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Eficácia do tratamento intratumoral neoadjuvante Daromun em pacientes com melanoma em estágio clínico IIIB/C (NeoDREAM)

15 de dezembro de 2025 atualizado por: Philogen S.p.A.

Um estudo multicêntrico aberto, randomizado e controlado sobre a eficácia do tratamento intratumoral neoadjuvante Daromun (L19IL2 + L19TNF) seguido de cirurgia e terapia adjuvante versus cirurgia e terapia adjuvante em pacientes com melanoma em estágio clínico IIIB/C

O estudo visa avaliar a eficácia do tratamento neoadjuvante com Daromun seguido de cirurgia e terapia adjuvante para melhorar de maneira estatisticamente significativa a sobrevida livre de recorrência (RFS) de pacientes com melanoma em estágio IIIB/C em relação ao padrão de atendimento (cirurgia e tratamento adjuvante terapia).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O presente estudo é um estudo multicêntrico aberto, randomizado, controlado e de dois braços sobre a eficácia do tratamento intratumoral neoadjuvante com Daromun seguido de cirurgia e terapia adjuvante versus cirurgia e terapia adjuvante em pacientes com melanoma em estágio clínico III B/C. 186 pacientes serão randomizados em uma proporção de 1:1 para receber tratamento com Daromun seguido de cirurgia e terapia adjuvante (Grupo 1) ou cirurgia e terapia adjuvante (Grupo 2).

Em ambos os braços, o acompanhamento para avaliar a sobrevida livre de recorrência será realizado até cinco anos após a randomização. As informações de sobrevida também serão coletadas no ano seguinte (até seis anos no total após a randomização).

Este é um estudo aberto, portanto não há cegamento.

Os pacientes que concluírem com sucesso as avaliações de triagem e forem elegíveis para participação no estudo serão inscritos e designados aleatoriamente (1:1) para dois braços de tratamento paralelos: Daromun mais cirurgia e terapia adjuvante (Grupo 1) ou cirurgia e terapia adjuvante (Grupo 2 ).

Para garantir um equilíbrio entre os grupos de tratamento, a randomização estratificada com bloco permutado será usada e uma lista de randomização separada para cada subgrupo (estrato) será produzida. Os pacientes serão estratificados com base nos seguintes fatores prognósticos:

  • Estágio da doença (2 níveis): Estágio IIIB vs. Estágio IIIC
  • Terapia adjuvante pós-cirúrgica planejada (2 níveis): anti-PD-1 e outras terapias adjuvantes.

O objetivo principal do estudo é demonstrar que um tratamento neoadjuvante com Daromun seguido de cirurgia e terapia adjuvante melhora de maneira estatisticamente significativa a sobrevida livre de recorrência (RFS) de pacientes com melanoma em estágio IIIB/C em relação ao padrão de atendimento (cirurgia e terapia adjuvante).

O objetivo primário do estudo é RFS em uma análise de tempo até o evento no grupo Daromun mais cirurgia e tratamento com terapia adjuvante (Grupo 1) versus o grupo de controle cirurgia mais terapia adjuvante (Grupo 2). A análise será baseada na população "Intenção de Tratar".

O principal objetivo secundário do estudo é demonstrar que um tratamento neoadjuvante com Daromun seguido de cirurgia e terapia adjuvante melhora de maneira estatisticamente significativa a sobrevida global (OS) de pacientes com melanoma ressecável em Estágio IIIB/ ou C em relação ao padrão de cuidados (cirurgia e terapia adjuvante).

Para pacientes inscritos em ambos os braços, as terapias adjuvantes pós-cirúrgicas locais aprovadas (como parte do tratamento padrão) são permitidas e decididas a critério do investigador. Estes incluem alta dose de interferon-α2b, anticorpos anti-CTLA-4 (por exemplo, Ipilimumabe), anticorpos anti-PD1 (por exemplo, Nivolumabe, Pembrolizumabe), terapias direcionadas (por exemplo, Dabrafenib + Trametinib) ou outros novos tratamentos locais aprovados.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

186

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Espanha
      • Valencia, Espanha
        • Recrutamento
        • Hospital General Universitario de Valencia
        • Investigador principal:
          • Alfonso Berrocal Jaime
        • Contato:
    • Barcelona
      • Badalona, Barcelona, Espanha, 08916
        • Recrutamento
        • Hospital Universitari Germans Trias i Pujol
        • Investigador principal:
          • José Luis Manzano Mozo
        • Contato:
      • Barcelona, Barcelona, Espanha, 08025
        • Recrutamento
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
        • Investigador principal:
          • Margarita Majem Tarruella
        • Contato:
      • Barcelona, Barcelona, Espanha, 08035
        • Recrutamento
        • Fir Huvh Fundacio Institut De Recerca Hospital Universitari Vall De Hebron
        • Investigador principal:
          • Eva Muñoz Couselo
        • Contato:
          • Eva Muñoz Couselo
          • Número de telefone: +34932746085
          • E-mail: emunoz@vhio.net
      • Barcelona, Barcelona, Espanha, 08036
        • Recrutamento
        • Hospital Clinic Barcelona
        • Investigador principal:
          • Josep Malvehy Guilera
        • Contato:
    • Canarie
      • Las Palmas de Gran Canaria, Canarie, Espanha, 35010
        • Recrutamento
        • El Hospital Universitario De Gran Canaria Dr. Negrin
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Elena Castro Gonzalez
    • Gipuzkoa
      • Donostia / San Sebastian, Gipuzkoa, Espanha, 20014
        • Recrutamento
        • Fundacion Onkologikoa Fundazioa
        • Investigador principal:
          • Karmele Mujika Eizmendi
        • Contato:
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espanha, 28041
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
        • Investigador principal:
          • Pedro Luis Ortiz Romero
        • Contato:
      • Madrid, Madrid, Espanha, 28033
        • Ativo, não recrutando
        • MD Anderson Cancer Center
    • Malaga
      • Málaga, Malaga, Espanha, 29010
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Regional de Málaga
        • Investigador principal:
          • Elisabeth Pérez Ruiz
        • Contato:
    • Murcia
      • Murcia, Murcia, Espanha, 30120
        • Recrutamento
        • Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca
        • Investigador principal:
          • Pablo Cerezuela Fuentes
        • Contato:
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Espanha, 41009
        • Ativo, não recrutando
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic Hospital
        • Contato:
          • Mahesh Seetharam, MD
        • Investigador principal:
          • Mahesh Seetharam, MD
    • California
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Ativo, não recrutando
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
        • Ativo, não recrutando
        • UC Irvine Health-Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Florida
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • Recrutamento
        • Moffitt Cancer Center
        • Contato:
          • Jonathan Zager
        • Investigador principal:
          • Jonathan Zager, MD
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
        • Recrutamento
        • Winship Cancer Institute, Emory University
        • Investigador principal:
          • Michael Lowe, MD
        • Contato:
          • Michael Lowe
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60612
        • Ativo, não recrutando
        • Rush University Medical Center
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • Ativo, não recrutando
        • University of Iowa Hospitals and Clinics
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Recrutamento
        • Mayo Clinic
        • Contato:
          • Anastasios Dimou, MD
        • Investigador principal:
          • Anastasios Dimou, MD
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
        • Recrutamento
        • Rutgers Cancer Institute, 195 Little Albany Street
        • Investigador principal:
          • Adam Berger, MD
        • Contato:
          • Adam Berger
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Ativo, não recrutando
        • Ambulatory Care Center at NYC Langarone Health
      • Ney York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Main Campus
        • Contato:
          • Danielle Bello
        • Investigador principal:
          • Danielle Bello
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Recrutamento
        • Duke University Medical Center - Duke Cancer Center
        • Contato:
          • Georgia Beasley
        • Investigador principal:
          • Georgia Beasley
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
        • Recrutamento
        • Ohio State University Wexner Medical Center
        • Investigador principal:
          • Claire Verschraegen, MD
        • Contato:
          • Claire Verschraegen
    • Pennsylvania
      • Easton, Pennsylvania, Estados Unidos, 18045
        • Ativo, não recrutando
        • St. Luke's Cancer Center, Clinical Trial, 3rd floor, 1600 St. Luke's Blvd.
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
        • Recrutamento
        • Penn State Cancer Institute
        • Contato:
          • Joseph Drabick
        • Investigador principal:
          • Joseph Drabick
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Recrutamento
        • Fox Chase Cancer Center 333 Cottman Avenue
        • Contato:
          • Jeffrey Farma
        • Investigador principal:
          • Jeffrey Farma, MD
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • Recrutamento
        • The University of Texas M.D. Anderson Cancer Center
        • Contato:
          • Hussein Tawbi
        • Investigador principal:
          • Hussein Tawbi
    • Utah
      • Salt Lake City, UT, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Recrutamento
        • Huntsman Cancer Institute, University of Utah 2000 Circle of Hope
        • Contato:
          • John Hyngstrom
        • Investigador principal:
          • John Hyngstrom
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 980037
        • Recrutamento
        • VCU - McGlothlin Medical Education Center
        • Investigador principal:
          • Andrew Poklepovic
        • Contato:
          • Andrew Poklepovic
  • Suíça
    • Basel
      • Basel, Basel, Suíça, 4031
        • Ativo, não recrutando
        • Universitätsspital Basel
    • Bellinzona
      • Bellinzona, Bellinzona, Suíça, 6500
        • Recrutamento
        • Istituto oncologico della Svizzera italiana
        • Contato:
          • Cristina Mangas
        • Investigador principal:
          • Cristina Mangas
    • Canton of Bern
      • Bern, Canton of Bern, Suíça, 3010
        • Ativo, não recrutando
        • Insel Gruppe AG
    • Canton of Geneva
      • Geneva, Canton of Geneva, Suíça, 1205
        • Ativo, não recrutando
        • Hopitaux Universitaires de Geneve
    • Canton of St. Gallen
      • Sankt Gallen, Canton of St. Gallen, Suíça, 9007
        • Recrutamento
        • Kantonsspital St.Gallen
        • Contato:
          • Nikolaus Wagner
        • Investigador principal:
          • Nikolaus Wagner
    • Canton of Zurich
      • Zurich, Canton of Zurich, Suíça, 8091
        • Recrutamento
        • Universitätsspital Zürich (USZ)
        • Contato:
          • Egle Ramelyte
        • Investigador principal:
          • Egle Ramelyte

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Diagnóstico de melanoma metastático em estágio clínico IIIB e IIIC (AJCC v7), elegível para ressecção cirúrgica completa de todas as metástases (ressecável cirurgicamente).
  2. Os indivíduos elegíveis devem ter doença mensurável e devem ser candidatos à terapia intralesional com pelo menos uma lesão de melanoma injetável cutânea, subcutânea ou nodal (≥ 10 mm no maior diâmetro) ou com múltiplas lesões injetáveis ​​que, em conjunto, tenham um diâmetro maior de ≥ 10 mm .
  3. Homens ou mulheres, idade ≥ 18 anos.
  4. Status de desempenho ECOG/Status de desempenho da OMS ≤ 1.
  5. Expectativa de vida > 24 meses.
  6. Contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 109/L.
  7. Hemoglobina > 9,0 g/dL.
  8. Plaquetas > 100 x 109/L.
  9. Bilirrubina total ≤ 30 µmol/L (ou ≤ 2,0 mg/dl).
  10. ALT e AST ≤ 2,5 x o limite superior da normalidade (LSN).
  11. Creatinina sérica < 1,5 x LSN.
  12. Nível sérico de LDH ≤ 1,5 x LSN.
  13. Teste negativo documentado para HIV, HBV e HCV. Para sorologia de HBV, a determinação de HBsAg e anti-HBcAg Ab é necessária. Em pacientes com sorologia documentando exposição prévia a HBV-DNA sérico negativo para HBV também é necessário.
  14. Todos os efeitos tóxicos agudos (excluindo alopecia) de qualquer terapia anterior devem ter sido resolvidos de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE) do National Cancer Institute (NCI) (v4.03) Grau ≤ 1, a menos que especificado de outra forma acima.
  15. Todas as mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem ter resultados de teste de gravidez negativos na triagem. WOCBP deve estar usando, desde a triagem até três meses após a última administração do medicamento do estudo, métodos contraceptivos altamente eficazes. WOCBP e métodos de contracepção eficazes são definidos pelas "Recomendações para contracepção e teste de gravidez em ensaios clínicos" emitidos pelo Grupo de Facilitação de Ensaios Clínicos das Agências de Medicina e que incluem, por exemplo, somente progesterona ou combinados (estrogênio e progesterona- contendo) contracepção hormonal associada à inibição da ovulação, dispositivos intrauterinos, sistemas intrauterinos de liberação de hormônios, oclusão tubária bilateral, parceiro vasectomizado ou abstinência sexual. O teste de gravidez será repetido na visita de segurança (somente WOCBP e apenas para pacientes no Braço 1).
  16. Pacientes do sexo masculino com parceiros WOCBP devem concordar em usar simultaneamente dois métodos aceitáveis ​​de contracepção (ou seja, gel espermicida mais preservativo) desde a triagem até três meses após a última administração do medicamento do estudo.
  17. Evidência de um documento de consentimento informado pessoalmente assinado e datado, indicando que o sujeito foi informado de todos os aspectos pertinentes do estudo.
  18. Disposição e capacidade de cumprir as consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.

Critério de exclusão:

  1. Melanoma Uveal ou Melanoma Mucoso
  2. Evidência de metástases distantes na triagem.
  3. Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, exceto: carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1), segundo melanoma primário in situ ou qualquer outro câncer tratado curativamente ≥ 5 anos antes da entrada no estudo.
  4. Presença de infecções ativas (ex. requerendo terapia antimicrobiana) ou outra doença concomitante grave que, na opinião do investigador, colocaria o paciente em risco indevido ou interferiria no estudo.
  5. História no último ano de síndromes coronarianas agudas ou subagudas, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris instável ou estável grave.
  6. Arritmias cardíacas inadequadamente controladas, incluindo fibrilação atrial.
  7. Insuficiência cardíaca (> Grau II, critérios da New York Heart Association (NYHA)).
  8. FEVE ≤ 50% e/ou anormalidades observadas durante as investigações iniciais de ECG e Ecocardiograma que são consideradas clinicamente significativas pelo investigador.
  9. Hipertensão não controlada.
  10. Doença vascular periférica isquêmica (Grau IIb-IV).
  11. Retinopatia diabética grave.
  12. Doença autoimune ativa.
  13. Histórico de aloenxerto de órgão ou transplante de células-tronco.
  14. Recuperação de trauma grave, incluindo cirurgia dentro de 4 semanas antes da inscrição.
  15. História conhecida de alergia a IL2, TNF ou outras proteínas/peptídeos/anticorpos humanos ou qualquer outro constituinte do produto.
  16. Fêmea amamentando.
  17. Terapia antitumoral (exceto cirurgia pequena) dentro de 4 semanas antes da inscrição.
  18. Exposição in vivo anterior a anticorpos monoclonais para terapia biológica nas 6 semanas anteriores à inscrição.
  19. Administração planejada de fatores de crescimento ou agentes imunomoduladores dentro de 7 dias antes da inscrição.
  20. Paciente que requer ou toma corticosteroides ou outras drogas imunossupressoras em longo prazo. O uso limitado de corticosteroides para tratar ou prevenir reações agudas de hipersensibilidade não é considerado critério de exclusão.
  21. Quaisquer condições que, na opinião do investigador, possam prejudicar o cumprimento do protocolo do estudo.
  22. Inscrição prévia e randomização no mesmo estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Daromun mais Cirurgia e Terapia Adjuvante

Os pacientes do Braço-1 seguirão estes passos:

  1. período de rastreio,
  2. período de tratamento de 4 semanas em open-label,
  3. cirurgia no máximo em 4 semanas,
  4. terapia adjuvante.
Medicamento: Terapia adjuvante
Os pacientes receberão terapia adjuvante a critério do investigador após a cirurgia.
Medicamento: Daromun
Os doentes receberão administrações intratumorais de Daromun em tumores cutâneos, subcutâneos e ganglionares injetáveis, uma vez por semana, até 4 semanas.
Procedimento: Cirurgia
Os doentes serão submetidos a cirurgia.
Comparador Ativo: Cirurgia e terapia adjuvante

Os doentes do Braço-2 seguirão estes passos:

  1. Período de rastreio,
  2. cirurgia direta no prazo de 4 semanas após a randomização,
  3. terapia adjuvante.
Medicamento: Terapia adjuvante
Os pacientes receberão terapia adjuvante a critério do investigador após a cirurgia.
Procedimento: Cirurgia
Os doentes serão submetidos a cirurgia.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência Livre de Recorrência (SLR)
Prazo: Desde a data de randomização até à data da primeira recorrência ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses.
Sobrevivência Livre de Recorrência (RFS) numa análise de tempo até evento no grupo de tratamento Daromun mais cirurgia e terapia adjuvante (Braço 1) versus o grupo de controlo de cirurgia e terapia adjuvante (Braço 2).
A análise será realizada para a população de "Intenção de Tratar".
Desde a data de randomização até à data da primeira recorrência ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Eventos Adversos (EA)
Prazo: Desde a inclusão no estudo (assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido - TCLE) até a primeira consulta de retorno (até aproximadamente 5 meses).
Porcentagem de pacientes em cada grupo de tratamento com EAs, EAs com grau CTCAE ≥3
Desde a inclusão no estudo (assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido - TCLE) até a primeira consulta de retorno (até aproximadamente 5 meses).
Lesão hepática induzida por drogas (DILI)
Prazo: Desde a inclusão no estudo (assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido - TCLE) até o final do seguimento (até aproximadamente 60 meses).
Número de pacientes com lesão hepática induzida por drogas (DILI)
Desde a inclusão no estudo (assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido - TCLE) até o final do seguimento (até aproximadamente 60 meses).
Eventos Adversos de Interesse Especial (AESI)
Prazo: Desde a inclusão no estudo (assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido - TCLE) até o final do seguimento (até aproximadamente 60 meses).
Número de pacientes com eventos adversos de interesse especial (AESI)
Desde a inclusão no estudo (assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido - TCLE) até o final do seguimento (até aproximadamente 60 meses).
Medicação concomitante
Prazo: Desde a inclusão no estudo (assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido - TCLE) até o final do seguimento (até aproximadamente 60 meses)
Número de indivíduos com medicação concomitante
Desde a inclusão no estudo (assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido - TCLE) até o final do seguimento (até aproximadamente 60 meses)
Anticorpos anti-proteína de fusão humana (HAFA)
Prazo: 1) dia 0-14 (triagem) para o braço 1; 2) na semana 5 (avaliação de segurança) para o braço 1; 3) na semana 12 (somente primeiro acompanhamento) para o Braço 1.
Avaliação da formação de anticorpos humanos anti-proteína de fusão (HAFA) contra L19IL2 e L19TNF
1) dia 0-14 (triagem) para o braço 1; 2) na semana 5 (avaliação de segurança) para o braço 1; 3) na semana 12 (somente primeiro acompanhamento) para o Braço 1.
Sinais vitais (pressão arterial)
Prazo: Desde a inclusão no estudo (assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido - TCLE) até o final do seguimento (até aproximadamente 60 meses).
Número de indivíduos com uma alteração clinicamente significativa da linha de base nos sinais vitais (pressão arterial) por visita
Desde a inclusão no estudo (assinatura do termo de consentimento livre e esclarecido - TCLE) até o final do seguimento (até aproximadamente 60 meses).
Sobrevivência global (OS)
Prazo: Desde a data de aleatorização até à data da primeira recidiva ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 72 meses.
Sobrevivência global (OS) no grupo de tratamento com Daromun mais cirurgia e terapia adjuvante (Braço 1) versus cirurgia e terapia adjuvante (Braço 2), que será avaliada na análise de tempo até evento como endpoint secundário principal.
Desde a data de aleatorização até à data da primeira recidiva ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 72 meses.
Sobrevivência livre de recorrência (SLR) conforme determinado pelo investigador local
Prazo: Desde a data da randomização até à data da primeira recidiva ou data de óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses.
Uma análise de sensibilidade para avaliar o viés de verificação será realizada na sobrevivência livre de recorrência. Para esta análise, a definição de recorrência da análise primária será dividida nos seus dois componentes e cada um será analisado separadamente. O primeiro componente/definição será baseado na avaliação não cega realizada no local - qualquer nova lesão detetada por avaliação clínica que seja confirmada por histopatologia (biópsia ou espécime cirúrgico) e o segundo componente/definição será baseado na avaliação de uma nova lesão detetada por modalidades de imagem permitidas numa Revisão Central Independente Cega e confirmada, sempre que possível, por análise histológica. Cada um destes componentes será analisado separadamente utilizando o mesmo modelo estatístico do ponto final primário. Os resultados das duas análises de componentes serão comparados.
Desde a data da randomização até à data da primeira recidiva ou data de óbito por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses.
Sobrevivência livre de eventos (EFS)
Prazo: Desde a data de randomização até à data do primeiro evento conforme descrito acima, avaliado até 60 meses
Sobrevivência livre de eventos (EFS) definida como o tempo desde a randomização até à progressão do melanoma (doença em estadio III irressecável ou estadio IV), recorrência do melanoma, toxicidade relacionada com o tratamento que impeça a cirurgia, morte relacionada com o tratamento ou morte relacionada com o melanoma, o que ocorrer primeiro.
Desde a data de randomização até à data do primeiro evento conforme descrito acima, avaliado até 60 meses
Eventos Adversos Relacionados com o Sistema Imunitário (irAEs)
Prazo: Desde a inclusão no estudo (assinatura do formulário de consentimento informado - FCI) até ao final do acompanhamento (até aproximadamente 60 meses).
Ocorrência de Eventos Adversos Relacionados com o Sistema Imunitário (irAEs)
Desde a inclusão no estudo (assinatura do formulário de consentimento informado - FCI) até ao final do acompanhamento (até aproximadamente 60 meses).
Anormalidades Laboratoriais Hematológicas/Químicas
Prazo: Desde a inclusão no estudo (assinatura do formulário de consentimento informado - FCI) até ao fim do seguimento (até aproximadamente 60 meses).
Percentagem de Sujeitos com Anomalias Hematológicas/Químicas Laboratoriais
Desde a inclusão no estudo (assinatura do formulário de consentimento informado - FCI) até ao fim do seguimento (até aproximadamente 60 meses).
Anormalidades do eletrocardiograma (ECG) e do ecocardiograma (ECO)
Prazo: 1) dia 0-14 (triagem) para ambos os braços; 2) na semana 5 (avaliação de segurança) apenas para o braço 1.
Percentagem de participantes com achados anormais no eletrocardiograma (ECG) e no ecocardiograma (ECO). Serão recolhidos e analisados dados sobre os intervalos QT/QTc para prolongamento QT/QTc potencialmente causado pelo tratamento.
1) dia 0-14 (triagem) para ambos os braços; 2) na semana 5 (avaliação de segurança) apenas para o braço 1.
Exame físico
Prazo: Desde a inclusão no estudo (assinatura do formulário de consentimento informado - FCI) até ao final do acompanhamento (até aproximadamente 60 meses)
Número de sujeitos com uma alteração clinicamente significativa em relação ao exame físico basal
Desde a inclusão no estudo (assinatura do formulário de consentimento informado - FCI) até ao final do acompanhamento (até aproximadamente 60 meses)
Sinais vitais (frequência cardíaca)
Prazo: Desde a inclusão no estudo (assinatura do formulário de consentimento informado - FCI) até ao final do seguimento (até aproximadamente 60 meses)
Número de sujeitos com alteração clinicamente significativa em relação à linha de base nos sinais vitais (frequência cardíaca) por consulta
Desde a inclusão no estudo (assinatura do formulário de consentimento informado - FCI) até ao final do seguimento (até aproximadamente 60 meses)
Sinais vitais (temperatura corporal)
Prazo: Desde a inclusão no estudo (assinatura do formulário de consentimento informado - ICF) até ao fim do seguimento (até aproximadamente 60 meses)
Número de sujeitos com alteração clinicamente significativa em relação à linha de base nos sinais vitais (temperatura corporal) por visita
Desde a inclusão no estudo (assinatura do formulário de consentimento informado - ICF) até ao fim do seguimento (até aproximadamente 60 meses)
Respostas patológicas
Prazo: Avaliado no momento da ressecção cirúrgica das lesões tumorais.
Respostas patológicas (categorizadas em pCR, near-pCR, pPR, pNR, de acordo com os critérios do INMC) avaliadas no momento da ressecção cirúrgica.
Avaliado no momento da ressecção cirúrgica das lesões tumorais.

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de recorrência local (LRFS) e sobrevivência livre de metástases à distância (DMFS)
Prazo: Desde a data de randomização até à data da primeira recidiva ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses
Sobrevivência livre de recidiva local (LRFS) e sobrevivência livre de metástases à distância (DMFS) após randomização no grupo de tratamento Daromun mais cirurgia e terapia adjuvante (Braço 1) versus cirurgia e terapia adjuvante (Braço 2). LRFS é definida como sobrevivência livre de recidiva locorregional ocorrendo em qualquer momento antes da recidiva sistémica, sendo outros eventos censurados. DMFS é definida como sobrevivência livre de recidiva sistémica, incluindo: 1) recidiva sistémica fora da área locorregional em qualquer momento antes ou após recidiva locorregional, 2) recidiva sistémica com ou sem recidiva locorregional, ou 3) morte por cancro sem informação sobre recidiva sistémica.
Desde a data de randomização até à data da primeira recidiva ou data de morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, avaliado até 60 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Philogen S.p.A.

Investigadores

  • Investigador principal: Jonathan S Zager, MD FACS, Moffitt Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

20 de setembro de 2018

Conclusão Primária (Estimado)

1 de dezembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de dezembro de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de maio de 2018

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

22 de junho de 2018

Primeira postagem (Real)

26 de junho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

17 de dezembro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

15 de dezembro de 2025

Última verificação

1 de dezembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PH-L19IL2TNF-01/18
  • 2023-507119-36-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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