количество пациентов с нежелательными явлениями, представляющими особый интерес (AESI)
С момента включения в исследование (подписание формы информированного согласия — МКФ) до окончания наблюдения (примерно до 60 месяцев).
Сопутствующее лечение
Временное ограничение: С момента включения в исследование (подписание формы информированного согласия — МКФ) до окончания наблюдения (примерно до 60 месяцев)
Количество субъектов с сопутствующим лечением
С момента включения в исследование (подписание формы информированного согласия — МКФ) до окончания наблюдения (примерно до 60 месяцев)
Человеческие антитела против слитого белка (HAFA)
Временное ограничение: 1) день 0-14 (скрининг) для группы 1; 2) на 5-й неделе (оценка безопасности) для группы 1; 3) на 12-й неделе (только первое последующее наблюдение) для группы 1.
Оценка образования человеческих антител против гибридного белка (HAFA) против L19IL2 и L19TNF
1) день 0-14 (скрининг) для группы 1; 2) на 5-й неделе (оценка безопасности) для группы 1; 3) на 12-й неделе (только первое последующее наблюдение) для группы 1.
Основные показатели жизнедеятельности (артериальное давление)
Временное ограничение: С момента включения в исследование (подписание формы информированного согласия — МКФ) до окончания наблюдения (примерно до 60 месяцев).
Количество субъектов с клинически значимым изменением показателей жизнедеятельности (артериальное давление) по сравнению с исходным уровнем на момент посещения
С момента включения в исследование (подписание формы информированного согласия — МКФ) до окончания наблюдения (примерно до 60 месяцев).
Общая выживаемость (ОВ)
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого рецидива или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит первым, оценивается в течение 72 месяцев.
Общая выживаемость (ОВ) в группе лечения Даромуном плюс хирургия и адъювантная терапия (Группа 1) в сравнении с хирургией и адъювантной терапией (Группа 2), которая будет оценена в анализе времени до события в качестве ключевой вторичной конечной точки.
С даты рандомизации до даты первого рецидива или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит первым, оценивается в течение 72 месяцев.
Беспрогрессивная выживаемость (БПВ) по оценке локального исследователя
Временное ограничение: С даты рандомизации до даты первого рецидива или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась до 60 месяцев.
Анализ чувствительности для оценки погрешности определения будет выполнен на основе показателя выживаемости без рецидивов. Для этого анализа первичное определение рецидива будет разделено на две составляющие, каждая из которых будет анализироваться отдельно. Первая составляющая/определение будет основано на неослепленной оценке, проведенной в центре – любое новое поражение, выявленное при клинической оценке и подтвержденное гистопатологическим исследованием (биопсия или хирургический образец), а вторая составляющая/определение будет основана на оценке нового поражения, выявленного разрешенными методами визуализации при ослепленном независимом центральном пересмотре и, по возможности, подтвержденного гистологическим анализом. Каждая из этих составляющих будет анализироваться отдельно с использованием той же статистической модели, что и для первичной конечной точки. Результаты двух компонентных анализов будут сравниваться.
С даты рандомизации до даты первого рецидива или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценка проводилась до 60 месяцев.
Безрецидивная выживаемость (БРВ)
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты первого события, как описано выше, оценка проводилась в течение 60 месяцев
Безрецидивная выживаемость (EFS) определяется как время от рандомизации до прогрессирования меланомы (нерезектабельная стадия III или стадия IV), рецидива меланомы, токсичности, связанной с лечением, препятствующей операции, смерти, связанной с лечением, или смерти, связанной с меланомой, в зависимости от того, что наступит раньше.
С момента рандомизации до даты первого события, как описано выше, оценка проводилась в течение 60 месяцев
Иммуно-ассоциированные нежелательные явления (irAEs)
Временное ограничение: С момента включения в исследование (подписание информированного согласия - ИС) до окончания периода наблюдения (до приблизительно 60 месяцев).
Возникновение иммуноопосредованных нежелательных явлений (irAEs)
С момента включения в исследование (подписание информированного согласия - ИС) до окончания периода наблюдения (до приблизительно 60 месяцев).
Гематологические/биохимические лабораторные отклонения
Временное ограничение: С момента включения в исследование (подписание информированного согласия - ИС) до окончания периода наблюдения (до приблизительно 60 месяцев).
Процент субъектов с гематологическими/биохимическими лабораторными отклонениями
С момента включения в исследование (подписание информированного согласия - ИС) до окончания периода наблюдения (до приблизительно 60 месяцев).
Аномалии электрокардиограммы (ЭКГ) и эхокардиограммы (ЭхоКГ)
Временное ограничение: 1) день 0-14 (скрининг) для обеих групп; 2) на 5-й неделе (оценка безопасности) только для группы 1.
Процент участников с аномальными данными электрокардиограммы (ЭКГ) и эхокардиограммы (ЭхоКГ). Данные об интервалах QT/QTc будут собраны и проанализированы на предмет удлинения QT/QTc, потенциально вызванного лечением.
1) день 0-14 (скрининг) для обеих групп; 2) на 5-й неделе (оценка безопасности) только для группы 1.
Физикальное обследование
Временное ограничение: С момента включения в исследование (подписание информированного согласия - ИС) до окончания периода наблюдения (до приблизительно 60 месяцев)
Количество пациентов с клинически значимым изменением при физикальном обследовании по сравнению с исходными данными
С момента включения в исследование (подписание информированного согласия - ИС) до окончания периода наблюдения (до приблизительно 60 месяцев)
Жизненные показатели (частота сердечных сокращений)
Временное ограничение: С момента включения в исследование (подписание информированного согласия - ИС) до окончания наблюдения (до приблизительно 60 месяцев)
Количество субъектов с клинически значимым изменением исходных показателей жизненно важных функций (частота сердечных сокращений) по визитам
С момента включения в исследование (подписание информированного согласия - ИС) до окончания наблюдения (до приблизительно 60 месяцев)
Жизненные показатели (температура тела)
Временное ограничение: С момента включения в исследование (подписание информированного согласия - ИС) до конца периода наблюдения (до примерно 60 месяцев)
Количество субъектов с клинически значимым изменением исходных показателей жизненно важных функций (температуры тела) по визитам
С момента включения в исследование (подписание информированного согласия - ИС) до конца периода наблюдения (до примерно 60 месяцев)
Патологические ответы
Временное ограничение: Оценка проводилась во время хирургической резекции опухолевых очагов.
Патологические ответы (категоризированные как pCR, near-pCR, pPR, pNR согласно критериям INMC), оцененные во время хирургической резекции.
Оценка проводилась во время хирургической резекции опухолевых очагов.

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безрецидивная выживаемость (БРВ) и выживаемость без отдаленных метастазов (ВБОМ)
Временное ограничение: С момента рандомизации до даты первого рецидива или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 60 месяцев
Безрецидивная выживаемость (LRFS) и выживаемость без отдаленных метастазов (DMFS) после рандомизации в группе лечения Даромуном плюс хирургия и адъювантная терапия (Рука 1) по сравнению с хирургией и адъювантной терапией (Рука 2). LRFS определяется как выживаемость без локорегионарного рецидива, возникающего в любое время до системного рецидива, при этом другие события считаются цензурированными. DMFS определяется как выживаемость без системного рецидива, включая: 1) системный рецидив вне локорегионарной области в любое время до или после локорегионарного рецидива, 2) системный рецидив с локорегионарным рецидивом или без него, или 3) смерть от рака без информации о системном рецидиве.
С момента рандомизации до даты первого рецидива или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше, оценивается до 60 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Philogen S.p.A.

Следователи

  • Главный следователь: Jonathan S Zager, MD FACS, Moffitt Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 сентября 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 мая 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 июня 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

26 июня 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

17 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PH-L19IL2TNF-01/18
  • 2023-507119-36-00 (Ктис)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться